藥劑學（第2版）課件 林鳳云 第5-10章 固體制劑-藥品調劑與藥物配伍變化

第五章固體制劑目錄第六節片劑第五章固體制劑學習目標片劑的概念、特點、處方組成、制備方法、生產工藝及質量要求；片劑包衣的目的和種類、包衣的方法，包糖衣和包薄膜衣的工藝流程和常用材料。掌握片劑的分類及其質量檢查項目熟悉片劑的包裝與貯存；片劑生產及包衣的常用設備。了解第五章固體制劑第六節片劑第五章固體制劑第六節片劑一、概述片劑（Tablets）是指藥物與適宜的輔料經混勻壓制而成的圓形或異形片狀的固體制劑。可供內服、外用，是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。

（一）片劑的概念第六節片劑一、概述

（二）片劑的特點優點：①便于機械化生產，產量高、成本低；②質量穩定，分劑量準確、含量均勻；③體積小，攜帶、使用方便；④可適用于多種治療用藥的需要等。缺點：①幼兒及昏迷病人不易吞服；②貯存過程往往使片劑變硬，崩解時間延長；③有些片劑的溶出度和生物利用度相對較低等。01普通片、包衣片02腸溶衣片、泡騰片03分散片、溶液片04咀嚼片、緩釋片05控釋片、多層片06舌下片、口腔貼片07口含片、陰道片08植入片第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類普通片系指藥物與輔料均勻混合壓制而成，未進行包衣等處理的普通片劑，也稱為壓制片或片芯，片重一般控制為0.1g~0.5g。如磺胺嘧啶片等。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類包衣片系指在壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑。由于衣膜材料性質的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類腸溶衣片系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。為防止藥物在胃內分解失效、對胃的刺激或控制藥物在腸道內定位釋放，可對片劑包腸溶衣第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類泡騰片系指含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等泡騰崩解劑的片劑，遇水可產生CO2氣體而呈泡騰狀的片劑。使用時先將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用，非常適合于兒童、老年人及吞服藥片有困難的病人第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類分散片系指遇水能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中可根據需要加入矯味劑，著色劑和芳香劑。分散片在使用時可加水分散后口服，也可含于口中含服或咀嚼。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類溶液片系指臨用前能加水溶解成溶液的片劑。可供含漱、洗滌傷口、消毒等，如復方硼砂漱口片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類咀嚼片系指于口腔中嚼碎后吞服，在胃腸道中局部發揮作用或經胃腸道吸收發揮全身作用的片劑。該片劑常加入蔗糖、薄荷、食用香料等矯味劑以調整口味，適合于小兒服用第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類緩釋片系指在規定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。該片具有血藥濃度平穩、服用次數少且作用時間長等特點第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類控釋片系指在規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。該片具有藥物釋放平穩，接近零級速度過程；吸收可靠，血藥濃度平穩；藥物作用時間長，副作用小，可以減少服藥次數等特點。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類舌下片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經舌下黏膜快速吸收而發揮全身治療作用的片劑。如硝酸甘油片等。藥物和輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類口腔貼片系指黏貼于口腔，經黏膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。適用于肝臟首過作用較強的藥物。如易可貼片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類口含片系指含在口腔內緩緩溶解而發揮局部或全身治療作用的片劑。主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。如復方草珊瑚含片等。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類陰道片系指塞入陰道內產生局部作用的片劑。陰道片可制成普通片或泡騰片，多呈卵圓形或梨形，在陰道內應易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎、殺菌、殺精子和收斂作用。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類植入片系指為滅菌的，用特殊的注射器或手術埋植于皮下，產生持久藥效的片劑。需要長期且頻繁使用的藥物制成植入片較為適宜，如避孕植入片已獲得了較好的效果第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類第六節片劑一、概述

（四）片劑的質量要求010203原料藥與輔料混合均勻04凡屬揮發性或對光、熱不穩定的藥物，在制片過程中應遮光、避熱，以避免成分損失或失效壓片前的物料或顆粒應控制水分，以適應制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發霉、變質含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑第六節片劑一、概述

（四）片劑的質量要求050607為增加穩定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣。08片劑外觀應完整光潔，色澤均勻。

片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。除另有規定外，片劑應密封貯存第六節片劑二、片劑常用的輔料片劑由藥物和輔料組成。輔料亦稱賦形劑，指是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。潤濕劑

崩解劑

黏合劑

填充劑

潤滑劑第六節片劑二、片劑常用的輔料加輔料目的：使藥物在制備過程中具有良好的流動性和可壓性有一定的黏結性遇體液能按要求崩解、溶解、吸收而產生作用等第六節片劑二、片劑常用的輔料種類主要特點應用淀粉穩定、吸水膨脹、不溶于水、可壓縮差常合用、是最常用輔料糖粉有矯味和黏合作用。但用量不能超過20％，否則引濕性大，使制粒、壓片都發生困難多用作含片的填充劑，一般不單獨使用糊精可代替淀粉作填充劑，亦常作干黏合劑乳糖穩定、易溶于水、無無吸濕性、可壓性和流動性好優良的填充劑預膠化淀粉也稱為可壓性淀粉，流動性、可壓性、崩解性好作填充劑，亦常用于直接壓片微晶纖維素MCC，系由纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性白色粉末，具有較強的黏合力和良好的可壓性，有“干黏合劑”之稱用做粉末直接壓片。但是本品不適用于包衣片，因其具有吸濕性會使片劑脹大和變軟。甘露醇和山梨醇屬于糖醇類，呈顆粒狀或粉末狀，具有一定的甜味和涼爽感，適于作咀嚼片填充劑無機鹽類主要是無機鈣鹽如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。最為常用的為硫酸鈣，穩定，無吸濕性，易溶于水、所制片光滑美觀常用作片劑的稀釋劑和揮發油的吸收劑。但注意鈣鹽雖可與多數藥物配伍，但對某些藥物的吸收和含量測定有干擾常用填充劑第六節片劑二、片劑常用的輔料常用潤濕劑種類主要特點應用純化水

是在制粒中最常用的潤濕劑，無毒、無味、價廉，但是干燥溫度高、干燥時間長，對于水敏感的藥物非常不利常用于中藥片劑包衣鍋中轉動制粒，或與淀粉（淀粉漿）及乙醇合用乙醇干燥溫度低、速度快，制粒時宜迅速攪拌，立即制粒，以減少乙醇的揮發損失適用于不耐濕熱，可以誘發黏性的物料。常用30％～70％乙醇第六節片劑二、片劑常用的輔料常用黏合劑種類主要特點應用

淀粉漿

具潤濕和黏合作用，常用濃度為8％～15%最常用的一種，適用于對濕熱穩定的藥物制粒，物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%。淀粉漿的制備方法分為沖漿法和煮漿法兩種。糖粉和糖漿黏性較強，可增加片劑硬度和片面光潔度。常用糖漿濃度為10％～70％（g/g）適用于質地疏松，纖維素較多的中藥材和易失去結晶水藥物的制粒，強酸、強堿性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性，故不宜采用MC和CMC-Na兩者均具有良好的水溶性，可形成黏稠膠漿甲基纖維素當蔗糖或電解質達到一定濃度時會析出沉淀，羧甲基纖維素鈉常用于可壓性較差的藥物，但易造成片劑硬度過大或崩解超限HPC和HPMC兩者性質穩定均易溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中既可做濕法制粒的黏合劑，也可以做粉末直接壓片的干黏合劑。羥丙甲纖維素常用濃度為2%～5%，除作為黏合劑應用外，也是一種薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有機溶劑中，可作為對水敏感性藥物的黏合劑黏性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻止作用。目前常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料PVP是優良黏合劑，溶于水或醇后可成黏膠狀液體，穩定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用作直接壓片的干黏合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但是本品吸濕性較強第六節片劑二、片劑常用的輔料常用崩解劑種類主要特點應用干淀粉

