藥劑學（第2版）課件 第五章 固體制劑

第五章固體制劑目錄第一節概述第二節固體制劑常用輔料第五章固體制劑學習目標粉碎、過篩、混合的方法及注意事項；固體制劑常用輔料的分類、縮寫、性質、特點和應用。掌握固體制劑的共同特點、制備工藝流程；固體制劑常用的輔料類型。熟悉固體原輔料處理的基本操作；固體制劑的溶出；固體制劑四大輔料以外的常用輔料。了解第五章固體制劑第一節概述第五章固體制劑第一節概述一、固體制劑的共同特點

1.與液體制劑相比，物理、化學穩定性好；2.生產制造成本較低，服用與攜帶方便；第一節概述一、固體制劑的共同特點

3.制備過程的前處理經歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準確劑量，而且劑型之間有著密切的聯系；4.藥物在體內首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環中。第一節概述二、固體制劑的制備工藝１粉碎２篩分３混合第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎1.粉碎目的粉碎是借機械力將大塊固體物質破碎成適宜程度的操作過程。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎粉碎操作對制劑過程有一系列的意義：①增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度；②便于制備多種劑型，如散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、浸出制劑等；③加速藥材中有效成分的溶解；④便于各成分混合均勻和服用第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎通常把粉碎前藥物的平均直徑（d）與粉碎后藥物的平均直徑（d1）的比值稱為粉碎度（n）。ｎ＝ｄ／ｄ１

由此可知，粉碎度與粉碎后的藥物顆粒平均直徑成反比,即粉碎度越大,顆粒越小。粉碎度的大小，取決于藥物本身的性質、制備的劑型及醫療上的用途。過度的粉碎不一定切合實用。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎2.粉碎機理

粉碎過程主要是依靠外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力來實現的。粉碎過程常用的外力有：剪切力、沖擊力、研磨力、擠壓力等。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎3.粉碎方法1閉塞粉碎只適用于粉碎少量的物料并希望在一次操作中完成全部的粉碎。自由粉碎與閉塞粉碎2345循環粉碎與開路粉碎干法粉碎與濕法粉碎混合粉碎和單獨粉碎低溫粉碎開路粉碎適于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環粉碎適于粒度要求比較高的粉碎。濕法粉碎可避免粉碎時粉塵飛揚，減少某些有毒物料或刺激性物料對人體的危害。貴細藥、毒性及刺激性藥、氧化性藥物與還原性藥物應單獨粉碎。低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延伸率降低進行粉碎的方法。水飛法第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎3.粉碎方法藥物水混懸液粗粉研磨水研磨傾出較細粗粉混懸液沉降上清液細濕粉干燥粉碎極細粉傾出合并細粉漂浮于水面或混懸于水中水飛法第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎4.粉碎設備

研缽

萬能粉碎機第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎4.粉碎設備

柴田式粉碎機

球磨機第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎4.粉碎設備

流能磨第一節概述二、固體制劑的制備工藝（一）粉碎5.粉碎操作注意事項

粉碎設備的選擇：硬而脆的物料以撞擊和擠壓的效果較好韌性物料以研磨較好脆性物料以劈裂為宜堅硬而貴重的藥材則以挫削為好第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分篩分是借助篩網將物料按粒度大小進行分離的操作。目的：獲得較均勻的粒子群或除去異物，這對藥品質量以及制劑生產過程的順暢進行都有直接意義第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分1.藥篩的種類

藥篩（或稱標準篩）是指藥典規定的全國統一用于藥劑生產的篩，在實際生產中，也使用工業篩。沖制篩編織篩第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分1.藥篩的種類

標準的藥篩具體從一～九號篩，在制藥工業上，習慣以目數來表示篩號及粉末的粗細，多以每英寸（2.54cm）長度上有多少孔來表示，如每英寸有120個孔的篩號稱為120目篩，篩號數越大，粉末越細，凡能通過120目篩的粉末稱為120目粉。篩號與篩目的對應關系對應具體見表5-1。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分1.藥篩的種類篩號與篩目的對應關系第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分2.粉末的分等

《中國藥典》（2015年版）規定了六種粉末規格如下：

最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末。

粗粉

指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末。

中粉

指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分2.粉末的分等

《中國藥典》（2015年版）規定了六種粉末規格如下：

細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末。

最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末。

極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（二）篩分3.篩分設備（1）手搖篩（2）振動篩適用于小量或質輕藥粉的篩分，常用于粉末粒度分布的篩析（因過篩系在密閉條件下進行，可避免細粉飛揚）篩網具有較強的垂直方向運動，篩網不易堵塞，故適宜于篩分黏性較強及含油性的粉末。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合

制劑生產過程中，為了獲得含量均勻的物料，廣泛使用各種混合方法和設備。從廣義上講把兩種以上組分的物質均勻混合的操作通稱混合（mixing）。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合1.混合方法攪拌混合將物料置于適當大小的容器中，選用適當器具攪勻。大量生產中常用混合機攪拌混合。研磨混合將各組分物料置于乳缽或球磨機中共同研磨的混合操作。此法適用于小量結晶性物料的混合，不適于具有引濕性及爆炸性成分的混合。過篩混合將各組分物料先作初步混合，再通過適宜的藥篩經一次或多次過篩，達到混合均勻的目的。適用于含植物性及各組分顏色差異較大的物料混合。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備

工業生產的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉使物料產生整體和局部移動而達到混合的目的。固體的混合設備大致分為容器旋轉型和容器固定型。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備V型混合機V型混合機以對流混合為主，混合速度快，混合效果好。但采用單機混合操作還存在加料不方便、車間易發生粉塵污染等缺點。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備三維運動混合機裝料的筒體在主動軸帶動下，作周而復始的平移運動和翻滾等復合運動，促使物料沿著筒體作環向、徑向和軸向的三向復合運動，從而實現多物料間相互流動、擴散、積聚，達到混合均勻的目的，混合率達99.9%以上。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備攪拌槽式混合機其主要部件為混合槽，槽內軸向裝有與旋轉方向成一定角度的攪拌槳，攪拌槳可將物料由外向中心集中，又將中心物料推向兩端，在反復的運動過程中使槽內的物料混合。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備錐形垂直螺旋混合機被混合的固體粒子在推進器的自轉作用下自底部上升，又在公轉的作用下在容器內產生漩渦和上下的循環運動，物料在混合機內混合2～8min可達到最佳混合效果。

第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合2.混合設備二維混合機被混合的物料隨轉筒轉動、滾動，又隨轉筒的擺動發生左右的摻混運動，物料可在短時間內得到充分混合，混合均勻度較高。該機適合于干燥粉末及顆粒的混合。第一節概述二、固體制劑的制備工藝（三）混合3.影響混合均勻性的因素含低共熔粒度與密度比例量影響因素混合時間其他第一節概述三、固體制劑藥物的溶出

溶出速度，簡稱溶出度，是指單位時間內溶解溶質的量溶質分子從固體表面釋放進入溶液中12擴散或對流作用下將溶解的分子從固-液界面轉送到溶液中第一節概述三、固體制劑藥物的溶出

