（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）乳糖H20010158

PAGE1共1頁(yè)第5頁(yè)瓊藥檢業(yè)〔2002〕191號(hào)報(bào)送擬定進(jìn)口藥品（乳糖）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（修訂）的函中國(guó)藥品生物制品檢定所：我所按貴所審核意見(jiàn)，對(duì)擬定進(jìn)口藥品（乳糖）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（瓊藥檢業(yè)〔2002〕117號(hào)文進(jìn)行修改，現(xiàn)已完成。茲將修改后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明一式三份及磁盤一張寄上，請(qǐng)審核。附件：擬定進(jìn)口藥品（乳糖）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（修訂）及復(fù)核說(shuō)明二○○二年四月十六日

乳糖RutangLactoseC12H22O11·H2O360.31本品為1-0-β-D吡喃半乳糖基-（1→4）-α-D-吡喃葡萄糖-水合物。【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜。本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。比旋度取本品約10g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水約80ml，加熱至50℃使溶解，放冷，加10%氨水溶液0.2ml，搖勻，放置30分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，依法測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅥE），比旋度為＋54.4至＋55.9°。【鑒別】（1）取本品0.2g，加氫氧化鈉試液5ml，微熱，溶液初顯黃色，后變?yōu)樽丶t色，再加硫酸銅試液數(shù)滴，即析出氧化亞銅的紅色沉淀。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣC）。【檢查】溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml，加熱至50℃使溶解，冷卻，溶液應(yīng)澄清（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨB）。酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅥH），pH值應(yīng)為4.0～7.0。水分取本品，以甲酰胺-甲醇（1：2）為溶劑，照水分測(cè)定法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法）測(cè)定，含水分應(yīng)為4.5～5.5%。吸收度取本品1.0g，加沸水適量使溶解，冷卻，加水稀釋至10ml，照分光光度法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣA），在400nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸收度不得大于0.04。取上述溶液1.0ml加水稀釋至10ml，在210nm～300nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定吸收度，在210nm～220nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)吸收度不得大于0.25，在270nm～300nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)吸收度不得大于0.07。堆密度

取本品，傾入已稱重具塞的10ml量筒中，不斷的敲打，直到體積不變?yōu)橹梗⒓又量潭龋俜Q定量筒中本品的重量。本品重量除以體積即得堆密度（g/ml），限度應(yīng)為0.79～0.87（規(guī)格200目）和0.92～1.0(規(guī)格100目)。熾灼殘?jiān)”酒芳s1.0g，依法測(cè)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。重金屬取本品3.0g，加溫水20ml使溶解，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之五。微生物限度照微生物限度檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅪJ）檢查，每1g細(xì)菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)、霉菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)、不得檢出大腸桿菌。【規(guī)格】100目，200目【貯藏】密閉保存。【生產(chǎn)國(guó)別及生產(chǎn)廠】新西蘭，新西蘭乳糖有限公司（TheLactosecompanyofNEWZEALANDLIMITED）【復(fù)核單位】海南省藥品檢驗(yàn)所