傳統經典崩解劑，吸水性較強較適用于水不溶性或微溶性藥物的崩解劑，但對于易溶性藥物的崩解作用較差。在制藥工業中，淀粉作崩解劑常采用內外加法CMS-Na為白色無定型粉末，具有良好的吸水性和膨脹性，吸水后體積可膨脹至原體積的300倍一種性能優良價格較低的崩解劑，常用量為片重的1％～6％L-HPC表面積和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨脹率為500％～700％近年國內應用較多。作崩解劑用量為2％～5％CCNa水中溶脹不溶解，有較好崩解性與流動性，引濕性較大

優良的崩解劑，常用量為5％，當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解效果會降低PVPP

為白色粉末，流動性良好，水中迅速溶脹，不溶解，無黏性。崩解效果好，但引濕性很強比較新型的優良崩解劑，其崩解性能十分優越，一般用量為片劑的1%～4%第六節片劑二、片劑常用的輔料常用潤滑劑種

類主要特點應

用硬脂酸鎂

疏水性潤滑劑，易與顆粒混合均勻，壓片后片面光滑美觀，但助流性較差，用量大時片劑不易崩解或裂片廣泛應用，常用量0.3％～1％

滑石粉與多數藥物不起作用，價廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅膠為優良的片劑助流劑可用做粉末直接壓片的助流劑。常用量為0.1%～0.3%，特別適用于油類和浸膏類等藥物氫化植物油一種潤滑性能良好的潤滑劑應用時將其溶于熱輕質液狀石蠟或己烷中。然后將此溶液邊噴于干顆粒表面上混合以利于均勻分布。凡不宜采用堿性潤滑劑的藥物均可以選用本品微粉硅膠流動性好，親水性強，對藥物有吸附作用作助流劑時常用量0.15％～3％聚乙二醇類具有良好的潤滑效果，片劑的崩解和溶出不受影響可作為潤滑劑，也可作為干燥的黏合劑應用月桂醇硫酸鈉（鎂）具有良好的潤滑效果可增強片劑的強度，而且還可以促進片劑的崩解和藥物的溶出第六節片劑三、片劑的制備方法

要制得符合質量要求的片劑，用于壓片的物料必須具備三個條件，即為具有良好的流動性、壓縮成型性和潤滑性。

制備方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末（結晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法（一）濕法制粒壓片

濕法制粒壓片法是將藥物和輔料粉末混合后加入黏合劑或潤濕劑制備顆粒，經干燥后壓制成片的工藝方法。優點：具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好缺點：不可用于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料第六節片劑三、片劑的制備方法濕法制粒壓片法制備工藝流程圖整粒混合壓片主藥輔料粉碎過篩混合制粒粘合劑潤濕劑潤滑劑計算片重包衣質量檢查包裝

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法1.原、輔料的處理

主藥和輔料一般需經粉碎、過篩、干燥等加工處理后再混合。易受潮結塊的原輔料須先干燥后再粉碎過篩。細度以通過80～100目篩為宜，毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料宜更細些，以便混合均勻，使含量準確，并能避免裂片、黏沖和花斑等現象。

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法2.制濕顆粒

將細粉置混合機中，加適量潤濕劑或黏合劑，攪拌混勻即成軟材。小量生產可用手工拌和，大量生產則用混合機等混合設備。軟材的干濕程度應適宜，生產中多憑經驗掌握，以用手“握之成團，按之即散”為度。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法制軟材

傳統的制濕顆粒的方法是將軟材擠壓通過篩網即可制成。顆粒的大小可以通過篩網的孔徑調節。篩網孔徑的大小由需要制成片劑的重量和大小來選擇。尼龍篩網：不影響藥物的穩定性，比較有彈性，但是較易破損；鍍鋅篩網有時會脫屑，可能影響藥物的穩定性；不銹鋼篩網則比較好。2.制濕顆粒（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法制濕顆粒

濕顆粒制成后，除去水分立即進行干燥，防止結塊或受壓變形，干燥溫度以50℃-60℃為宜。干燥的溫度由原料的性質決定：對熱穩定的藥物可調整到80℃-100℃含有結晶水的藥物，干燥時間則不宜過長，溫度也不宜過高，以免失去結晶水而使顆粒松脆，影響壓片及片劑的崩解。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥顆粒干燥的程度也是因藥而異的：一般含水控制在3%左右。含水量過多，易發生黏沖現象，過低則不利于壓片。顆粒的含水量可用水分快速測定儀進行測定。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥干燥顆粒的方法很多，常用箱式干燥法、流化床干燥法、噴霧干燥法、微波干燥法和遠紅外干燥法等。箱式干燥法微波干燥法流化床干燥法噴霧干燥法遠紅外干燥法（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法4.整粒

在干燥過程中，濕顆粒受到擠壓和黏結，可使部分濕顆粒黏結成塊，因此，要對干燥后的顆粒給予處理，使干顆粒大小一致，便于壓片。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法4.整粒

目前制藥工業中一般使用專用整粒機整粒：工作原理：顆粒進入整粒機的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉回轉刀對原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網面，同時同于回轉刀的高速旋轉與篩網面產生剪切作用，顆粒在旋轉刀與篩網間被粉碎成小顆粒并經篩網排出。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法5.混合（1）加入潤滑劑和崩解劑（2）加入揮發油或揮發性物質（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算按主藥含量計算片重。藥物制成干顆粒時，因經過了一系列的操作過程，原料藥必將有所損耗，所以應對顆粒中主藥的實際含量進行測定，然后按照下面的公式計算片重：

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算例：

某片劑中含主藥量為0.1g，測得顆粒中主藥的百分含量為25％，現計算理論片重范圍？解：片重=每片含主藥量（標示量）/干顆粒中主藥的百分含量（實測值）=0.1／0.25＝0.4g，即片重應為0.4g按《中國藥典》現行版要求，0.3g以上片劑的重量差異限度為±5%，所以該片理論重量范圍應為：0.38～0.42g（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算

按干顆粒總重計算片重。當所壓片劑成分復雜，沒有準確的含量測定方法時，可根據實際投料量與預定壓片數按下面公式計算：

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程

目前常用的壓片機有單沖壓片機和多沖旋轉壓片機，還有多層壓片機和壓制包衣機等。

單沖壓片機的壓片過程（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程上沖下沖片劑物料加料斗abcfed旋轉壓片機（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程（二）干法制粒壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法干法制粒法工藝流程圖主藥輔料粉碎重壓法滾壓法質量檢查包裝壓片干法制粒壓片方法簡單、省工省時。本方法適用于對濕、熱不穩定和有吸濕性、物料流動性差，不能直接壓片的藥物。（三）直接粉末壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法干法制粒法工藝流程圖

指藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經制粒而直接壓片的方法。本法工藝簡單，有利于片劑生產的連續化和自動化，具有生產工序少，設備簡單，輔料用量少，產品崩解或溶出較快等優點。適用于對濕熱不穩定的藥物。粉末直接壓片法工藝流程圖崩解劑潤滑劑主藥輔料粉碎過篩混合混合壓片質量檢查包裝（三）直接粉末壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法1.裂片裂片是指片劑受到振動或在貯藏過程中從腰間裂開的現象。解決主要措施：選用彈性小、塑性大的輔料選用適宜制粒方法選用適宜壓片機和操作參數等整體上提高物料的壓縮成型性，降低彈性復原率最主要的原因：壓片時壓力分布不均勻和片劑的彈性復原2.松片松片指片劑硬度不夠，受振動易出現松散破碎的現象。解決主要措施：選用黏性強的黏合劑增大壓片機的壓力最主要的原因：藥物彈性回復大，可壓性差（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法3.黏沖黏沖是指沖頭或沖模上黏著細粉，造成片面粗糙不平或有凹痕的現象。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：顆粒含水量過多潤滑劑使用不當沖頭表面粗糙工作場所濕度太高（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法4.崩解遲緩崩解遲緩是指片劑不能在藥典規定的時限內完全崩解或溶解。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：崩解劑選擇不當或用量不足黏合劑黏性太強或用量過多壓片時壓力過大、疏水潤滑劑用量過多（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法5．片重差異超限片重差異超限是指片重差異超過藥典規定的限度范圍。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：顆粒的流動性不好顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊加料斗內的顆粒時多時少沖頭與模孔的吻合程度不好（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法6.含量均勻度超限片劑的含量均勻度超限是指含量均勻度超過藥典規定的限度。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：混合不均勻以外可溶性成分在顆粒間的遷移是其含量均勻度不合格（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法7.變色與色斑是指片劑表面的顏色發生改變或出現色澤不一的斑點現象，導致外觀不符合要求。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：顆粒過硬混料不勻接觸金屬離子壓片機污染油污（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法8．麻點麻點是指片劑表面產生許多小凹點的現象。解決主要措施：應根據實際情況查找原因予以解決最主要的原因：潤滑劑和黏合劑選用不當顆粒大小不均勻或引濕受潮粗粒或細粉量過多沖頭表面粗糙（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法9．迭片迭片是指二個藥片迭壓在一起的現象。解決主要措施：立即停機檢修最主要的原因：片調節器調節不當、上沖黏片及加料斗故障等迭片時，壓力相對過大，機器易損壞（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法第六節片劑四、片劑的包衣

包衣是指在片劑（稱片芯或素片）表面上包裹上適宜的材料衣層的操作。包衣技術在制藥工業中占有非常重要的地位。包衣的基本類型有糖包衣、薄膜包衣、壓制包衣等方式。

第六節片劑四、片劑的包衣（一）常用的包衣方法

包衣方法有滾轉包衣法、流化包衣法、壓制包衣法。片劑包衣最常用的方法為滾轉包衣法。

1.滾轉包衣法亦稱鍋包衣法，是經典且廣泛使用的包衣方法，可用于糖包衣、薄膜包衣以及腸溶包衣等。第六節片劑四、片劑的包衣（一）常用的包衣方法2.流化包衣法

流化包衣與流化制粒原理基本相似，是將片芯置于流化床中，通入氣流，借急速上升的空氣流的動力使片芯懸浮于包衣室內，上下翻動處于流化(沸騰)狀態，然后將包衣材料的溶液或混懸液以霧化狀態噴入流化床，使片芯表面均勻分布一層包衣材料，并通入熱空氣使之干燥，如此反復包衣，直至達到規定要求。第六節片劑四、片劑的包衣（一）常用的包衣方法3.壓制包衣法

采用兩臺壓片機聯合起來實施壓制包衣，是將兩臺旋轉式壓片機用單傳動軸連接配套使用。包衣時，先用一臺壓片機將物料壓成片芯后，由傳遞裝置將片芯傳遞到另一臺壓片機的模孔中，在傳遞過程中由吸氣泵將片外的細粉除去，在片芯到達第二臺壓片機之前，模孔中已填入了部分包衣物料作為底層，然后片芯置于其上，再加入包衣物料填滿模孔，進行第二次壓制成包衣片。此法可以避免水分、高溫對藥物的不良影響，生產流程短、自動化程度高、勞動條件好，但對壓片機械的精度要求較高。第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料

有糖漿、有色糖漿、膠漿、滑石粉、白蠟等。液態物料應新鮮配置，以防止污染或變質。

滑石粉糖漿第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣1.糖衣材料常用的一般糖衣材料種類主要特點應用

糖漿采用含轉化糖較少的干燥粒狀蔗糖制成濃度為65%～75%（g/g），用于粉衣層與糖衣層。高濃度有利包衣迅速干燥析晶；保溫使用有利均勻分布有色糖漿為含可溶性食用色素的糖漿，用于有色糖衣層常用色素有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等，用量為0.03%左右，可單獨或配合應用。一般先配成濃色糖漿，用時以糖漿稀釋至所需濃度。0.1%以上的氧化鐵或帶色的中藥亦可作為著色衣料，二氧化鈦可作避光劑膠漿用于包隔離層，可增加衣層黏性、塑性和牢固性，并對片芯起保護作用常用品種有10%~15%明膠漿、35%阿拉伯膠漿、4%白及膠漿等，也可選用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。若選用抗吸濕性強的玉米朊、苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）包隔離層，則必須控制衣層厚度，以免胃中不溶滑石粉作為粉衣料有時為了增加片劑的潔白度和對油類的吸收，可在滑石粉中加入15%~20%碳酸鈣或碳酸鎂（酸性藥物不能使用），或適量的淀粉白蠟又名蟲蠟，用于糖衣片打光用前應精制，即加熱至80～100℃熔化后過100目篩，去除懸浮雜質，并兌加2%硅油混勻，冷卻后制成80目細粉備用第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序包糖衣的工藝流程第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（1）包隔離層：一般包3層～5層。目的：防止糖漿中的水分透入片芯；增加片芯硬度、牢固性、粘結性等。

隔離層材料：常用10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的蟲膠乙醇溶液、10%～15%的明膠漿或30%～35%的阿拉伯膠。第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（2）包粉衣層粉衣層材料：糖漿和滑石粉。

常用糖漿濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)，滑石粉為過100目篩的粉。（3）包糖衣層目的：改善片劑的外觀，增加甜度。操作要點：是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤片面即可），在低溫（40℃）下緩緩吹風干燥，一般包制10層～15層。第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（4）包有色衣層目的：為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。操作要點：每次加入的有色糖漿中色素的濃度應由淺到深，以免產生花斑，一般約需包制8層～15層。（5）打光目的：是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。打光劑：川蠟第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣2.包糖衣的工序（5）涼片將已打光的片劑移至涼片室中進行冷卻，使片劑徹底冷卻后進行包裝，從而防止片劑在儲存過程中出現花片等現象。第六節片劑四、片劑的包衣（二）包糖衣3.包糖衣過程中可能出現的問題和解決辦法問題辦法糖漿不黏鍋洗凈鍋壁或再涂一層熱糖漿，撒一層滑石粉黏鍋保持糖漿含量恒定，一次用量不宜過多，鍋溫不宜過低膨脹磨片或剝落包衣時注意干燥，控制膠漿或糖漿的用量第六節片劑四、片劑的包衣問題辦法片面不平做到低溫干燥，勤加料，多攪拌色澤不勻采用淺色糖漿，增加所包層數，“勤加少上”控制溫度，情況嚴重時洗去衣層，重新包衣（二）包糖衣3.包糖衣過程中可能出現的問題和解決辦法第六節片劑四、片劑的包衣問題辦法龜裂與爆裂控制糖漿和滑石粉用量，注意干燥溫度和速度，更換片芯露邊與麻面注意糖漿和粉料的用量，糖漿以均勻潤濕片芯為度，粉料以能在片面均勻黏附一層為宜，片面不見水分和產生光亮時再吹風（二）包糖衣3.包糖衣過程中可能出現的問題和解決辦法第六節片劑四、片劑的包衣（三）包薄膜衣