影響藥物溶出度的主要因素：□藥物粒徑一般粒徑越小，比表面積越大，溶出越快?！跛幬锶芙舛热芙舛仍酱螅艹龆仍娇??！跞艹鼋橘|的體積溶出介質體積越大，一般藥物溶出越慢?！鯏U散系數藥物擴散系數越大，溶出越快?！鯏U散層厚度厚度越大，溶出越慢。第二節固體制劑常用輔料第五章固體制劑第二節固體制劑常用輔料一、固體制劑的共同特點通常固體制劑由藥物和輔料（excipients或adjuvants）兩部分組成。輔料是指固體制劑處方中除藥物以外的所有附加成分的總稱，也稱賦形劑（vehicle）。常用的輔料有填充劑和吸收劑、潤濕劑和黏合劑、崩解劑、潤滑劑。根據需要還可以加入矯味劑和著色劑等，以提高患者的順應性。第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑填充劑（fillers）也稱為稀釋劑（diluents），指廣泛用于散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑中用來增加體積或重量的成分。一些填充劑在固體制劑中，可以用于吸收揮發油或液體以便成型，這類填充劑也稱作吸收劑（absorbents）第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（一）水不溶性填充劑1.淀粉（starch）玉米淀粉木薯淀粉馬鈴薯淀粉小麥淀粉第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（一）水不溶性填充劑2.預膠化淀粉（pregelatinizedstarch，PGS）也稱α-化淀粉或可壓性淀粉，是由淀粉部分或全部膠化而成的改性淀粉。潤滑性流動性可壓性干黏合性崩解作用第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（一）水不溶性填充劑

3.糊精（dextrin）是由淀粉或部分水解的淀粉在干燥狀態下經加熱改性而制得的聚合物。本品在沸水中易溶，在乙醇或乙醚中不溶。常與淀粉、蔗糖配合使用第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（一）水不溶性填充劑

4.微晶纖維素（MCC）是由純棉纖維經水解制得，由多孔微粒組成，不同微粒大小和含水量有不同的特性和應用范圍微晶纖維素有“干粘合劑”之稱，具有較強的結合力和良好的可壓型，可用于粉末直接壓片。第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（二）水溶性填充劑1.蔗糖（sucrose）：是由1分子葡萄糖和1分子果糖脫水縮合而成。蔗糖干燥粉末是顆粒劑的主要賦形劑用于片劑制備時，可增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（二）水溶性填充劑

2.乳糖（lactose）：廣泛存在于哺乳動物的乳汁中，由1分子葡萄糖和1分子半乳糖縮合而成。常用的為α-乳糖，為白色的結晶性顆?；蚍勰?；無臭，味微甜。在水中易溶，在乙醇、三氣甲烷或乙醚中不溶。乳糖無吸濕性，具有良好的可壓性，可與大多數藥物配伍，但乳糖與胺類藥物之間會發生Maillard反應，使藥物含量降低。第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（二）水溶性填充劑

3.糖醇類主要包括甘露醇（mannitol）和山梨醇（sorbitol），二者互為異構體，由葡萄糖還原制得。本品為白色顆粒或粉末狀，具有一定的甜味，在口中溶解時吸熱，有涼爽感，因此較適于咀嚼片；價格稍貴，流動性也不好，常與蔗糖配合使用。第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑（三）吸收劑淀粉、半乳糖等有吸收作用；無機鹽對油類有極強的吸收能力，常作為揮發油的吸收劑。如：硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣及二水硫酸鈣等第二節固體制劑常用輔料一、填充劑和吸收劑輔料名稱優點缺點淀粉價格低廉，易得可壓型差預膠化淀粉流動性好，良好可壓性片劑硬度差糊精價格低廉，易得片劑易產生麻點、水印，影響崩解微晶纖維素流動性、可壓性、崩解性好靜電吸附蔗糖價格低廉，易得，味甜吸濕性強，片劑硬度大乳糖可壓性好，有配伍禁忌糖醇類口感好流動性差，價格貴無機鹽類片劑外觀好，吸收油類有配伍禁忌，影響藥物吸收常用填充劑和吸收劑性能比較第二節固體制劑常用輔料二、潤濕劑和黏合劑（一）潤濕劑潤濕劑（moisteningagent）系指本身沒有黏性，但能誘發物料自身的黏性，以利于制粒的液體。在制粒過程中常用的潤濕劑有水、乙醇。首選，適用于對水穩定的藥物易發黏、結塊、濕潤不均勻、干燥后顆粒發硬等現象

純化水濃度范圍在30%-70%用于遇水黏性太大或遇水不穩定的藥物。

乙醇第二節固體制劑常用輔料二、潤濕劑和黏合劑（二）黏合劑黏合劑（adhesives）系指對無黏性或黏性不足的原料和輔料給予黏性的液體或固體物質，以使原料和輔料聚結成粒。第二節固體制劑常用輔料二、潤濕劑和黏合劑常用黏合劑黏合劑用法用途淀粉漿8%-15%10%的淀粉漿最常用首選的黏合劑糖粉與糖漿糖粉常用作干燥黏合劑；糖漿則為液體黏合劑適合于纖維性及質地疏松的植物性藥物。不適合：強酸、強堿性藥物羥丙甲纖維素（HPMC）2%-5%片劑中用作黏合劑，親水凝膠緩控釋包衣材料羥丙纖維素（HPC）在水或乙醇中溶脹成膠體溶液濕法制粒的黏合劑粉末直接壓片的干燥黏合劑。羧甲纖維素鈉（CMC-Na）1%～2%常用于可壓性較差的藥物甲基纖維素（MC）水敏感藥物的黏合劑乙基纖維素（EC）用作緩、控釋制劑的黏合劑聚維酮（Povidone）可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒；做直接壓片的干黏合劑；泡騰片和咀嚼片的制粒第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑崩解劑（disintegrants）是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質。崩解是片劑溶出的第一步，由于片劑是壓片機高壓壓制而成，結合力強，孔隙率小，很難迅速溶解，崩解劑具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，十分有利于片劑中主藥在體內的溶解和吸收。1423機理毛細管作用，片劑的孔隙結構形成毛細管，吸水潤濕崩解。膨脹作用，屬于材料自身的性質，吸水迅速膨脹而促使片劑崩解，如CCNa、PVPP、CMS-Na等。潤濕熱,有些藥物在水中溶解時產生熱，使片劑內部殘存空氣膨脹，促使片劑崩解；產氣作用，依靠泡騰崩解劑產生的氣體，迅速膨脹使片劑崩解，常用的泡騰崩解劑是枸櫞酸或酒石酸加碳酸氫鈉或碳酸鈉。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（一）崩解的作用機制第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑1.干淀粉（drystarch）

最常用的崩解劑之一，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性，崩解作用較好，適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，用量一般為配方總量的5%～20%。不適用于溶性藥物的崩解作用較差。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑2.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）既適用于不溶性藥物，也適用于水溶性藥物；既可用于粉末直接壓片法也可用于濕法制粒壓片法。常用來為1%～8%.第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑

3.交聯羧甲纖維素鈉（CCMC-Na）本品能吸收數倍于自身重量的水而膨脹且不溶化，膨脹率為300%～700%。CCMC-Na與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解作用增強，但與干淀粉合用時崩解效果降低。常用量5%～10%。與強酸、鐵或其他金屬的可溶性鹽有配伍禁忌。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑

4.低取代羥丙纖維素（L-HPC）由于具有很大的表面積和孔隙率，所以有很好的吸水速度和吸水量，其吸水溶脹性較淀粉強，膨脹率在500%～700%。崩解后顆粒也比較細小，在有利于藥物溶出方面遠優于淀粉。一般用量為2%～5%。這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑

5.交聯聚維酮（PVPP）又稱交聯聚乙烯吡咯烷酮，是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交聯物。在水中表現出優異的吸水能力和毛細管活性，崩解性能十分優越。常用量2%～5%。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑

6.泡騰崩解劑泡騰崩解劑（effervescentdisintegrants）是由碳酸氫鈉與有機酸組成的混合物，專用于泡騰片的特殊崩解劑。最常用的是碳酸氫鈉與枸櫞酸混合物，遇水時兩種物質反應生成二氧化碳氣體，使片劑迅速崩解。泡騰片應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑7.其他崩解劑（1）可壓性淀粉可壓性淀粉為多功能輔料，處方中含量較多時，制成的片劑可快速崩解。（2）海藻酸鈉及海藻酸的其他鹽類。（3）離子交換樹脂也可作崩解劑。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（二）常用崩解劑7.其他崩解劑（4）表面活性劑可以改善疏水性片劑的潤濕性，使水易于滲入片劑，因而可以加速某些含有疏水性藥物片劑的崩解。常用的表面活性劑有蔗糖脂肪酸酯十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆以及聚山梨酯80等。其中十二烷基硫酸鈉對黏膜有刺激作用，聚山梨酯80為液態，加入量應控制并應先用固體粉末吸收或與潤濕劑混溶后制粒。第二節固體制劑常用輔料三、崩解劑（三）崩解劑的加入方法

內加法制粒前將崩解劑加入物料中混合，片劑的崩解將發生在顆粒內部，崩解遲緩，一旦崩解，即成粉末，有利于藥物的溶出。

外加法制粒之后，將崩解劑加入壓片前的干顆粒中，片劑的崩解將發生在顆粒之間，顆粒內部無崩解劑，無法成為粉末，不利于藥物的溶出。

內外加法將崩解劑一部分內加部分外加，使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間，達到良好的崩解效果。

在使用相同量時，崩解速率是外加法>內外加法>內加法，但溶出速率是內外加法>內加法>外加法。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑潤滑劑（lubricants）是助流劑、抗黏劑和潤滑劑（狹義）的總稱，是一個廣義的概念。潤滑劑主要是通過改善粒子表面相糙度，減少摩擦力；改粒子表面的靜電分布；改善氣體的選擇性吸附，減弱粒子間的范德華力等方式，改善顆粒的表面特性，以達到助留、抗黏、潤滑的作用。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（一）潤滑劑的主要作用1.助流作用

降低顆粒之間摩擦力從而改善粉體流動性，改善顆粒填充，減少裝量差異、片重差異等。

2.抗黏作用

防止壓片時物料黏附于沖頭與?？妆诒砻妫梢员ＷC壓片的順利進行，并使片劑表面光潔。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（一）潤滑劑的主要作用1.助流作用降低顆粒之間摩擦力從而改善粉體流動性，改善顆粒填充，減少裝量差異、片重差異等。

2.抗黏作用

防止壓片時物料黏附于沖頭與?？妆诒砻?，可以保證壓片的順利進行，并使片劑表面光潔。3.潤滑作用降低物料與?？妆谥g摩擦力，可以保證壓片時壓力分布均勻、從?？淄破樌?、防止裂片等。理想的潤滑劑應該兼具上述三種作用，在實際應用中應根據需要，選擇適宜的潤滑劑。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（二）常用的潤滑劑1.硬脂酸鎂（mlagnesiumstearate）常用量為0.3%～1%，由于其疏水性，用量過大會使片劑崩解（或溶出）遲緩或產生裂片?？山档湍承┛股丶岸鄶涤袡C堿鹽類藥物的穩定性，此外，鎂離子會影阿司匹林的穩定性，故硬脂酸鎂不宜與上述藥物合用。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（二）常用的潤滑劑

2.滑石粉

是優良的助流劑和抗黏劑。常用量為0.1%～3%，最多不超過5%，否則會導致流動性變差。常與硬脂酸鎂合用。與季胺化合物有配伍禁忌。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（二）常用的潤滑劑

3.微粉硅膠

又稱輕質無水硅酸，為優良的助流劑和潤滑劑，可用于粉木直接壓片。常用量為0.1%~0.5%。由于微粉硅膠質輕，極易飛揚，人吸入后可引起呼吸道刺激，生產時需要用防塵呼吸器。

4.氫化植物油

常將其溶于輕質液狀石蠟中，然后將此溶液噴于干顆粒上均勻分布。是良好的潤滑劑，常用量為1%-6%（W/W），常與滑石粉合用。第二節固體制劑常用輔料四、潤滑劑（二）常用的潤滑劑

5.聚乙二醇（PEG）類是良好的水溶性潤滑劑，常用的有PEG4000和PEC6000當可溶性片劑中不溶性殘渣發生溶解困難時，為提高其水溶性往往也使用此類高分子聚合物。

6.十二烷基硫酸鈉（SDS）

陰離子型表面活性劑，為白色至微黃色結晶或粉末，有脂肪臭味，觸摸有光滑感，在水中易溶，在乙醚中幾乎不溶，是良好水溶性潤滑劑，不僅能增強片劑的強度，而且能促進片劑的崩解和藥物的溶出。第二節固體制劑常用輔料五、其他輔料1.色素必須是藥用級或食用級，最大用量不應超過0.05%，不應與藥物發生反應，且干燥后顏色不能發生遷移。第二節固體制劑常用輔料五、其他輔料2.芳香劑和矯味劑常用于口含片及咀嚼片中，所用芳香劑應先溶解于乙醇中，然后均勻噴灑于已經干燥的顆粒上，矯味劑一般不另加，可在稀釋劑選擇時一并考慮。某些傳統中藥制劑，如中國丸劑，根據制法，選用蜂蜜、面糊的作為黏合劑，潤濕劑除用水外，還會選用酒、醋等。

第五章固體制劑目錄第三節散劑第四節顆粒劑第五節膠囊劑第五章固體制劑學習目標散劑、顆粒劑、膠囊劑的概念、特點、處方組成、制備方法、生產工藝及質量要求。掌握散劑、顆粒劑、膠囊劑的分類及其質量檢查項目。熟悉散劑、顆粒劑、膠囊劑的質量檢查項目、包裝與貯存。了解第五章固體制劑第三節散劑第五章固體制劑第三節散劑一、概述

散劑（powders）系指藥物與輔料經粉碎、過篩、混合制成的干燥粉末狀制劑。

一、概述1.散劑的特點優點表面積大、易分散、藥物溶出快，起效快；制法簡單，運輸、攜帶方便，成本較低，劑量可隨癥增減；便于服用，對于吞服片劑、膠囊等發生困難的小兒和老人尤其適用；內服可分布于胃腸道粘膜表面，避免局部刺激；外用于潰瘍、外傷流血等疾病可起到保護粘膜、吸收分泌物和促進凝血作用第三節散劑缺點一、概述1.散劑的特點由于散劑中藥物的表面積大，將進一步加劇藥物的刺激性、吸濕性、不穩定性等，所以對刺激性較強、遇光和熱不穩定、易吸濕的藥物一般不宜制成散劑；劑量較大的散劑不如片劑、丸劑等容易服用第三節散劑一、概述2.散劑的分類散劑第三節散劑二、散劑的制備散劑的制備一般工藝流程為：原輔料粉碎過篩混合分劑量質量檢查包裝第三節散劑二、散劑的制備（一）粉粹