乳糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核說(shuō)明新西蘭乳糖有限公司（TheLactosecompanyofNEWZEALANDLIMITED）生產(chǎn)的乳糖，英文名稱為L(zhǎng)actose，英國(guó)藥典2000年版（BP2000）、美國(guó)藥典24版（USP24），日本藥典（JP=13\*ROMANXIII）和中國(guó)藥典2000年版（ChP2000）均已收載。海南康澳醫(yī)藥有限公司申請(qǐng)參照英國(guó)藥典2000版（BP2000）對(duì)新西蘭乳糖有限公司生產(chǎn)的乳糖進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，復(fù)核申請(qǐng)編號(hào)為H20010158，復(fù)核編號(hào)為F2001387。申報(bào)單位提供2個(gè)規(guī)格各3批樣品（規(guī)格為100目，其批號(hào)為BL190100、105060100、CL010100；規(guī)格為200目，其批號(hào)為BL250200、CL130200、CL100200）每批約100g；乳糖對(duì)照品（其名稱為D-LACTOSE，批號(hào)為40K0159，生產(chǎn)單位為SIGMA）1Kg；并提供6批樣品分析證書(shū)，對(duì)照品分析證書(shū)及申報(bào)的乳糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中、英文）。我所復(fù)核的擬定進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)系根據(jù)英國(guó)藥典2000年版及國(guó)際通用藥典同品名的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。2個(gè)規(guī)格共6批樣品經(jīng)按擬定進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。擬定的進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)增加了[鑒別]項(xiàng)及堆密度檢查，其他未做實(shí)質(zhì)性改動(dòng)，復(fù)核說(shuō)明如下：1、藥品名稱及結(jié)構(gòu)式申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)的通用名稱、分子式及分子量與中國(guó)藥典2000年版二部乳糖基本相同，故選用中國(guó)藥典格式。化學(xué)名稱及結(jié)構(gòu)式與中國(guó)藥典2000年版二部乳糖不一致，現(xiàn)按英國(guó)藥典2000年版（BP2000）乳糖的結(jié)構(gòu)式及化學(xué)名稱。2、[性狀]按BP2000年版并參照ChP2000年版的內(nèi)容進(jìn)行描述，訂為“本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微甜。溶解度本品在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶”。比旋度按BP2000，未做修改。3、[鑒別]按BP2000年版第一項(xiàng)鑒別，由于檢查項(xiàng)下已有水分測(cè)定，故刪去水鑒別項(xiàng)。并參照中國(guó)藥典2000年版，增訂氧化亞銅沉淀反應(yīng)。4、[檢查]水分、熾灼殘?jiān)⑽斩葯z查項(xiàng)均按BP2000，不做修改。酸度BP2000采用指示劑法測(cè)定，中國(guó)藥典2000年版采用測(cè)定pH值，本法操作簡(jiǎn)單，可給出準(zhǔn)確的pH值，故采用中國(guó)藥典2000年版pH值測(cè)定法及限度。規(guī)格200目100目批號(hào)CL100200CL130200BL250200BL190100105060100CL010100PH值5.35.25.65.35.15.8規(guī)定4.0～7.0溶液的澄清度按BP2000并參照中國(guó)藥典2000年版二部，BP2000限度為不得過(guò)1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液，中國(guó)藥典2000年版二部限度為不得過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液。現(xiàn)按中國(guó)藥典2000年版二部不得過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液限度修訂，6批樣品檢驗(yàn)結(jié)果均為澄清。溶液的顏色由于BP2000與中國(guó)藥典2000年版二部的標(biāo)準(zhǔn)比色液組份不同，BP2000的BY7標(biāo)準(zhǔn)比色液配制復(fù)雜，而USP24同品種溶液顏色檢查采用比色法，規(guī)定在400nm的波長(zhǎng)吸收度≤0.04，同時(shí)，中國(guó)藥典2000年版二部乳糖項(xiàng)下未收載該項(xiàng)檢查。故本標(biāo)準(zhǔn)不收載溶液的顏色檢查。但在檢查項(xiàng)下，參照USP24，訂入“吸收度”項(xiàng)，規(guī)定在400nm波長(zhǎng)處吸收度≤0.04，270～300nm波長(zhǎng)處吸收度不得大于0.07；210～220nm波長(zhǎng)處吸收度不得大于0.25。重金屬參照中國(guó)藥典2000年版的方法，限度為不得過(guò)百萬(wàn)分之五，樣品2個(gè)規(guī)格共6批均符合規(guī)定。