機能學設計性試驗卡托普利硝苯地平硝普鈉降壓作用的影響課件

機能學實驗設計主講人：班級：學號：比較卡托普利、硝苯地平、硝普鈉降壓作用的影響機能學實驗設計

病例

患者，男性，年齡47歲，身高178cm，標準體重73kg，實體重90kg，體質指數28.4，BP145/92mmHg，腰圍97cm。血清膽固醇（TC）4.35mmol/L（3.4-5.2mmol/L），血清甘油三脂（TG）1.38mmol/L（0.56-1.7mmol/L），血清低密度脂蛋白（HDL-C）1.13mmol/L（0.9-1.4mmol/L）。主訴：勞累后頭疼3年，加重1周。現病史：3年前體檢時發現血壓偏高，收縮壓150mmHg、舒張壓95mmHg，無明顯自覺癥狀，偶感勞累后頭疼，無頭暈、乏力、失眠、等癥狀。3年來一直堅持藥物治療，口服絡活喜5mg每日1次，血壓一直控制在：收縮壓130-145mmHg、舒張壓85-95mmHg左右。堅持每年體檢1次，經X線、心電圖、腎功能、眼底等各項檢查及血、尿化驗，均未發現心、腦、腎、血管的損害。患者體態肥胖，不喜歡活動，經常在外就餐，偶飲少量紅葡萄酒，近1周來因連續加夜班，導致頭疼加重求治，診斷為高血壓1級。

既往史：否認糖尿病、冠心病史，否認肝炎、結核病史。家族史：父母及弟弟均有高血壓史。初步診：Ⅰ級高血壓實驗目的與原理

高血壓是一種以動脈血壓持續升高為主要表現的慢性疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現相應的后果。卡托普利、硝苯地平、硝普鈉都能使降血壓下降，但是屬于不同的藥物，其機制也不同。卡托普利：為人工合成的的非肽類血管緊張素轉化酶抑制（ACE）劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAA系統）。抑制RAAS系統的血管緊張素轉換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。5血管緊張素原（血液）AngiotensinⅠ(ATⅠ)血管緊張素ⅠATⅡATⅢ收縮小A，外周阻力↑Bp↑腎素ACE效心室/主動脈肥厚降低心臟順應性緊張素酶A↑醛固酮分泌保Na+、排K+血容量↑利尿藥腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensinsystem,RAAS)卡托普利硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點是：起效快，峰/谷比值高，導致了神經體液活化。硝苯地平在價格上也占據了強有力的優勢。但藥效時間短，血壓波動大，尚有負性肌力和負性傳導作用。增加冠心病患者的亡率。

其作用機制為：1.選擇性抑制心肌細胞膜的鈣內流，阻斷心肌細胞興奮-收縮偶聯，減弱心肌收縮力減少心肌能量及氧的消耗，通過防止鈣超負荷直接保護心肌細胞。2.抑制血管，支氣管和子宮平滑肌的興奮-收縮偶聯，擴張全身血管（包括肺、肝、腎、腦、股及腸系膜動脈）和冠脈。3.抑制血小板聚集硝苯地平在濃度50ug/ml時能抑制ADP和膠原誘導的人血小板聚集。實驗目的與原理

實驗動物:(包括動物的種類、體重、數量、性別、健康狀況、提供單位等要求)健康同齡家兔9只，體重2.0~2.5kg,雌雄不拘。（遵義醫學院提供）注：實驗過程中，原則上選擇體重相差不超過250g的家兔進行對照實驗動物選取主要儀器

BL-420F試驗系統、哺乳類動物手術器械一套、兔固定臺、玻璃分針、注射器（5ml、2ml、1ml）、針頭、頭皮針、有色絲線、縛腿帶、紗布、壓力轉化器、氣管插管、動脈插管、動脈夾、保護電極、嬰兒秤。主要試劑和藥品

250g/L氨基甲酸乙酯溶液（烏拉坦溶液）、0.08%卡托普利2.10(ml/kg)、0.004%硝苯地平(0.84ml/kg)、0.002%硝普鈉(0.54ml/kg)、0.5%肝素生理鹽水。研究方案