粉碎是借機械力或其它作用力將塊狀固體物料破碎成適宜程度的操作過程。其目的：010203增加藥物的表面積，促進藥物溶解與吸收，有利于提高難溶性藥物的溶出度04有利于散劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑等劑型的制備有利于混合、制粒、充填等其它制劑單元操作助于中藥材中有效成分的浸出第三節散劑二、散劑的制備（二）混合混合是制備散劑的重要工藝過程之一，其目的是使散劑中各組分分散均勻，色澤一致，以保證劑量準確，用藥安全有效?；旌蠒r要注意設備能力、加料順序、混合時間等，保證混合效率。詳見本章第一節基本操作。第三節散劑二、散劑的制備（三）分劑量分劑量是將混合均勻的散劑按需要的劑量分成等重份數的過程。分劑量后裝入合適的內包裝材料中。容量法系用固定容量的容器進行分劑量的方法。此法效率較高，但準確性不如重量法，在操作過程中，要注意保持操作條件的一致性，以減少誤差。第三節散劑二、散劑的制備（三）分劑量目測法也稱估分法，系將總劑量的散劑用目測分成若干等份的方法。此法操作簡便，但準確性差。藥房臨時調配少量一般藥物散劑和中藥調配可用此法。第三節散劑二、散劑的制備（三）分劑量重量法系用衡器逐份稱重的方法。主要用于含毒性藥物、貴重藥物散劑的分劑量。第三節散劑二、散劑的制備（四）包裝散劑在包裝與儲存中主要應解決好防潮的問題。包裝時應選擇適宜的包裝材料和包裝方法。

塑料薄膜袋鋁塑復合膜袋塑料瓶第三節散劑三、散劑的質量檢查010203均勻度取供試品適量，置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現均勻的色澤，無花紋與色斑。水分中藥散劑照水分測定法（通則0832）測定，除另有規定外，不得過9.0％。裝量差異單劑量、一日劑量包裝的散劑，均應檢查其裝量差異，并不得超過表5-2的規定。第三節散劑三、散劑的質量檢查標示裝量（g）裝量差異限度（%）0.1或0.1以下±15.00.1以上至0.3±10.00.3以上至1.5±7.51.5以上至6.0±5.06.0以上±3.0散劑裝量差異限度的規定第三節散劑四、典型處方與制備工藝分析痱子粉處方水楊酸14g氧化鋅60g硼酸85g升華硫40g麝香草酚6g薄荷腦6g薄荷油6g樟腦6g淀粉100g

滑石粉加至1000g第三節散劑四、典型處方與制備工藝分析痱子粉

【制備】先將麝香草酚、薄荷和樟腦研磨形成低共熔物，與薄荷油混勻，另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉共置球磨機內混合粉碎成細粉，過l00～120目篩。將此細粉置混合筒內（附有噴霧設備的混合機），噴入含有薄荷油的上述低共熔物，混勻，過篩，即得。第三節散劑四、典型處方與制備工藝分析痱子粉【解析】

1．本品中麝香草酚、薄荷、樟腦在混合時發生低共熔，利用此現象便于和其它藥物混勻；2．滑石粉、氧化鋅等用前宜滅菌；3．本品有吸濕、止癢及收斂作用，適用于汗疹、痱子等；小兒不宜使用。第三節散劑五、散劑的應用及注意事項0102

臨床應用

外用或局部外用散劑適宜于潰瘍、外傷的治療；內服散劑一般為細粉，以便兒童以及老人服用，服用時不宜過急，單次服用劑量適量，服藥后不宜過多飲水，以免藥物過度稀釋導致藥效差等。注意事項

外用或局部外用散劑的使用主要有撒敷法和調敷法。內服散劑應溫水送服，服用后半小時內不可進食，服用劑量過大時應分次服用以免引起嗆咳；服用不便的中藥散劑可加蜂蜜調和送服或裝入膠囊吞服。第三節散劑第四節顆粒劑第五章固體制劑第四節顆粒劑一、概述顆粒劑是指藥物或藥材提取物與適宜的輔料或藥材細粉制成的具有一定粒度的顆粒狀制劑，供口服使用顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。（一）顆粒劑的概念第四節顆粒劑一、概述（二）顆粒劑的特點010203飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少。04服用方便，可根據需要制成色、香、味具全的顆粒劑?？蓪︻w粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性。多種顆粒混合時易發生離析現象，從而導致劑量不準確。第四節顆粒劑一、概述（三）顆粒劑分類可溶顆粒劑腸溶顆粒劑混懸顆粒劑泡騰顆粒劑緩控釋顆粒劑第四節顆粒劑一、概述（四）顆粒劑的質量要求藥物與輔料應均勻混合；凡屬揮發性藥物或遇熱不穩定的藥物在制備過程應注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩定的藥物應避光操作。除另有規定外，揮發油應均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規定時間或用包合等技術處理后加入。如有必要，顆粒劑制備時，可加入適宜的矯味劑、芳香劑、著色劑、分散劑和防腐劑等添加劑。第四節顆粒劑一、概述（四）顆粒劑的質量要求010203為了防潮、掩蓋原料藥物的不良氣味等需要，也可對顆粒進行包薄膜衣。必要時，包衣顆粒應檢查殘留溶劑。04顆粒劑應干燥，粒徑應均一，色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求除另有規定外，顆粒劑宜密封貯藏，在干燥處保存，防止受潮變質第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備工藝流程主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑或潤濕劑制軟材制濕顆粒

質量檢查

分劑量顆粒劑包裝整粒干燥第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備1.物料準備以80～100目為宜。輔料:稀釋劑、粘合劑、著色劑、矯味劑、崩解劑等2.制軟材加入適量的潤濕劑或黏合劑，繼續混勻，即制成軟材。“輕握成團，輕按即散”為準。少量生產，可采用手工法，大量生產，常用槽型混合機制備過程第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備3．制濕顆粒制粒方法有擠壓制粒法、高速攪拌制粒法、流化床制粒法、轉動制粒法等。制備過程第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備4．干燥溫度取決于物料性質，通常以50℃～80℃為宜，對熱穩定的藥物，可提高至80℃～100℃。顆粒劑的干燥程度，通常以水分控制在3%為宜。常用的干燥方法：廂式干燥法、流化床（沸騰）干燥法、紅外線干燥等注意事項：防止出現“外干內濕”現象；可定時翻動制備過程第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備制備過程5．整粒干燥后需進行整粒。通常采用篩分法，即將顆粒通過一定孔徑的篩網，使黏連、結塊的顆粒散開，同時獲得均勻顆粒。大生產時，常采用快速整粒機。第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備制備過程6．總混為保證顆粒的均勻性，將制得的顆粒置于混合筒中進行混合，從而得到一批均勻的顆粒。第四節顆粒劑二、顆粒劑的制備制備過程7．分劑量與包裝將制得的顆粒進行含量、粒度等質量檢查，合格后按劑量裝入適宜袋中。一般采用自動顆粒分裝機進行包裝。第四節顆粒劑三、顆粒劑的質量檢查1．粒度照粒度和粒度分布測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過15%2．水分中藥顆粒劑水分不得超過8.0%。3．干燥失重除另有規定外，化學藥品和生物制品顆粒劑于105℃干燥至恒重，減失重量不得超過2.0%。第四節顆粒劑三、顆粒劑的質量檢查4．溶化性可溶顆粒檢查法取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，可溶顆粒應全部溶化或輕微渾濁。4．溶化性泡騰顆粒檢查法取供試品3袋，將內容物分別轉移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15～25℃，應迅速產生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內顆粒均應完全分散或溶解在水中。混懸顆粒以及已規定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進行溶化性檢查。第四節顆粒劑三、顆粒劑的質量檢查5．裝量差異單劑量包裝的顆粒劑按裝量差異檢查方法檢查，應符合規定。凡規定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進行裝量差異檢查。平均裝量或標示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第四節顆粒劑三、顆粒劑的質量檢查6．裝量多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法檢查，應符合規定。7．微生物限度以動物、植物、礦物質來源的非單體成分制成的顆粒劑，生物制品顆粒劑，照非無菌產品微生物限度檢查。微生物計數法和控制菌檢查法及非無菌藥品微生物限度標準檢查，應符合規定。規定檢查雜菌的生物制品顆粒劑，可不進行微生物限度檢查。第四節顆粒劑四、典型處方與制備工藝分析維生素C顆粒劑處方維生素C1.5g蔗糖粉13g糊精15g酒石酸0.5g50%乙醇溶液適量共制成15袋

