誘導排卵介紹課件

FSH在IUI誘導排卵方案介紹10.07.2023Page1OI和IUI刺激方案要點1.獲得單個卵泡的發育2.防止多胎妊娠3.防止卵巢過度刺激的發生單個卵泡不排卵

多囊卵巢(WHOII型)

IUI多個卵泡IVF

IUI卵巢刺激策略誘導排卵控制性超排卵1612840月經天數促性腺激素和卵泡發育一個狹窄的治療窗口排卵性不孕的治療高促性腺素(多囊卵巢)低促性腺激素克羅米芬他莫西芬芳香化酶抑制劑(Casper2002).

低劑量FSH(Homburg1998).

腹腔鏡卵巢打孔(Gjoannaess1984).GnRH脈沖(Morris1987).HMG(Martin1993).R-hFSH+r-hLH低劑量方案低劑量遞增方案緩慢低劑量遞增方案低劑量FSH聯合CC方案優勢：1、顯著降低多胎妊娠和OHSS發生率2、妊娠率與傳統方案相似低劑量遞增方案HumanReproduction,Vol.14,No.2,349-353,February1999LowdosestepupprotocolHomburg,HumanReproductionUpdate1999,Vol.5,No.5p.493-499緩慢低劑量遞增方案Chroniclowdosestepupprotocol低劑量FSH聯合CC方案HumanReproduction;1997;12;2408-2413hCG誘發排卵超聲監測：

當優勢卵泡≥16mm時，開始注射HCG5000-10000IU

血漿中E2濃度在250-500pg/ml

參考慮子宮內膜因素HCG注射當日或者次日進行性生活或者人工受精誘導排卵過程中B-超監測給藥在周期第3-5天天或開始卵巢刺激時作基礎監測在周期第10天或卵巢刺激第7天監測卵巢的反應了解患者的解剖和功能狀態的基礎情況若出現3個以上直徑≥16mm和/或5個直徑11mm的卵泡，因存在過度刺激風險建議取消IUI治療周期或轉IVF若治療4周后卵巢反應仍不充分,則考慮放棄該周期。下周期開始啟動更高起始劑量.或建議轉IVF根據病人反應調整用藥量

低劑量遞增方案安全性有效性研究循證醫學資料(1)K.SengokuK.Tamate,Y.Takaoka,M.Horikawa,K.Goishi,H.Komori,R.Okada,K.TsuchiyaandM.Ishikawa;HumanReproduction,Vol.14,No.2,349-353,February1999本研究探討是否低劑量遞增方案與傳統劑量相比能減少OHSS風險和多胎妊娠，并維持高的妊娠率。研究目的97對曾用CC或CC+FSH治療無效的原因不明不孕癥夫婦，隨機分2組且僅評價第一個周期。兩組分別是：傳統組：48對低劑量組：49對入選標準給藥方案用藥：p-uFSH(FertinormP)傳統組(1組)：

從周期第3-5天開始，起始劑量150IU/天，每4-5天增加75IU，直到卵巢出現反應止；低劑量組(2組)：從周期第3天開始，75IU每天，若7天后卵巢無反應

(沒有出現＜12mm的卵泡)則增加37.5IU，且每7天增加一次。若優勢卵泡到達12mm，則維持劑量，直到卵泡發育到16mm。

B超監測

兩個方案的監測均使用經陰道超聲和血E2

檢查。當卵泡到達17mm，E2為250pg/ml時，注射hCG5000IU。研究結果結果顯示低劑量遞增方案

使用更少的FSH劑量成功促發排卵兩組均未發現嚴重的OHSS，且低劑量組顯著減少中度OHSS發生在低劑量組中較低的E2水平可能在胚胎和卵母細胞的發育上產生有益效果結論低劑量遞增方案，有利于單卵發育，明顯降低OHSS發生率和多胎妊娠率，而且可以減少Gn用量和降低治療費用。緩慢低劑量遞增方案對單卵泡發育的有效性臨床研究B.Hedon,J.N.Hugues,J.C.Emperaire,J.J.Chabaud,D.Barbereau,A.Boujenah,C.M.Howles，andF.Truong；HumanReproduction,Vol.13,No.10,2688-2692,October1998

循證醫學資料(2)

目的：比較WHOⅡ組不排卵不孕婦女中緩慢低劑量遞增方案與傳統方案誘導單或雙卵泡發育的有效性。患者：來自法國6個生育中心的103名,18-39歲，BMI≤35kg/m2的不排卵不孕婦女。

本研究中不排卵定義為：月經周期≥41天的，有閉經以及不排卵病史；月經周期≤40天的，孕酮濃度<1.5ng/ml確定不排卵。

研究目的、入選標準A組：CLD方案B組：傳統方案注：單或雙卵泡發育是指在HCG注射日有不超過2個≥16mm的卵泡試驗設計分組A組：53人(參加結果分析42人)

B組：50人(參加結果分析46人)

用藥：rFSH(Gonal-f)

HCG(Profasi)試驗結束時，88人參加了結果分析。

15人中途退出，其中：A組：11人退出(7人有OHSS風險，3人卵巢無反應，1人超過時限)；

B組：4人退出(3人有OHSS風險，1人出現早發LH峰)。兩組均在自發或孕酮引致月經第3-5天開始給藥，起始劑量均為75IU/天，用藥第6天開始超聲和E2監測。最長治療時間35天。

A組：當卵泡≤10mm時，月經周期第17-19天起每7天遞增37.5IU/天，直至卵泡發育到>10mm；B組：當卵泡≤10mm時，月經周期第10-12天起每5天遞增75IU/天，直至卵泡發育到>10mm。

