自身免疫病專題知識講座專家講座

autoimmunedisease

自身免疫應答第1頁第一節、概述基本概念本身免疫病分類與特征第二節、本身免疫病發病機制第三節、本身免疫病組織損傷機制第四節、本身免疫病舉例第2頁生理性本身免疫現象；本身免疫病發生是因為異常本身免疫反應，是病理性本身免疫；本身抗體本身反應性T細胞第3頁

本身免疫（autoimmunity）是指機體針對本身抗原產生免疫應答。本身免疫病（autoimmunedisease，AID）因為本身免疫引發本身組織損傷并表現出臨床癥狀疾病。一、基本概念第4頁二、本身免疫病分類與特征（一）本身免疫病分類1按本身抗原分布范圍分類：器官特異性與非器官特異性2原發或繼發性本身免疫病3按病程分類第5頁3按病程分類急性不足-特發性血小板降低性紫癜、急性全身性-EB慢性不足-重癥肌無力、慢性全身性-SLE第6頁(二）本身免疫病共同特征1、多數本身免疫性疾病病因不明；2、患者女性多見，發病率隨年紀增高而增高，并有遺傳傾向；3、存在本身抗體和（或）本身反應性T細胞；4、疾病有重合現象；5、病程遷延，發作與緩解交替；6、免疫抑制劑治療有一定療效第7頁

器官特異性和非器官特異性本身免疫病不一樣特點第8頁人類本身免疫病致病性本身抗原第9頁第二節本身免疫病發病機制第10頁免疫細胞前體中樞耐受胸腺骨髓本身反應性淋巴細胞凋亡（陰性選擇）外周耐受耐受破壞/異常本身免疫性疾病環境原因遺傳原因本身耐受形成和本身免疫病第11頁誘發本身免疫異常環境原因第12頁1、隱蔽本身抗原

體內一些本身抗原成份（如甲狀腺球蛋白、眼晶體和葡萄膜、腦脊髓、腎上腺和精子等）被稱為隱蔽抗原（sequesteredantigen）。它們在胚胎期被一些解剖屏障隔絕（或還未分化和發育），未與免疫系統接觸，故針對這些抗原特異性本身反應性克隆處于無應答狀態。在外傷或感染等情況下，隱蔽抗原可被釋放入血，從而激活對應淋巴細胞克隆，產生本身免疫和本身免疫病。（一）、本身抗原出現第13頁免疫隔離部位本身抗原釋放T第14頁2、修飾本身抗原：感染、輻射、藥品第15頁本身抗原發生改變物理、化學生物、藥品新抗原抗體、T細胞攻擊第16頁3、共同抗原（分子模擬）*A組溶血性鏈球菌胞壁抗原或胞漿膜抗原

與人體組織起交叉反應A組鏈球菌抗原第17頁分子模擬（molecularmimicry）正常細胞效應T細胞或抗體病原體

共同抗原引發交叉反應第18頁4、表位擴展在AID發生過程中，APC攝取組織損傷碎片，并可能將本身抗原隱蔽表位遞呈給機體本身反應性淋巴細胞克隆，此現象稱為“表位擴展”。決定基擴展與系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、多發性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病發病相關。第19頁（二）免疫應答和免疫調整異常（免疫系統異常）第20頁1、中樞耐受機制障礙*中樞耐受：克隆選擇學說*胸腺功效障礙→陰性選擇障礙→本身反應性T細胞存活→本身免疫病*舉例：重癥肌無力、SLE、RA、橋本氏甲狀腺炎等。免疫系統異常改變第21頁2、外周耐受機制障礙

⑴多克隆刺激劑旁路激活

一些微生物產物，可直接刺激B、T細胞產生免疫應答。*超抗原→本身反應性T細胞活化*TI抗原→本身反應性B細胞活化第22頁超抗原激活T細胞示意圖第23頁（A）正常（B）交叉反應

旁路激活（C）加入藥品

抗原性質改變

旁路激活第24頁第25頁⑵協同刺激分子表示異常B7分子異常表示→提供活化信號2→本身反應性淋巴細胞激活→本身免疫病

第26頁⑶Th1和Th2細胞功效失衡*Th1功效亢進→一些器官特異型本身免疫病（IDDM、MS）*Th2功效亢進→一些器官非特異型本身免疫病（SLE）⑷MHC-II類分子異常表示→提呈本身抗原→本身反應性淋巴細胞激活→本身免疫病第27頁⑸Fas/FasL表示異常(遺傳缺點）*表示過少→AICD(激活誘導細胞凋亡）機制障礙→本身反應性T細胞去除障礙→本身免疫病*表示過多（胰島細胞）→CTL經過Fas/FasL路徑殺傷靶細胞（如胰島β細胞）→本身免疫病*舉例：IDDM、多發性硬化、橋本氏甲狀腺炎等。第28頁AICD機制抑制T細胞過分活化第29頁CTL表示FasL誘導靶細胞凋亡活化CTL表示FasLAAAAAAFas-FasL相互作用誘導靶細胞凋亡FasL病毒感染靶細胞第30頁6、個體原因

⑴遺傳原因-家族傾向、MHC關聯個體遺傳背景從二方面影響其對AID易患性：①機體針對特定（本身）抗原能否產生應答及應答強度受遺傳控制，尤以MHC作用最為主要，另外，本身反應特異性TCR和BCR表示也與遺傳背景相關,如HLAII類分子DR3與重癥肌無力；②許多免疫分子參加免疫應答、免疫耐受、免疫細胞凋亡或炎癥反應，若編碼這些分子基因出現異常，可影響本身耐受維持，表現為對AID易感性。如補體成份C1q和(或)C4基因缺點,體內IC含量增加,易發生SLE。⑵年紀和性別第31頁第三節本身免疫病組織損傷機制本身免疫病組織損傷大多由II、III、IV型超敏反應所致：1本身抗體作用；II2免疫復合物作用；3T細胞作用；4巨噬細胞、NK細胞作用第32頁本身免疫應答產物及損傷機制第33頁第34頁第35頁（一）系統性紅斑狼瘡（二）重癥肌無力（三）Graves病（四）類風濕性關節炎（RA

）第四節、臨床常見本身免疫病舉例第36頁系統性紅斑狼瘡（SLE）是一個累及多器官、多系統小血管及結締組織疾病，好發女性，疾病呈漸進性，緩解與復發交替，體內存在各種本身抗體。類風濕關節炎（RA）本病特征以手腳小關節發病，向心對稱性發展，血清和關節滑膜液中出現抗變性IgG抗體，即類風濕因子（rheumatoidfactor，RF）以上兩種疾病發病機制屬III型超敏反應。第37頁SLE患者SLE患者第38頁重癥肌無力（myastheniagravis,MG）患者體內存在抗乙酰膽堿受體本身抗體，引發以骨骼肌運動無力為特征本身免疫病。毒性彌漫性甲狀腺腫（Gravesdisease）患者血清中存在抗促甲狀腺激素受體（TSHR）IgG型本身抗體。以上兩種疾病免疫損傷機制均屬II型超敏反應第39頁第40頁第41頁Graves病發病機制第42頁RA（類風濕性關節炎）免疫學異常 類風濕因子(RF)針對變形IgGFC段抗體;IgM;幾乎沒有起致病作用,是診療主要參考指標.免疫病理原因 TH1和Mφ及所分泌細胞因子是最關鍵原因.第43頁類風濕性關節炎

體內變性IgG刺激機體產生抗體(稱為類風濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關節滑膜處，引發小關節紅腫、