可用滾轉包衣法，但包衣鍋應有可靠的排氣裝置，以排除有毒、易燃的有機溶劑，包衣時溶液以細流或噴霧加入，在片芯表面均勻地分布，通過熱風使溶劑蒸發，反復若干次即得。也可用空氣懸浮包衣法，用熱空氣流直接通入包衣室后，把片芯向上吹起呈懸浮狀態，然后用霧化系統將包衣液噴灑于片芯表面進行包衣。第六節片劑四、片劑的包衣（三）包薄膜衣薄膜包衣片片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥包薄膜衣工藝流程第六節片劑四、片劑的包衣（三）包薄膜衣種類主要特點應用羥丙基甲基纖維素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明堅韌，包衣時沒有黏結現象等目前廣泛使用的纖維素包衣材料羥丙基纖維素(HPC)與HPMC相似，能溶于胃腸液中。最大的缺點是有較強的黏性

常與其他薄膜衣材料混合使用乙基纖維素(EC)有良好成膜性，可避免包衣時有機溶劑的損害現廣泛使用聚乙二醇(PEG)

可溶于水及胃腸液，分子量在4000-6000者

聚維酮(PVP)

可成膜，形成的衣層對熱敏感，溫度高時易熔融常與其他薄膜衣材料如CAP等混合使用聚丙烯酸樹脂（Eudragit）性質穩定，防潮性能好，形成的膜比較堅固，久貯亦不影響崩解時間；是一種安全、無毒的藥用高分材料可用作胃溶性薄膜衣材料分胃溶性和腸溶性樹脂羥丙基甲基纖維素(HPMC)有成膜性能好，衣膜透明堅韌，包衣時沒有黏結現象等目前廣泛使用的纖維素包衣材料常用的一般薄膜衣料第六節片劑四、片劑的包衣（三）包薄膜衣包薄膜衣過程中可能出現的問題和解決辦法問題辦法起泡控制成膜條件，降低干燥溫度和速度皺皮選擇適當衣料和干燥條件剝落更換衣料，延長包衣間隔時間，調節干燥溫度和適當降低包衣溶液的濃度花斑改變包衣處方，調節空氣溫度和流量，減慢干燥速度第六節片劑四、片劑的包衣（四）腸溶衣

腸溶衣是指使片劑在胃中保持完整而在腸道內崩解或溶解的包衣層。腸溶衣設備與包衣操作過程與一般薄膜衣基本相同。第六節片劑四、片劑的包衣（四）腸溶衣包腸溶衣主要材料種類主要特點應用蟲膠不溶于胃液中，在pH值6.4以上的體液中能迅速溶解目前蟲膠包腸溶衣已少用

鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)有吸濕性，成膜性能好，包衣后不溶于酸性溶液，pH6以上能溶，且胰酶能促進其消化，保證片劑在腸內能崩解包衣時一般用8％～12％的乙醇丙酮混合液

丙烯酸樹脂（Eudragit）作為腸溶衣時滲透性較小，且在腸中溶解性能好腸溶衣材料

羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）不溶于水，也不溶于酸性緩沖液，其薄膜衣在pH5～6間能溶解是一種在十二指腸上端能開始溶解的腸溶衣材料第六節片劑四、片劑的包衣（四）腸溶衣包腸溶衣過程中可能出現的問題和解決辦法問題原因辦法不能安全通過胃部。可能由于衣料選擇不當，衣層太薄，衣層機械強度不夠。應注意選擇適宜衣料，重新調整包衣處方。腸溶衣片腸內不溶解(排片)。選擇衣料不當，衣層太厚，貯存變質。應查找原因，合理解決。片面不平，色澤不勻，龜裂和衣層剝落等與糖衣片相同。與糖衣片相同。第六節片劑五、片劑的質量檢查

1.外觀檢查應完整光潔、邊緣整齊、片形一致、色澤均勻、字跡清晰、無雜斑、無異物。第六節片劑五、片劑的質量檢查

2.重量差異限度檢查檢查方法：取藥20片測定，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。對規定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。重量差異限度平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%糖衣片在包衣前檢查薄膜衣片在包衣后檢查凡規定檢查含量均勻度的片劑，一般不再進行重量差異檢查。第六節片劑五、片劑的質量檢查

2.重量差異限度檢查片劑抽查的片數和誤差限度規定表片

重抽取片數誤差限度0.1

g以下40±60

㎎0.1-0.29

g20±40

㎎0.3-0.49

g10±50

㎎0.5g以上10±100㎎第六節片劑五、片劑的質量檢查

3.硬度與脆碎度檢查

硬度和脆碎度是反映藥物的壓縮成形性，對片劑的生產、運輸和貯存帶來直接影響，對片劑的崩解，溶出度都有直接影響。在生產中檢查硬度的常用指壓法，將片劑置于中指與食指之間，以拇指輕壓，根據片劑的抗壓能力，判斷它的硬度。第六節片劑五、片劑的質量檢查4.崩解時限檢查崩解系指固體制劑在檢查時限內全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，全部通過直徑2.0mm篩網的時間。普通片劑照《中國藥典》現行版崩解時限檢查法（附錄ＸＡ）檢查，應符合規定。陰道片照融變時檢查法（附錄ＸB）檢查，應符合規定。咀嚼片不進行崩解時限檢查。凡規定檢查溶出度、釋放度的片劑，不進行崩解時限檢查。崩解儀的主要結構為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網的吊籃，并附有擋板。第六節片劑五、片劑的質量檢查4.崩解時限檢查檢查方法：將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37℃±1℃的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。標準：

普通片應在15分鐘內全部崩解。

薄膜衣片應在30分鐘內全部崩解。

糖衣片應在1小時內全部崩解。

泡騰片，應在5分鐘內崩解。

腸溶衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現象；再在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1小時內應全部崩解。4.崩解時限檢查五、片劑的質量檢查第六節片劑5.含量均勻度檢查五、片劑的質量檢查第六節片劑含量均勻度系指小劑量或單劑量固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標示量的程度。除另有規定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標示量不大于10mg或主藥含量小于每片（個）重量5％者；其他制劑中每個標示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2％者；