【制備】①將維生素C、糊精、糖粉分別過100目篩；②按研配法將維生素C與輔料混勻，再將酒石酸溶于50%(體積分數)乙醇溶液中，一次加入上述混合物中，混勻，制軟材，過16目篩制粒，濕顆粒于60℃以下干燥；③干顆粒過12目篩整粒，檢查，包裝。第四節顆粒劑四、典型處方與制備工藝分析維生素C顆粒劑【解析】

①維生素C易氧化變質，含量下降，尤其當金屬離子(特別是銅離子)存在時降解更快，因此處方中加酒石酸作為穩定劑。

②糊精、糖粉為稀釋劑，其中糖粉能增加顆粒硬度，且兼有矯味的作用。

③50%乙醇溶液為潤濕劑。第四節顆粒劑五、顆粒劑的應用及注意事項1．臨床應用：適宜于老年人和兒童用藥以及有吞咽困難的患者使用。普通顆粒劑沖服時應使藥物完全溶解，充分發揮有效藥物成分的治療作用；腸溶、緩釋、控釋顆粒劑服用時應保證制劑釋藥結構的完整性。第四節顆粒劑五、顆粒劑的應用及注意事項2．注意事項：可溶性、泡騰性顆粒劑應加溫開水沖服，切忌放入口中用水送服；混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應該一并服用；中藥顆粒劑不宜用鐵質或鋁制容器沖服，以免影響療效。第五節膠囊劑第五章固體制劑藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑固體劑型的制備工藝流程圖第五節膠囊劑第五節膠囊劑一、概述（一）概念膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質囊材中的固體制劑。主要供口服用，也可用于直腸、陰道等。囊材：明膠、MC、變性明膠、海藻酸鈉等軟膠囊硬膠囊第五節膠囊劑一、概述（二）特點優點掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩定性。奏效快、生物利用度高。實現液態藥物固體化。可使藥物緩釋、控釋和定位釋放。膠囊劑整潔、美觀、容易吞服。第五節膠囊劑一、概述（二）特點缺點

膠囊殼多以明膠為原料制備，受溫度和濕度影響較大。

生產成本相對較高。

嬰幼兒和老人等特殊群體，口服此劑型的制劑有一定困難。

膠囊劑對內容物具有一定的要求，一些藥物不適宜制備成膠囊劑。第五節膠囊劑一、概述（二）特點特殊情況-不宜制成膠囊劑水或乙醇為介質囊壁溶解易風化藥物囊壁軟化易吸濕性藥物囊壁干脆易溶性藥物刺激胃粘膜第五節膠囊劑一、概述系指采用適宜的制劑技術，將原料藥物或加適宜輔料制成的均勻粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體等，充填于空心膠囊中的膠囊劑。1.硬膠囊(三）分類第五節膠囊劑一、概述(三）分類又稱膠丸，系指將一定量的液體原料藥物直接包封，或將固體原料藥物溶解或分散在適宜的輔料中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于軟質囊材中的膠囊劑，可用滴制法或壓制法制備。2.軟膠囊第五節膠囊劑一、概述(三）分類系指用腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钣谀z囊而制成的硬膠囊，或用適宜的腸溶材料制備而得的硬膠囊或軟膠囊。腸溶膠囊不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分。3.腸溶膠囊第五節膠囊劑一、概述(三）分類系指在規定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑。4.緩釋膠囊5.控釋膠囊系指在規定的釋放介質中緩慢地恒速釋放藥物的膠囊劑。第五節膠囊劑一、概述（四）質量要求膠囊內容物性質穩定小劑量藥物稀釋后再混合膠囊劑應整潔，不得有黏結、變形、滲漏或囊殼破裂等現象，并應無異臭膠囊劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。除另有規定外，膠囊劑應密封儲存，防止受潮、發霉、變質。第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備1硬膠囊劑的制備2軟膠囊劑的制備第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的生產流程：