粒度申報(bào)資料中未提供操作方法，而分析證書(shū)中有此項(xiàng)檢查。根據(jù)此限度，并參照中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨE第二法的方法測(cè)定。因粒子直徑小于75μm，過(guò)篩時(shí)粒子浮于篩網(wǎng)上而不易通過(guò)。經(jīng)強(qiáng)力振動(dòng)才勉強(qiáng)通過(guò)篩9號(hào)篩，但粉塵飛揚(yáng)，重現(xiàn)性差，不易操作，故刪去此項(xiàng)，以“堆密度”項(xiàng)取代之。堆密度根據(jù)申報(bào)單位提供成品的規(guī)格與質(zhì)量檢驗(yàn)方法資料中堆密度限度，由于本品直接傾入量筒時(shí)易產(chǎn)生空隙，測(cè)定結(jié)果波動(dòng)大。故經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，取本品，傾入已稱重具塞的10ml量筒中，不斷地敲打，直到體積不變?yōu)橹梗⒓又量潭取Ｔ俜Q定量筒中本品的重量。結(jié)果測(cè)定的堆密度精密度高，易于操作。申報(bào)資料的限度定為大于0.55g/ml（規(guī)格200目）和大于0.67g/ml(規(guī)格100)不盡合理,現(xiàn)按3批樣品堆密度平均值的1±5%作為限度,平均堆密度200目為0.8302g/ml和100目為0.9695g/ml，即限度定為0.79～0.87g/ml（規(guī)格200目）和0.92～1.0g/ml(規(guī)格100目)。結(jié)果如下：二個(gè)規(guī)格各3批樣品的堆密度檢查結(jié)果規(guī)格200目（g/ml）100目（g/ml）批號(hào)CL100200CL130200BL250200BL190100105060100CL01010010.80420.86310.80690.96990.98090.961720.84190.83760.82880.97470.98340.956230.82360.83590.83010.96160.97900.9583平均0.82330.84550.82190.96870.98110.9587微生物限度參照中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅪJ的方法，限度按BP2000的限度，現(xiàn)修訂為“照微生物限度檢查法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅪJ）檢查，每1g細(xì)菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)、霉菌數(shù)不得過(guò)100個(gè)、不得檢出大腸桿菌”。綜上，擬定的進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)可有效地控制本品質(zhì)量。PAGE1共1頁(yè)第10頁(yè)乳糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較表項(xiàng)目擬定進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)USP24中國(guó)藥典2000JP13BP2000[性狀]溶解度白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味微甜.易溶于水，不溶于乙醇、氯仿或乙醚白色無(wú)流動(dòng)性粉末易溶于水，不溶于乙醇白色結(jié)晶性顆粒或粉末，無(wú)臭、味微甜.易溶于水，不溶于乙醇、氯仿或乙醚白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、易溶于水，不溶于乙醇白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、易溶于水，不溶于乙醇比旋度[a](測(cè)定波長(zhǎng)，589.3nm)+54.4°至+55.9°+54.4°至+55.9°+52.0°至+52.6°(有水)+54.4°至+55.9+54.4°至+55.9°[鑒別](1)氧化亞銅沉淀反應(yīng)氧化亞銅反應(yīng)//(2)////水份（第一法）(3)IRIRIRIRIR（第一法）/TLC/TLC、顏色反應(yīng)TLC、顏色反應(yīng)（第二法）[檢查]酸度4.0～7.0氫氧化鈉滴定4.0～7.0氫氧化鈉滴定氫氧化鈉滴定水分(%)4.5～5.54.5～5.5/4.5～5.54.5～5.5干燥失重(%)/不得過(guò)1.0/不得過(guò)0.5/溶液的澄清度不得過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液不得過(guò)0.5號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液/不得過(guò)1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液溶液的顏色/≤0.04(400nm)//≤BY7蛋白質(zhì)與吸收度≤0.25(210-220nm)≤0.07(270-300nm)≤0.04(400nm)≤0.25(210-221nm)≤0.07(270-300nm)應(yīng)無(wú)沉淀≤0.25(210-221nm)≤0.07(270-300nm)≤0.25(210-220nm)≤0.07(270-