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。6.溶出度測定五、片劑的質量檢查第六節片劑溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規定條件下溶出的速率和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。6.溶出度測定五、片劑的質量檢查第六節片劑溶出度測定三種檢測方法有轉籃法、漿法、小杯法，操作過程有所不同，但操作結果的判斷方法相同。符合下述條件之一者，可判為符合規定：（1）6片中，每片的溶出量按標示量計算，均不低于規定限度（Q）。（2）6片中，如有l-2片低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q。（3）6片中，有1-2片低于Q，其中僅有1片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q時，應另取6片復試；初、復試的12片中有1-3片低于Q，其中僅有l片低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q。以上結果判斷中所示的10％、20％是指相對于標示量的百分率（％）。具體測定方法詳見《中國藥典》現行版（附錄XC）。7.釋放度測定五、片劑的質量檢查第六節片劑釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規定條件下釋放的速率和程度。凡檢查釋放度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。釋放度測定的儀器裝置，除另有規定外，照《中國藥典》現行版溶出度測定法（附錄XD）項下所示。第一法用于緩釋制劑或控釋制劑；第二法用于腸溶制劑；第三法用于透皮貼劑。具體測定方法及結果判斷方法詳見附錄XD。（一）片劑的包裝六、片劑的包裝與儲存第六節片劑1.多劑量包裝（1）塑料瓶優點為質地輕，不易破碎、容易制成各種形狀、外觀精美等，缺點是密封隔離性能欠佳，在高溫及高濕下可能會發生變形等。（2）玻璃瓶優點為密封性好，不透水汽和空氣，化學惰性好，但是由于其重量較大，且易于破損，目前應用較少。（一）片劑的包裝六、片劑的包裝與儲存第六節片劑2.單劑量包裝（1）泡罩式包裝是用底層材料（無毒鋁箔）和熱成型塑料薄膜（無毒聚氯乙烯硬片），在平板泡罩式或吸泡式包裝機上經熱壓形成的泡罩式包裝。鋁箔成為背層材料，背面印有藥名等，聚氯乙烯成為泡罩，透明、堅硬、顯得美觀、貴重。（2）窄條式包裝由兩層磨片（鋁塑復合膜、雙紙塑料復合膜等）經黏合或熱壓形成的帶狀包裝。比泡罩式包裝簡便，成本也稍低。（二）片劑的儲存六、片劑的包裝與儲存第六節片劑片劑應密閉貯存，防止受潮、發霉、變質。除另有規定外，一般應將包裝好的片劑放在陰涼（20℃以下）、通風、干燥處貯存。對光敏感的片劑，應避光保存（宜采用棕色瓶包裝）。受潮后易分解變質的片劑，應在包裝容器內放干燥劑（如干燥硅膠）。七、典型處方與制備工藝分析第六節片劑復方磺胺甲基異噁唑片（復方新諾明片）處方磺胺甲基異噁唑（SMZ）400g淀粉40g三甲氧芐氨嘧啶（TMP）80g10%淀粉漿24g干淀粉23g（4%左右）硬脂酸鎂3g（0.5%左右）制成1000片（每片含SMZ0.4g）

【制備】將SMZ、TMP過80目篩，與淀粉混勻，加淀粉漿制成軟材，以14目篩制粒后，置70℃～80℃干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混勻后，壓片，即得。七、典型處方與制備工藝分析第六節片劑復方磺胺甲基異噁唑片（復方新諾明片）【解析】（1）處方中SMZ為主藥，TMP為抗菌增效劑，常與磺胺類藥物聯合應用以使藥物對革蘭陰性桿菌（如痢疾桿菌、大腸桿菌等）有更強的抑菌作用。（2）淀粉主要作為填充劑，同時也兼有內加崩解劑的作用；干淀粉為外加崩解劑；淀粉漿為粘合劑；硬脂酸鎂為潤滑劑。八、片劑的應用及注意事項第六節片劑案例：片劑不當使用患兒，男，7歲診斷：病毒性感冒。處方：利巴韋林含片0.1g×20片用法：0.1g，3次／d，含服。結果：患兒上午就醫，下午4時其父母再次將患兒送往醫院，因發現其將一盒利巴韋林片當糖丸全部吃下。八、片劑的應用及注意事項第六節片劑分析：

口含片一般用于口腔、咽喉部的疾病，可將藥片含在口腔或頰部緩慢溶解。為適宜含服，一般口味較好。兒童是一個特殊的用藥群體，藥師在發藥時應針對兒童生性好動，好奇，安全意識差的特點，詳細交待患兒的監護人藥物劑型的用法和用量，并提醒其監護人把藥物(包括成人用藥)放在兒童不宜觸及的地方。

第五章固體制劑目錄第七節丸劑第五章固體制劑學習目標丸劑的概念、特點、處方組成。掌握丸劑的分類及其質量檢查項目;塑制法和泛制法制備中藥丸劑的生產工藝流程；滴丸劑常用基質及其性質。熟悉中藥丸劑的包裝與貯存。了解第五章固體制劑第七節丸劑第五章固體制劑第七節丸劑一、丸劑丸劑（pill）系指原料藥物與適宜的輔料制成的球形或類球形固體制劑。第七節丸劑二、中藥丸劑中藥丸劑系指中藥細粉或中藥提取物加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑。包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸和滴丸等。在《中國藥典》（2015年版）收載300多個中藥中不耐高熱，難溶于水，容易揮發，毒性較劇烈的藥材，多適合做丸劑，常用于慢性病，尤其是攻磨癥積。但也有用于急證的丸劑，平時制成保存，隨時用水化開服用或水送服，如安宮牛黃丸等。第七節丸劑二、中藥丸劑（一）中藥丸劑的分類蜜丸飲片細粉以煉蜜為黏合劑制成丸劑每丸重量在0.5g（含0.5g>以上的稱大蜜丸每丸重量在0.5g以下的稱小蜜丸水蜜丸飲片細粉以煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑水丸

飲片細粉以水（或根據制法用黃酒、醋、稀藥汁、糖液、含5%以下煉蜜的水溶液等）為黏合劑制成的丸劑第七節丸劑二、中藥丸劑（一）中藥丸劑的分類糊丸飲片細粉以米粉、米糊或面糊等為黏合劑制成的丸劑蠟丸飲片細粉以蜂蠟為黏合劑制成的丸劑濃縮丸飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片細粉，以水、煉蜜或煉蜜和水為黏合劑制成的丸劑。根據所用黏合劑的不同分為：濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸等。第七節丸劑二、中藥丸劑（二）中藥丸劑的特點

1.優點溶散、釋放藥物緩慢，作用持久緩和，毒副較化學藥小、刺激性，減少不良反應，適用于慢性病治療或病后調和氣血。中藥原粉較理想的劑型之一，固體、半固體、液體藥物均可制成丸劑，能較多地容納半固體或液體藥物。貴重、芳香及不宜久煎的藥物可制成丸劑。丸劑可通過包衣掩蓋藥物的不良臭味，可提高藥物穩定性，可減緩揮發性成分的揮發。制法簡便，所需設備較簡單。第七節丸劑二、中藥丸劑（二）中藥丸劑的特點

2.缺點部分傳統中藥丸劑的服用量大、小兒吞服困難、生物利用度較低、不適合急癥用藥；質量標準不完善，有效含量不穩定；含原藥材粉末較多者衛生標準難以達標；生產操作不當易致溶散、崩解遲緩，易受微污染而生霉變質。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料1.吸收劑或稀釋劑中藥丸劑中，一般是將處方中出粉量高的藥材制成細粉，作為浸出物、揮發油的吸收劑，這樣可避免或減少其他輔料的用量。也有部分制劑用惰性無機物如氫氧化鋁、碳酸鈣、甘油磷酸鈣、氧化鎂或碳酸鎂等作吸收劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（1）蜂蜜蜂蜜有滋補、潤肺止咳、潤暢通便、解毒調味的功效。同時，蜂蜜中的還原糖還可防止藥物氧化。生蜂蜜在使用之前必須加熱煉制，以除去過多的水分，增加黏性，殺死微生物及破壞酶，制成煉蜜以保證其穩定性及純化的目的。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（1）蜂蜜嫩蜜