內容物的制備空心膠囊制備充填

泡罩包裝

瓶裝拋光質檢套合第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備空膠囊殼的制備及大小的選擇硬膠囊的內容物藥物的填充封口拋光第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備囊體囊帽囊殼組成：明膠、增塑劑、著色劑、防腐劑等硬膠囊殼第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備1.空心膠囊的選擇（1）空心膠囊組成：明膠囊材CMC-Na、山梨醇、甘油增塑劑瓊脂膠凍劑（增稠劑）食用色素著色劑十二烷基硫酸鈉上光劑二氧化鈦避光劑對羥基苯甲酸酯類 防腐劑乙基香草醛（等）芳香矯味劑第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備1.空心膠囊的選擇（2）空心膠囊的分類及規格按成膜材料來源分類按釋放部位分類根據透明度分類動物源的空心膠囊非動物源的空心膠囊胃溶空心膠囊腸溶空心膠囊透明半透明不透明規格：000、00、0、1、2、3、4、5號八種。一般常用的是0～4號。第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備1.空心膠囊的選擇（3）空心膠囊殼的制備第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備2.硬膠囊的內容物內容物：藥物或藥物加輔料輔料選擇原則：不與藥物和空囊發生理化反應，與藥混后流動性、分散性符合要求。1）采用適宜的制劑技術，將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸2）將藥物粉末直接填充3）將藥物制成包合物、固體分散體、微囊、微球4）小劑量藥物處方中加入稀釋劑第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備3.藥物的填充12手工填充法少量生產時藥塵飛揚嚴重，裝量誤差大，生產效率低自動填充機法大量生產時可加入少量潤滑劑改善流動性第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備3.藥物的填充(1)小量制備—手工填充，膠囊板（適合制劑室小生產）。注意環境濕度。第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備3.藥物的填充(1)大量生產—全自動膠囊填充機空心膠囊的定向排列囊帽和囊體的分離充填藥料囊帽和囊體套合成品排出第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備3.藥物的填充第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（一）硬膠囊劑的制備4.清潔拋光少量時，用噴有少許液狀石蠟的清潔紗布包裹膠囊后輕輕搓滾即可。大生產時采用膠囊拋光機第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備軟膠囊系將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體，密封于球形或橢圓形的軟質囊材中的膠囊劑。成套的生產設備明膠液溶制設備藥液配制設備軟膠囊壓（滴）制設備軟膠囊干燥設備回收設備等第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備油類、對明膠無溶解作用的液體藥物、藥物溶液或混懸液1.軟膠囊的囊殼組成明膠:增塑劑:水=1:（0.4-0.6）:1。增塑劑：甘油、山梨醇或二者混合物軟膠囊大小的選擇：容積盡可能小，但保證藥物達到治療量。2.內容物制備方法壓制法滴制法旋轉模法平板模法無縫膠丸有縫膠丸二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法第五節膠囊劑第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法壓制法將明膠用甘油、水等溶解后制成膠板（或膠帶），把藥物置于二膠塊之間，用鋼模壓制而成（或自動旋轉軋囊機）?？蛇B續化生產，成品率較高，產量大，裝量差異小第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法壓制過程第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法滴制法球形軟膠囊，無縫膠丸。具有成品率高，裝量差異小，產量大，成本低的優點。明膠液與油狀藥液分別盛裝于貯液槽中，兩液通過同心管狀的雙層噴頭以不同速度噴出，使一定量的膠液將一定量的藥液包裹后，滴入另一種不相互溶的冷卻液（常用液狀石蠟）中，使凝成軟膠囊劑。第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法滴制法制備軟膠囊工藝流程：配制藥液配制膠液滴制成丸洗丸干燥揀丸包裝第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（二）軟膠囊劑的制備3.制備方法工藝過程影響滴制法制膠丸的因素：①明膠的處方組成②藥液、膠液及冷卻液的密度③溫度條件第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（三）腸溶膠囊劑的制備特點：在腸液中溶解，胃液中不溶解。腸溶膠囊適用性：具辛辣味、刺激性或遇酸不穩定的藥物需腸內溶解吸收發揮藥效的藥需制膠囊時第五節膠囊劑二、膠囊劑的制備（三）腸溶膠囊劑的制備制法：于明膠制成的空膠囊外涂上腸溶性材料或用經腸溶材料包衣的顆粒或小丸充填膠囊而制成的膠囊劑。腸溶材料：如鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）、聚丙烯酸樹脂Ⅱ、Ⅲ號。采用甲醛明膠為囊材受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素影響較大，使其腸溶性極不穩定。在明膠殼表面包腸溶衣料腸溶性較為穩定第五節膠囊劑三、膠囊劑的質量檢查外觀水分或干燥失重崩解時限裝量差異微生物限度第五節膠囊劑三、膠囊劑的質量檢查外觀：整潔、不粘結、變形或破裂，無異臭裝量差異：取20粒，分加精密稱重，傾出內容物（不得損失囊殼）；硬膠囊用小刷等用具試凈囊殼，軟囊用揮發性溶劑（乙醚等）洗凈，自然揮干；精稱各囊殼重量，求出每粒內容物裝量與平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比，超出裝量差異限度的不得超過2粒，并不得有1粒超出裝量差異限度1倍。第五節膠囊劑三、膠囊劑的質量檢查膠囊的裝量差異限度平均裝量裝量差異限度<0.3g±10.0%≥0.3g±7.5%崩解時限1423崩解時限加檔板，測定6粒硬膠囊劑30min內全部崩解；軟膠囊劑1h內全崩解，如有一粒未全崩，應加取6粒重測軟膠囊用人工胃液作介質腸溶膠囊先在鹽酸（9→1000）中查2h，不得有裂縫或崩解現象，少量水洗，加檔板，人工腸液中1小時應全部崩解。如有1粒不全崩解，應再取6粒重測。均應符合規定。第五節膠囊劑三、膠囊劑的質量檢查第五節膠囊劑三、膠囊劑的質量檢查凡規定檢查溶出度或釋放度的膠囊可不再進行崩解時限檢查。溶出度：有效成分從膠囊中溶出的速度和程度。用一定時間內溶出有效成分的百分率表示，反應制劑內在質量的重要指標之一。釋放度：口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規定溶劑中釋放的速度和程度第五節膠囊劑四、膠囊劑的包裝和貯存包裝：通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式包裝。玻璃容器（密封性好）鋁塑泡罩式（水泡眼，防透濕性好）以防吸濕、軟化、發粘和膨脹，防長微生物。貯存除另有規定外，膠囊劑應密封貯存。環境溫度不高于30℃，濕度不超過45％，且不宜過分干燥。膠囊劑不耐高溫、高濕）第五節膠囊劑五、典型處方與制備工藝分析克拉霉素膠囊處方克拉霉素125g淀粉16g低取代的羥丙基纖維素3g微粉硅膠2.3g硬脂酸鎂0.75g淀粉漿（10%）適量

制成1000粒第五節膠囊劑五、典型處方與制備工藝分析克拉霉素膠囊

【制備】先將克拉霉素、淀粉、低取代的羥丙基纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過80目篩。再分別稱取處方量的克拉霉素、淀粉、和低取代的羥丙基纖維素，混合均勻后，加入10%的淀粉漿適量制軟材，用16目篩制粒，60℃干燥，再用16目篩整粒后，加入微粉硅膠、硬脂酸鎂混合均勻，裝膠囊，即得。第五節膠囊劑五、典型處方與制備工藝分析【解析】處方中克拉霉素為主藥，淀粉為稀釋劑和崩解劑，低取代的羥丙基纖維素為崩解劑，有較大的吸濕速度和吸水量，可增加顆粒的膨脹性。微粉硅膠、硬脂酸鎂為潤滑劑，其中微粉硅膠主要用于改善克拉霉素顆粒的流動性，硬脂酸鎂起潤滑作用?？死顾啬z囊第五節膠囊劑六、膠囊劑的應用及注意事項適用于大多數患者。服用時的最佳姿勢為站著服用、低頭咽，且須整粒吞服。嚴禁干吞，所用的水一般是溫度不能超過40℃的溫開水，水量在100ml左右較為適宜，避免由于膠囊藥物質地輕，懸浮在會厭上部，引起嗆咳。

第五章固體制劑目錄第六節片劑第五章固體制劑學習目標片劑的概念、特點、處方組成、制備方法、生產工藝及質量要求；片劑包衣的目的和種類、包衣的方法，包糖衣和包薄膜衣的工藝流程和常用材料。掌握片劑的分類及其質量檢查項目熟悉片劑的包裝與貯存；片劑生產及包衣的常用設備。了解第五章固體制劑第六節片劑第五章固體制劑第六節片劑一、概述片劑（Tablets）是指藥物與適宜的輔料經混勻壓制而成的圓形或異形片狀的固體制劑。可供內服、外用，是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。