實驗的步驟與方法：麻醉與固定將家兔稱重后，用頭皮針將250g/L氨基甲酸乙酯溶液（烏拉坦溶液）4ml/kg注入耳緣靜脈，固定頭皮針后用藥備用。待動物麻醉后，仰臥于手術臺上，用縛腿帶把兔頭固定好，再用縛腿帶將四肢套上并固定于手術臺兩側的梯形木栓上，前肢的縛腿帶從背后交叉固定。在實驗中，如果麻醉深度不夠時，可從靜脈再適當補充一些麻醉藥（一般不宜超過原劑量的1/3）。1、稱重2、麻醉并固定

250g/L氨基甲酸乙酯(4ml/kg)耳緣靜脈麻醉（從遠端開始）。

動物達到麻醉的基本狀態：呼吸變得深慢、角膜反射遲鈍、肌肉松弛、軀干自然癱倒。

總的原則是：開始給藥稍快，以快速度過興奮期；后1/3藥液宜慢，邊注射邊觀察。若已達麻醉狀態，要停止給藥，不必全量推入；若劑量已給足，動物仍興奮掙扎，則需觀察一段時間，不可盲目加深麻醉，引起死亡。追加麻醉藥時，一次不宜超過總量的1/3。

頸部手術:氣管插管剪去家兔頸部的毛，在喉下正中部位切開皮膚，用止血鉗縱向分離軟組織及頸部肌肉，暴露氣管并分離，在下方穿一絲線，在4、5氣管軟骨環之間做一倒“T”形切口，將氣管插管有切口處向肺端插入，用絲線結扎固定。動脈插管分離左側頸總動脈，結扎其遠心端，于結扎處向近心端約3cm處用動脈夾夾閉經總動脈以阻斷血流。然后提起遠心端結扎線引經總動脈，用眼科剪在其前壁剪以斜口，向心臟方向插入已充滿肝素溶液的動脈插管，并結扎固定。移動動脈夾即見血液噴向塑料動脈插管內。左頸總動脈插管注意：動脈插管以及壓力換能器必須先連接好后充滿肝素排盡氣泡再行插管。遠心端近心端

將動脈插管與血壓換能器相連，并連接于BL-420F實驗系統的第一通道。打開計算機，從BL-420F實驗系統主界面的“實驗項目”菜單中選擇“循環實驗”的“動脈血壓調節”項，選定后監視即開始。記錄前根據實驗要求適當調整各參數。術后穩定5~10分鐘，先描記一段正常血壓曲線，記錄血壓值，然后按下列順序給藥。（1）術后穩定后，先描記一段正常血壓曲線，記錄血壓值，然后緣耳緣靜脈注射卡托普利溶液后，并記錄血壓曲線。（2）第二只家兔術后穩定后，先描記一段正常血壓曲線，記錄血壓值，耳緣靜脈注射硝苯地平注入后，并記錄血壓曲線。（3）第三只家兔術后穩定后，先描記一段正常血壓曲線，記錄血壓值，耳緣靜脈注射硝普鈉注入后，并記錄血壓曲線。頸總動脈插管甲兔丙兔乙兔稱重分組甲兔乙兔丙兔重量相同/相近固定剪毛麻醉（4ml∕kg）術后穩定后氣管插管卡托普利溶液硝苯地平溶液硝普鈉溶液觀察指標血壓（給藥前、給藥后）、心率、心律

項目處理前處理后

血壓mmHg心率(次/min)心律血壓mmHg心率(次/min)心律卡托普利硝苯地平硝普鈉預期結果卡托普利

有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，但不伴反射性心率加快。硝苯地平

對中、重度等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，同時伴反射性心率加快。硝普鈉

對重度等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，同時伴反射性心率加快。參考文獻

健康飲食拒絕“三高”

．健康衛視．心臟

．百度百科1[引用日期2012-11-19]翅果油樹

．中國鄉寧政府網站．2008-12