適合于含較多油脂、黏液質、膠質、糖、淀粉、動物組織等黏性較強藥材制丸。中蜜適合于黏性中等的藥材制丸。老蜜

黏合力很強，適合于黏性差的纖維性強、礦物類藥材制丸。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（2）米糊或面糊系以黃米、糯米、小麥及神曲等的細粉用調糊法、煮糊法、沖糊法制成的糊。按照0.4：1的量與藥材細粉混合制備丸劑，所制得的丸劑一般較堅硬，胃內崩解較慢，常用于含毒劇藥和刺激性藥物。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料2.黏合劑（3）糖漿常用蔗糖糖漿或液狀葡萄糖，既具黏性，又具有還原作用，適用于黏性弱、易氧化藥物的制丸。第七節丸劑二、中藥丸劑（三）中藥丸劑的輔料3.潤濕劑中藥丸劑制備除用純化水作為潤濕劑，潤濕藥粉中的黏液質、糖及膠類，誘發藥粉的黏性外，還可以用以下液體：酒常用白酒與黃酒兩種。醋常用米醋（含醋酸量為3%~5%）。水蜜一般以煉蜜1份加水3份稀釋而成，兼具潤濕與黏合作用。藥汁

第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法泛制法系指在轉動的適宜容器或機械中，將藥材細粉與輔料（主要是粘合劑或潤濕劑）交替潤濕、撒粉，不斷翻滾，逐漸增大的一種制丸方法。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（1）原料準備按要求將處方中的藥材凈選、炮制合格后粉碎，通常過一號篩的藥粉用于起模，黏性適中。供加大成型的藥粉，除另有規定外，應過六號篩或七號篩。蓋面時應使用最細粉。若是含纖維較多的飲片或黏性較強的藥物（如動物膠、樹脂類等），不易粉碎或不適合泛丸的，可將其煎煮，用提取的藥汁做潤濕劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（2）起模系指將部分藥粉制成大小適宜丸粒基本母核的操作，是制備水丸的關鍵環節。起模法是利用利用水的潤濕作用誘導出藥粉的黏性，使藥粉之間相互黏結成小粒，并在此基礎上再噴水、撒粉，配合揉、撞、翻等泛丸動作，反復多次，使體積逐漸增大形成直徑0.5~1.0mm的球形小顆粒，篩取一號篩與二號篩之間的顆粒即為丸模。也有使用軟才過二號篩制粒的方法起模。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（3）成型系指將已經篩選好的均勻的丸模，逐漸加大至接近成品的操作。操作時將丸模置于設備內，反復依次加水、撒粉、滾圓，使丸粒的體積逐漸增大，直至形成外觀圓整光滑、堅實致密、大小適合的丸劑。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（4）蓋面系指將篩選好的均勻的丸粒用余粉或其他物料等加至丸粒表面，使其色澤一致、光亮的操作。①干粉蓋面在撒粉前，使丸粒充分潤濕，然后滾動至丸面光滑，再均勻地將蓋面用粉撒于丸面，快速轉動至藥粉全部黏附于丸面，迅速取出。②清水蓋面加清水使丸粒充分潤濕，滾動一定時間使之光滑，迅速取出，干燥。③清漿蓋面“清漿”是指藥粉或廢丸粒加水制成的藥液，制法與清水蓋面相同。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（5）干燥泛制法制備的丸劑，含水量大應及時干燥。《中國藥典》（2015年版）四部規定水丸含水量不得超過9.0%，除另有規定外，水蜜丸、水丸、濃縮水丸和濃縮水蜜丸干燥溫度一般不超過80℃，揮發性成分或淀粉較多的丸劑（包括糊丸）應在60以下進行干燥，不宜加熱的物料應采用其他合適的方法干燥。常見的干燥方法有烘箱、烘房干燥、沸騰干燥、微波干燥等。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備1.泛制法（6）篩選泛丸法制備的水丸，大小常有差異，為保證丸粒圓整，大小均勻，劑量準確，丸粒干燥后，可選用滾筒篩檢、檢丸器等選丸設備進行選丸。（7）包衣需要進行包衣的丸劑可置于包衣鍋內，噴灑水或者黏合劑，再用適宜包衣材料（如朱砂、滑石、雄黃、青黛、甘草、黃柏、白草霜等）均勻包裹，最后打蠟。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法塑制法系指藥材細粉加適宜的黏合劑，混合均勻，制成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊，再依次搓丸條、分粒及搓圓而成丸粒的一種制丸方法，多用制丸機。用于蜜丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸、水蜜丸的制備。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法（1）物料準備參照泛制法部分中敘述。（2）制丸塊也稱為合藥，系指將已混合好的藥粉，加入適量煉蜜、充分混勻，制成軟硬適宜、可塑性好的丸塊的操作過程。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法（3）搓丸條待丸塊的黏性及可塑性達到要求后，將丸塊搓捏成粗細均勻，表面光滑，無裂痕，內面充實而無孔隙的長條狀。（4）成丸將丸條等量切斷后，搓圓丸粒。第七節丸劑二、中藥丸劑（四）中藥丸劑的制備2.塑制法全自動中藥制丸機該設備由出條和制丸兩部分組成，以直接將制好的丸塊制成丸劑，整個過程全封閉操作，減少藥物污染的概率，并且性能穩定，操作簡單，一次成丸，無需篩選和二次整形。第七節丸劑三、滴丸劑（一）概述1.概念滴丸劑（guttatepills）系指原料藥物與適宜的基質加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮成球型或類球形而制成的制劑。滴丸劑主要供口服用，亦可供外用和眼、耳、鼻、直腸、陰道等局部使用。第七節丸劑三、滴丸劑（一）概述2.特點（1）療效迅速，生物利用度高，如螺內酯及灰黃霉素滴丸的劑量只需要微粉片劑的一半。（2）可使液體藥物制成固體滴丸，便于服用和運輸，如滿山紅油滴丸及蕓香油滴丸等。（3）工藝條件易于控制，質量穩定，因受熱時間短，能增加易氧化、易揮發性藥物的穩定性。（4）應用方便，滴丸劑可內服、外用或進行局部治療。（5）由于可供使用的基質品種少，且難滴制大丸（一般丸重不超過100mg）等原因，一般僅適宜于劑量小的藥物，因而使滴丸的發展速度受到一定限制。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液滴丸劑中除藥物以外的賦形劑一般稱為基質，用于冷卻滴出的液滴，使之收縮冷凝成為滴丸的液體稱為冷凝液。基質與冷凝液對滴丸的形成、溶出速度及其穩定性等密切相關。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液1.基質滴丸劑的基質應具備以下條件：對人體無害；與藥物不發生化學反應、不影響藥物的作用與含量檢測；熔點較低，在60~160℃時下能熔化成液體，驟冷又能冷凝為固體，而且藥物混合后仍能夠保持以上物理形狀。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液1.基質聚乙二醇類、硬脂酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）、甘油明膠等。水溶性基質1脂溶性基質2混合基質3硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油等。常把水溶性基質和脂溶性基質混合使用，這兩者混合后稱為混合基質，如用聚乙二醇6000與適量的硬脂酸配合使用。選擇基質時應根據“相似相溶”的原理。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液2.冷凝液用于冷卻基質液滴的溶液稱為冷凝液，冷凝液應具備以下條件：安全無害，應易于除去，不殘留；與藥物和基質不相混溶、不起化學反應；有適宜的相對密度，應略高于或略低于滴丸的相對密度，使滴丸（液滴）緩緩上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圓整。第七節丸劑三、滴丸劑（二）基質與冷凝液2.冷凝液水溶性冷凝液：水、多濃度乙醇脂溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油等。水溶性基質滴丸選擇脂溶性冷凝液，脂溶性基質滴丸選擇水溶性冷凝液。第七節丸劑三、滴丸劑（三）滴丸劑的制備滴制法系將藥物均勻分散在熔融的基質中，再滴入不相混溶的冷凝液中收縮成丸的方法。（92~95滴/分）剔除廢次品第七節丸劑三、滴丸劑（三）滴丸劑的制備滴丸設備示意圖a.由下向上滴b.由下向上滴第七節丸劑四、微丸（一）概述1.微丸的概念微丸（pellets）系指藥物與輔料構成的直徑小于2.5mm的球狀實體口服劑型。微丸適宜于刺激性藥物，貴重藥物等藥物。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點分散度大，生物利用度高，刺激性小。含藥量大。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點受消化道輸送食物節律影響小，釋藥穩定、均勻，易制成緩、控釋制劑。第七節丸劑四、微丸（一）概述2.微丸的特點外形美觀，流動性好，大小均勻，易于處理（包衣、分劑量），易于復方。改善藥物穩定性，掩蓋不良味道。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制速釋微丸緩釋微丸控釋微丸骨架型微丸可溶性薄膜衣型微丸不溶性薄膜衣型微丸腸溶衣型微丸樹脂型微丸速釋微丸緩、控釋微丸在體內快速崩解和溶出，釋藥速度快，3min內藥物釋放不低于70%。由藥物與阻滯劑混合制成或先制成丸芯而后再包控釋膜而成，也可壓制成片或制成緩、控釋膠囊劑。可使藥物按一定規律緩慢釋放，降低血藥濃度“峰谷”現象，服用間隔內累積釋藥百分率高于90%。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制骨架型由藥物骨架材料混合，通過適當材料制成微丸。凝膠骨架蠟質骨架不溶性骨架第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制膜控型在含藥微丸外包裹不同材料的（含致孔劑）衣膜而制備的微丸。胃溶型微丸腸溶型微丸緩控釋微丸第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制樹脂型利用藥物交換到樹脂上，經聚合物包衣成微丸。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制脈沖釋藥型水分經外層衣膜向內滲透與膨脹層接觸，當水化膨脹層的膨脹力超過外層衣膜的抗張強度時，衣膜開始破裂，觸發藥物釋放。第七節丸劑四、微丸（二）微丸的類型及釋藥機制混合釋藥型骨架和膜控方法相結合。第七節丸劑四、微丸（三）微丸的輔料致孔劑：NaCl、甘油、聚山梨酯80、PEG