（一）片劑的概念第六節片劑一、概述

（二）片劑的特點優點：①便于機械化生產，產量高、成本低；②質量穩定，分劑量準確、含量均勻；③體積小，攜帶、使用方便；④可適用于多種治療用藥的需要等。缺點：①幼兒及昏迷病人不易吞服；②貯存過程往往使片劑變硬，崩解時間延長；③有些片劑的溶出度和生物利用度相對較低等。01普通片、包衣片02腸溶衣片、泡騰片03分散片、溶液片04咀嚼片、緩釋片05控釋片、多層片06舌下片、口腔貼片07口含片、陰道片08植入片第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類普通片系指藥物與輔料均勻混合壓制而成，未進行包衣等處理的普通片劑，也稱為壓制片或片芯，片重一般控制為0.1g~0.5g。如磺胺嘧啶片等。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類包衣片系指在壓制片的外表面包上一層衣膜的片劑。由于衣膜材料性質的不同，可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類腸溶衣片系指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。為防止藥物在胃內分解失效、對胃的刺激或控制藥物在腸道內定位釋放，可對片劑包腸溶衣第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類泡騰片系指含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等泡騰崩解劑的片劑，遇水可產生CO2氣體而呈泡騰狀的片劑。使用時先將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用，非常適合于兒童、老年人及吞服藥片有困難的病人第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類分散片系指遇水能迅速崩解并均勻分散的片劑。分散片中可根據需要加入矯味劑，著色劑和芳香劑。分散片在使用時可加水分散后口服，也可含于口中含服或咀嚼。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類溶液片系指臨用前能加水溶解成溶液的片劑。可供含漱、洗滌傷口、消毒等，如復方硼砂漱口片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類咀嚼片系指于口腔中嚼碎后吞服，在胃腸道中局部發揮作用或經胃腸道吸收發揮全身作用的片劑。該片劑常加入蔗糖、薄荷、食用香料等矯味劑以調整口味，適合于小兒服用第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類緩釋片系指在規定的釋放介質中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。該片具有血藥濃度平穩、服用次數少且作用時間長等特點第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類控釋片系指在規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。該片具有藥物釋放平穩，接近零級速度過程；吸收可靠，血藥濃度平穩；藥物作用時間長，副作用小，可以減少服藥次數等特點。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類舌下片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經舌下黏膜快速吸收而發揮全身治療作用的片劑。如硝酸甘油片等。藥物和輔料應是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類口腔貼片系指黏貼于口腔，經黏膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。適用于肝臟首過作用較強的藥物。如易可貼片等第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類口含片系指含在口腔內緩緩溶解而發揮局部或全身治療作用的片劑。主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。如復方草珊瑚含片等。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類陰道片系指塞入陰道內產生局部作用的片劑。陰道片可制成普通片或泡騰片，多呈卵圓形或梨形，在陰道內應易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物，主要起局部消炎、殺菌、殺精子和收斂作用。第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類植入片系指為滅菌的，用特殊的注射器或手術埋植于皮下，產生持久藥效的片劑。需要長期且頻繁使用的藥物制成植入片較為適宜，如避孕植入片已獲得了較好的效果第六節片劑一、概述

（三）片劑的分類第六節片劑一、概述

（四）片劑的質量要求010203原料藥與輔料混合均勻04凡屬揮發性或對光、熱不穩定的藥物，在制片過程中應遮光、避熱，以避免成分損失或失效壓片前的物料或顆粒應控制水分，以適應制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發霉、變質含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片等根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等附加劑第六節片劑一、概述

（四）片劑的質量要求050607為增加穩定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進行包衣。08片劑外觀應完整光潔，色澤均勻。

片劑的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度等應符合要求。必要時，薄膜包衣片劑應檢查殘留溶劑。除另有規定外，片劑應密封貯存第六節片劑二、片劑常用的輔料片劑由藥物和輔料組成。輔料亦稱賦形劑，指是指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。潤濕劑

崩解劑

黏合劑

填充劑

潤滑劑第六節片劑二、片劑常用的輔料加輔料目的：使藥物在制備過程中具有良好的流動性和可壓性有一定的黏結性遇體液能按要求崩解、溶解、吸收而產生作用等第六節片劑二、片劑常用的輔料種類主要特點應用淀粉穩定、吸水膨脹、不溶于水、可壓縮差常合用、是最常用輔料糖粉有矯味和黏合作用。但用量不能超過20％，否則引濕性大，使制粒、壓片都發生困難多用作含片的填充劑，一般不單獨使用糊精可代替淀粉作填充劑，亦常作干黏合劑乳糖穩定、易溶于水、無無吸濕性、可壓性和流動性好優良的填充劑預膠化淀粉也稱為可壓性淀粉，流動性、可壓性、崩解性好作填充劑，亦常用于直接壓片微晶纖維素MCC，系由纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性白色粉末，具有較強的黏合力和良好的可壓性，有“干黏合劑”之稱用做粉末直接壓片。但是本品不適用于包衣片，因其具有吸濕性會使片劑脹大和變軟。甘露醇和山梨醇屬于糖醇類，呈顆粒狀或粉末狀，具有一定的甜味和涼爽感，適于作咀嚼片填充劑無機鹽類主要是無機鈣鹽如硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣等。最為常用的為硫酸鈣，穩定，無吸濕性，易溶于水、所制片光滑美觀常用作片劑的稀釋劑和揮發油的吸收劑。但注意鈣鹽雖可與多數藥物配伍，但對某些藥物的吸收和含量測定有干擾常用填充劑第六節片劑二、片劑常用的輔料常用潤濕劑種類主要特點應用純化水

是在制粒中最常用的潤濕劑，無毒、無味、價廉，但是干燥溫度高、干燥時間長，對于水敏感的藥物非常不利常用于中藥片劑包衣鍋中轉動制粒，或與淀粉（淀粉漿）及乙醇合用乙醇干燥溫度低、速度快，制粒時宜迅速攪拌，立即制粒，以減少乙醇的揮發損失適用于不耐濕熱，可以誘發黏性的物料。常用30％～70％乙醇第六節片劑二、片劑常用的輔料常用黏合劑種類主要特點應用

淀粉漿

具潤濕和黏合作用，常用濃度為8％～15%最常用的一種，適用于對濕熱穩定的藥物制粒，物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%。淀粉漿的制備方法分為沖漿法和煮漿法兩種。糖粉和糖漿黏性較強，可增加片劑硬度和片面光潔度。常用糖漿濃度為10％～70％（g/g）適用于質地疏松，纖維素較多的中藥材和易失去結晶水藥物的制粒，強酸、強堿性藥物能引起蔗糖的轉化而產生引濕性，故不宜采用MC和CMC-Na兩者均具有良好的水溶性，可形成黏稠膠漿甲基纖維素當蔗糖或電解質達到一定濃度時會析出沉淀，羧甲基纖維素鈉常用于可壓性較差的藥物，但易造成片劑硬度過大或崩解超限HPC和HPMC兩者性質穩定均易溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中既可做濕法制粒的黏合劑，也可以做粉末直接壓片的干黏合劑。羥丙甲纖維素常用濃度為2%～5%，除作為黏合劑應用外，也是一種薄膜衣材料EC不溶于水，溶于乙醇等有機溶劑中，可作為對水敏感性藥物的黏合劑黏性較強，且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產生阻止作用。目前常用作緩釋、控釋制劑的包衣材料PVP是優良黏合劑，溶于水或醇后可成黏膠狀液體，穩定性好可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用作直接壓片的干黏合劑。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒。但是本品吸濕性較強第六節片劑二、片劑常用的輔料常用崩解劑種類主要特點應用干淀粉

傳統經典崩解劑，吸水性較強較適用于水不溶性或微溶性藥物的崩解劑，但對于易溶性藥物的崩解作用較差。在制藥工業中，淀粉作崩解劑常采用內外加法CMS-Na為白色無定型粉末，具有良好的吸水性和膨脹性，吸水后體積可膨脹至原體積的300倍一種性能優良價格較低的崩解劑，常用量為片重的1％～6％L-HPC表面積和孔隙率大，吸水速度和吸水量大，吸水膨脹率為500％～700％近年國內應用較多。作崩解劑用量為2％～5％CCNa水中溶脹不溶解，有較好崩解性與流動性，引濕性較大