兩組均當卵泡發育到>10mm時，維持當前劑量。直至卵泡發育到16mm時，注射hCG

5000IU；當出現3個以上直徑≥16mm的卵泡時，則取消周期。給藥方案兩組患者基礎數據統計年齡體重指數(kg/m2)不孕原發性(％)繼發性(％)不孕時間(年)2－4天

FSH(IU/L)

LH(IU/L)

CLD組A組N=42傳統組B組N=46P29.4±4.322.6±4.773.626.43.4±1.96.2±2.16.0±4.329.7±4.022.7±3.774262.9±1.55.4±2.66.8±4.9NSNSNSNSNSNSNS試驗數據(見表)圖.FSH治療期間，CLD方案和傳統方案的E2濃度研究結果hCG注射前天數E2濃度(pg/ml)

兩組間關鍵性的差別：A組（CLD組）顯著減少了hCG注射日≥10mm的卵泡數量（P<0.0001）和同日E2濃度（P<0.03）。結果顯示CLD方案能夠降低hCG注射日直徑>10mm的卵泡數和E2濃度，更利于單卵泡發育，降低OHSS風險。結論循證醫學資料(3)FZayed,EALentonandIDCooke;HumanReproduction;1997;12;2408-2413SIVF和SIUI對不明原因和中度男性因素不孕的治療作用研究目的證實不明原因不孕或中度男性因素不孕患者中實施SIUI的有效性和成本效益優勢。患者：80對不明原因不孕癥或中度男性因素不孕夫婦參與本前瞻性研究，患者隨機分為SIVF組、SIUI組。女性從未接受過不孕癥治療，且年齡均在40歲以下，最小不孕年限為2年。精液檢查：精子濃度≥20×10/ml6

，活動性好的精子比率(1級和2級)≥30%，正常形態的精子比率≥25%。中度男性因素不孕夫婦的精液檢查結果中僅有一項參數異常。入選標準月經周期的第4-8天開始給予CC50mg/天，連續5天；周期第7天開始給予FSH75IU/天(IUI組)或150IU/天(IVF組)，每天進行超聲監測和血液檢查，直至優勢卵泡直徑達到16mm。當優勢卵泡(>16mm)出現和E2濃度>1000pmol/l時，皮下注射250mghCG；IVF組則在出現3個以上優勢卵泡(>16mm)時，皮下注射250mghCG。給藥方案SIVFSIUI取消周期數42實施胚胎移植或IUI的周期數2940hCG陽性的周期數1112活產數78hCG陽性/起始周期28.9%28.6%活產/起始周期18.4%19.0%hCG陽性/完成周期37.9%30.0%活產率/完成周期24.1%20%SIVF和SIUI周期的治療結果結論SIUI與SIVF的有效性無顯著差別，但SIUI成本效益優于SIVF，因此不明原因和男性因素不孕夫婦可優先選擇SIUI進行治療。1984-1998年間治療中11項研究數據中關于PCOS病人使用LOWDOSE方案的匯總患者數完成周期臨床妊娠每周期妊娠率單卵泡周期OHSS多胎率21-45%12-24%54-88%0-2.4%0-14.1%范圍(%)

7171391280(40%)20%69%0.14%5.7%數量(%)DatatakenfromSiebeletal.1984;Shohametal,1991;Daleetal,1993;Scheeleetal,1993;Ares-Serono,1995;Homburgetal,1995;Aboulgharetal,1996;Whiteetal,1996;vanSantbrinkandFauser,1997;Coelingh-Benninketal,1998;Hedonetal,1998.低劑量方案成功率和安全性數據匯總臨床研究妊娠數/初始周期臨床妊娠率/初始周期高序妊娠數/妊娠總數高序妊娠率Cohlenetal,199821/15913.2%0/210.0%Goverdeetal,200031/3558.7%0/310.0%Ragnietal,200413/6620.0%0/310.0%Gerlietal.200417/13812.3%0/170.0%Papageorgiouetal334/321910.4%1/2660.4%Turetal2005149/147410.1%1/1490.7%Raginetal2006116/12599.2%0/1160.0%Total681/667010.2%2/6130.3%

RagniGetalFertilsteril2006;619-624循證醫學資料(4)BabakImani,et.al.FertilSteril2002:77(1):83-90(8)

一種增加安全性和有效性的方法——預測無排卵、促性激素正常不孕患者在誘導排卵方案中的個體FSH閾值臨床醫生應根據患者的情況選擇一個恰當的FSH起始劑量研究目的患者：激素正常無排卵且CC抵抗婦女條件：治療前，在內分泌和超聲監測特征的基礎上建立一個用于

預測個體FSH閾值的模型入選條件患者：1997年6月到1999年9月間的90位婦女：

1.月經稀少或閉經；

2.血清FSH正常；

3.泌乳素和甲狀腺激素正常；

4.BMI>18kg/m2；

5.年齡在19-40歲之間；

6.CC治療未成功。入選標準uFSH(肌注)rFSH(皮下注射)研究用藥預測閾值的模型臨床上常用低劑量遞增方案來摸索閾值，然而這一方案是很耗時的，尤其是對FSH閾值高的患者遞減方案更接近正常排卵婦女的生理狀態，然而，其標準的起始劑量對于那些FSH閾值低的患者來說就太高了，容易導致卵巢過度刺激而取消周期月經周期第3、4或5天開始給藥，起始劑量75IU/天；持續7天。經超聲監測：當最大卵泡直徑≤10mm時，則劑量遞增37.5IU/天；直至卵泡直徑>10mm當最大卵泡直徑>10mm時，維持當前

劑量。給藥方案超聲監測每隔一日進行一次其他條件HCG注射條件：當出現1或2個