包衣材料

水溶性：HPMC水不溶性:EC腸溶性:聚丙烯酸樹脂增塑劑：甘油、丙二醇、蓖麻油黏合劑：微晶纖維素抗黏劑：乳糖、殼聚糖丸芯

第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備1.滾動成丸法藥物輔料均勻混合軟材黏合劑過篩濕顆粒滾制包衣鍋小球包衣微丸第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備2.沸騰制粒（流化床法）制粒、干燥、包衣一步完成。藥物與輔料置于流化室，流化狀態下混合均勻，再噴入黏合劑，使之黏結成為顆粒，當顆粒大小滿足要求時停止噴霧，顆粒可直接在沸騰床內干燥。操作時間短，微丸圓整、粒度分布窄、無黏連，微丸衣層厚薄均勻。第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備3.擠壓-滾圓成丸法干燥藥物輔料黏合劑均勻混合擠出條柱狀切割滾圓小球微丸擠出制粒機包衣制粒效率高、顆粒分布帶窄、圓整度高、顆粒表面光滑、生產效率高、勞動強度小，能適合工業生產需要；但藥物釋放緩慢。第七節丸劑四、微丸（四）微丸的制備4.其他制備微丸方法加熱藥物的低沸點有機溶劑溶液乳化劑噴霧干燥制粒法、液中制粒法、振動噴嘴裝置法、熔融制粒法等第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（一）外觀應圓整，大小、色澤應均勻，無粘連現象。蠟丸表面應光滑無裂紋，丸內不得有蠟點和顆粒。滴丸表面應無冷凝介質黏附。（二）水分除另有規定外，蜜丸和濃縮蜜丸中所含水分不得過15.0%；水蜜丸和濃縮水蜜丸不得過12.0%；水丸、糊丸、濃縮水丸不得過9.0%。蠟丸不檢查水分。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（三）重量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：類型標示丸重或平均丸重重量差異限度滴丸劑0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.1g

12%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上

7.5%糖丸劑0.03g及0.03g以下

15%0.03g以上至0.30g

10%0.30g以上

7.5%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（三）重量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：類型標示丸重或平均丸重重量差異限度丸劑（除滴丸及糖丸外）0.05g及0.05g以下

12%0.05g以上至0.lg

11%0.lg以上至0.3g

10%0.3g以上至1.5g

9%1.5g以上至3g

8%3g以上至6g

7%6g以上至9g

6%9g以上

5%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（四）裝量差異按《中國藥典》（2015年版）四部（通則0108）規定的方法檢查，除另有規定外，應符合下表要求：標示丸重或平均丸重裝量差異限度0.5g及0.5g以下

12%0.5g以上至lg

11%lg以上至2g

10%2g以上至3g

8%3g以上至6g

6%6g以上至9g

5%9g以上

4%第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（五）裝量以重量標示的多劑量包裝丸劑，照《中國藥典》（2015年版）四部（通則0942）最低裝量檢查法檢查，應符合規定。以丸數標示的多劑量包裝丸劑，不檢查裝量。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（六）溶散時限

小蜜丸、水蜜丸和水丸應在1小時內全部溶散

濃縮丸和糊丸應在2小時內全部溶散。

滴丸劑不加擋板檢査，應在30分鐘內全部溶散

包衣滴丸應在1小時內全部溶散。第七節丸劑五、丸劑的質量檢查（七）微生物限度

以動物、植物、礦物質來源的非單體成分制成的丸劑，生物制品丸劑，照非無菌產品微生物限度檢查：《中國藥典》（2015年版）四部（通則1105）微生物計數法和（通則1106）控制菌檢査法及（通則1107）非無菌藥品微生物限度標準檢查，應符合規定。生物制品規定檢查雜菌的，可不進行微生物限度檢查。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析六味地黃丸處方熟地160g牡丹皮60g酒萸肉80g山藥80g茯苓60g澤瀉60g

【制備】以上六味，粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜35~50g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜80~110g制成小蜜丸或大蜜丸，檢驗，包裝，即得。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析六味地黃丸【功能與主治】滋陰補腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴【用法與用量】口服。水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1丸，一日2次。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析枸櫞酸噴托維林滴丸處方枸櫞酸噴托維林25g硬脂酸5.2g甘油6.0g制成1000丸