優良的崩解劑，常用量為5％，當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解效果會降低PVPP

為白色粉末，流動性良好，水中迅速溶脹，不溶解，無黏性。崩解效果好，但引濕性很強比較新型的優良崩解劑，其崩解性能十分優越，一般用量為片劑的1%～4%第六節片劑二、片劑常用的輔料常用潤滑劑種

類主要特點應

用硬脂酸鎂

疏水性潤滑劑，易與顆粒混合均勻，壓片后片面光滑美觀，但助流性較差，用量大時片劑不易崩解或裂片廣泛應用，常用量0.3％～1％

滑石粉與多數藥物不起作用，價廉，助流，抗黏作用好助流，抗黏，常用量1％～3％微粉硅膠為優良的片劑助流劑可用做粉末直接壓片的助流劑。常用量為0.1%～0.3%，特別適用于油類和浸膏類等藥物氫化植物油一種潤滑性能良好的潤滑劑應用時將其溶于熱輕質液狀石蠟或己烷中。然后將此溶液邊噴于干顆粒表面上混合以利于均勻分布。凡不宜采用堿性潤滑劑的藥物均可以選用本品微粉硅膠流動性好，親水性強，對藥物有吸附作用作助流劑時常用量0.15％～3％聚乙二醇類具有良好的潤滑效果，片劑的崩解和溶出不受影響可作為潤滑劑，也可作為干燥的黏合劑應用月桂醇硫酸鈉（鎂）具有良好的潤滑效果可增強片劑的強度，而且還可以促進片劑的崩解和藥物的溶出第六節片劑三、片劑的制備方法

要制得符合質量要求的片劑，用于壓片的物料必須具備三個條件，即為具有良好的流動性、壓縮成型性和潤滑性。

制備方法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末（結晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法（一）濕法制粒壓片

濕法制粒壓片法是將藥物和輔料粉末混合后加入黏合劑或潤濕劑制備顆粒，經干燥后壓制成片的工藝方法。優點：具有外形美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好缺點：不可用于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料第六節片劑三、片劑的制備方法濕法制粒壓片法制備工藝流程圖整粒混合壓片主藥輔料粉碎過篩混合制粒粘合劑潤濕劑潤滑劑計算片重包衣質量檢查包裝

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法1.原、輔料的處理

主藥和輔料一般需經粉碎、過篩、干燥等加工處理后再混合。易受潮結塊的原輔料須先干燥后再粉碎過篩。細度以通過80～100目篩為宜，毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料宜更細些，以便混合均勻，使含量準確，并能避免裂片、黏沖和花斑等現象。

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法2.制濕顆粒

將細粉置混合機中，加適量潤濕劑或黏合劑，攪拌混勻即成軟材。小量生產可用手工拌和，大量生產則用混合機等混合設備。軟材的干濕程度應適宜，生產中多憑經驗掌握，以用手“握之成團，按之即散”為度。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法制軟材

傳統的制濕顆粒的方法是將軟材擠壓通過篩網即可制成。顆粒的大小可以通過篩網的孔徑調節。篩網孔徑的大小由需要制成片劑的重量和大小來選擇。尼龍篩網：不影響藥物的穩定性，比較有彈性，但是較易破損；鍍鋅篩網有時會脫屑，可能影響藥物的穩定性；不銹鋼篩網則比較好。2.制濕顆粒（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法制濕顆粒

濕顆粒制成后，除去水分立即進行干燥，防止結塊或受壓變形，干燥溫度以50℃-60℃為宜。干燥的溫度由原料的性質決定：對熱穩定的藥物可調整到80℃-100℃含有結晶水的藥物，干燥時間則不宜過長，溫度也不宜過高，以免失去結晶水而使顆粒松脆，影響壓片及片劑的崩解。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥顆粒干燥的程度也是因藥而異的：一般含水控制在3%左右。含水量過多，易發生黏沖現象，過低則不利于壓片。顆粒的含水量可用水分快速測定儀進行測定。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法3.干燥干燥顆粒的方法很多，常用箱式干燥法、流化床干燥法、噴霧干燥法、微波干燥法和遠紅外干燥法等。箱式干燥法微波干燥法流化床干燥法噴霧干燥法遠紅外干燥法（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法4.整粒

在干燥過程中，濕顆粒受到擠壓和黏結，可使部分濕顆粒黏結成塊，因此，要對干燥后的顆粒給予處理，使干顆粒大小一致，便于壓片。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法4.整粒

目前制藥工業中一般使用專用整粒機整粒：工作原理：顆粒進入整粒機的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉回轉刀對原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網面，同時同于回轉刀的高速旋轉與篩網面產生剪切作用，顆粒在旋轉刀與篩網間被粉碎成小顆粒并經篩網排出。（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法5.混合（1）加入潤滑劑和崩解劑（2）加入揮發油或揮發性物質（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算按主藥含量計算片重。藥物制成干顆粒時，因經過了一系列的操作過程，原料藥必將有所損耗，所以應對顆粒中主藥的實際含量進行測定，然后按照下面的公式計算片重：

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算例：

某片劑中含主藥量為0.1g，測得顆粒中主藥的百分含量為25％，現計算理論片重范圍？解：片重=每片含主藥量（標示量）/干顆粒中主藥的百分含量（實測值）=0.1／0.25＝0.4g，即片重應為0.4g按《中國藥典》現行版要求，0.3g以上片劑的重量差異限度為±5%，所以該片理論重量范圍應為：0.38～0.42g（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（1）片重計算

按干顆粒總重計算片重。當所壓片劑成分復雜，沒有準確的含量測定方法時，可根據實際投料量與預定壓片數按下面公式計算：

（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程

目前常用的壓片機有單沖壓片機和多沖旋轉壓片機，還有多層壓片機和壓制包衣機等。

單沖壓片機的壓片過程（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程上沖下沖片劑物料加料斗abcfed旋轉壓片機（一）濕法制粒壓片第六節片劑三、片劑的制備方法6.壓片（2）壓片機及壓片過程（二）干法制粒壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法干法制粒法工藝流程圖主藥輔料粉碎重壓法滾壓法質量檢查包裝壓片干法制粒壓片方法簡單、省工省時。本方法適用于對濕、熱不穩定和有吸濕性、物料流動性差，不能直接壓片的藥物。（三）直接粉末壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法干法制粒法工藝流程圖

指藥物粉末與適宜的輔料混合后，不經制粒而直接壓片的方法。本法工藝簡單，有利于片劑生產的連續化和自動化，具有生產工序少，設備簡單，輔料用量少，產品崩解或溶出較快等優點。適用于對濕熱不穩定的藥物。粉末直接壓片法工藝流程圖崩解劑潤滑劑主藥輔料粉碎過篩混合混合壓片質量檢查包裝（三）直接粉末壓片法第六節片劑三、片劑的制備方法（四）片劑生產過程常出現的質量問題和解決方法第六節片劑三、片劑的制備方法1.裂片裂片是指片劑受到振動或在貯藏過程中從腰間裂開的現象。解決主要措施：選用彈性小、塑性大的輔料選用適宜制粒方法選用適宜壓片機和操作參數等整體上提高物料的壓縮成型性，降低