【制備】按處方稱取枸櫞酸噴托維林、甘油和硬脂酸，混合后，在水浴上加熱熔融，趁熱過100目篩，濾入貯瓶，在85℃左右保溫下控速(92-95粒/分)滴丸，用以冰鹽水冷卻的液狀石蠟作為冷凝液，冷凝，收集滴丸，瀝凈，毛邊紙吸去黏附的液狀石啦，檢驗，包裝，即得。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析【適應癥】適用于各種原因引起的干咳。【用法與用量】口服。成人一次1丸，一日3-4次。第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析六神丸

【制備】以上藥物為細末，水泛為丸，百草霜為衣，每30g制作100，即得。處方麝香4.5g蟾酥3g牛黃4.5g雄黃3g珍珠4.5g冰片3g第七節丸劑六、典型處方與制備工藝分析【功能與主治】清熱解毒，消炎止痛。適用于爛喉丹痧，咽喉腫痛，喉風痛，單雙乳蛾，小兒熱癤，癰瘍疔瘡，乳癰發背，無名腫毒。【用法與用量】內服，成人每次10粒，小兒每歲服1粒，4~8歲粒、9~15歲兒童服8粒，每天1~2次，溫開水送服。外用，可取10粒用開水或米醋少許溶成糊狀，每天數次涂敷。六神丸第七節丸劑七、丸劑的應用注意事項中成丸藥和西藥配合應用治療，無論先服用哪種藥品，兩者之間最好間隔開30分鐘。一般丸劑宜以少量溫開水送服，大蜜丸因丸大不能整丸吞下，應嚼碎后或分成小粒后再用溫開水送服，部分急救丸劑直接含于舌下。治療胃痛、嘔吐的丸劑（如藿香正氣丸或附子理中丸），可采用生姜煎湯送服，以增強藥物作用。治療痛經的丸劑（如艾附暖宮丸）可用溫熱的紅糖水送服，增強藥物散寒活血作用。第七節丸劑七、丸劑的應用注意事項治療慢性腸炎的丸劑（如補中益氣丸），可用大棗煎湯送服增強藥物補脾益氣作用。治療中風偏癱、口眼歪斜的丸劑（如大活絡丸），可用黃酒送服。鎮靜安神類丸劑（如天王補心丸），宜臨睡前半小時服。防治習慣性流產和先兆性流產的丸劑（如滋腎益胎丸），可用淡鹽水或蜂蜜水送服。

第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑目錄第一節栓劑第二節膜劑與涂膜劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑學習目標栓劑概念、種類及作用特點；栓劑常用基質的分類及特點。掌握栓劑的制備方法及質量評價；膜劑、涂膜劑的概念及常用的成膜材料。熟悉栓劑的應用及注意事項；膜劑的制備方法。了解第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第一節栓劑第六章栓劑、膜劑、軟膏劑與貼膏劑第一節栓劑一、概述（一）概念

栓劑（suppositories）系指藥物與適宜基質制成供腔道給藥的半固體制劑。第一節栓劑一、概述（二）分類按腔道分按作用范圍分按劑型分肛門栓：圓錐、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、雙層栓第一節栓劑一、概述（三）特點

1.優點：

（1）用法簡便；

（2）藥物不會受胃腸道pH或酶的破壞而失活；

（3）大部分藥物可以避免肝首過效應，減少了藥物對肝的毒性和不良反應；

（4）對胃有刺激的藥物可用直腸給藥；

（5）適于對不能口服、不愿口服藥物或伴有嘔吐癥狀的成人或小兒患者給藥。

2.缺點：吸收不穩定，應用時不如口服劑型方便。第一節栓劑一、概述（四）栓劑的作用過程

1.藥物直腸吸收有三條途徑

（1）通過門肝系統:塞入距肛門6cm處，藥物經直腸上靜脈入門靜脈，經肝臟代謝后，再進入血液循環；

（2）不通過門肝系統:塞入距肛門2cm處，有50%-70%藥物經直腸中下靜脈和肛管靜脈進入下腔靜脈，繞過肝臟直接進入血液循環；

（3）藥物經直腸黏膜進入淋巴系統，淋巴系統對直腸藥物的吸收幾乎與血液處于和同的地位。第一節栓劑一、概述（四）栓劑的作用過程2.影響藥物直腸吸收的主要因素（1）吸收途徑（2）生理因素（3）pH及直腸液緩沖能力（4）藥物的理化性質（5）基質對藥物作用的影響第一節栓劑一、概述（五）栓劑的質量要求

1.栓劑中的藥物與基質應混合均勻，栓劑外形應完整光滑；

2.塞入腔道后應無刺激性，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產生局部或全身作用；3.應有適宜的硬度，以免在包裝或貯存時變形；4.除另有規定外，栓劑應在30℃以下密閉貯存，防止因受熱、受潮而變形、發霉、變質。第一節栓劑二、栓劑的處方組成（一）藥物

除另有規定外，供制栓劑用的固體藥物，應預先用適宜方法制成細粉，并全部通過六號篩。主藥附加劑基質和片劑中填充劑的作用相同第一節栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質1.油脂性基質(1)可可豆脂是在制作巧克力和可可粉過程中自可可豆抽取的固體脂肪。梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫)脂肪，可塑性好。

A、性質穩定不易酸敗、無刺激性，可與大多藥物配伍

B、熔點：30℃－35℃，體溫下能迅速融化

C、同質多晶體：α、β、βˊ、γ。β最穩定。加熱熔化速度應緩慢，避免異形物形成。

D、揮發油、水合氯醛等可使可可豆脂熔點降低甚至液化，可加入蜂蠟或鯨蠟提高其熔點第一節栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質1.油脂性基質（2）烏桕脂烏桕脂是從烏桕樹種子外層提取精制獲得的白色或淡黃色固體，熔點為38℃～42℃，軟化點31.5℃～34℃，在體溫下能軟化。本品與油溶性藥物配合時可能降低其熔點和軟化點。（3）香果脂香果脂由香果樹種子提取精制獲得的白色結晶性粉末或淡黃色固體，熔點為30℃～34℃，低溫時具有脆性。第一節栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質1.油脂性基質（4）半合成脂肪酸酯

天然植物油水解、分餾所得C12－C18游離脂肪酸，部分氫化后再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。化學性質穩定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點，不易酸敗，為取代天然油脂的較理想的基質。椰油山蒼子棕櫚酸酯第一節栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質1.油脂性基質（5）全合成脂肪酸酯如硬脂酸丙二醇酯，是丙二醇單酯與雙酯的混合物，為乳白色或微黃色蠟狀固體，熔點為36℃～38℃。硬脂酸丙二醇酯第一節栓劑二、栓劑的處方組成（二）基質2.水溶性或親水性基質（1）甘油明膠優點：有彈性、不易折斷，體溫下不熔化，塞入腔道后能軟化并緩慢地溶于分泌液中，藥效緩和而持久。多用作陰道栓劑基質，起局部作用。明膠2甘油7水1按一定比例在水浴上加熱融合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。凡與蛋白能產生配伍變化的藥物（如鞣酸、重金屬鹽等）均不能采用甘油明膠作基質。第一節栓劑二、栓劑的處方組成2.水溶性或親水性基質（2）聚乙二醇

PEG4000和PEG6000的吸濕性很低，但對溫度仍很敏感。栓劑在水中的溶解度隨液體PEG比例的增多而加速。如PEG4000中加入PEG400時，一般含30％PEG400為最佳。