藥劑基礎(chǔ)及概述 16

第二章液體制劑目錄第五節(jié)

低分子溶液劑第六節(jié)高分子溶液劑第七節(jié)溶膠劑第二章液體制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)低分子溶液劑的制備方法。掌握溶液劑、糖漿劑、芳香水劑的概念、特點(diǎn)及制備方法；高分子溶液劑概念、特點(diǎn)及制備方法；溶膠劑的概念。熟悉了解溶膠劑的性質(zhì)和制備。了解第二章液體制劑第五節(jié)低分子溶液劑第二章液體制劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等。第五節(jié)低分子溶液劑定義溶液劑系指藥物溶解于適宜的溶劑中制成的澄明液體制劑（濃氨溶液例外），供內(nèi)服或外用。溶劑大多為水，也可用乙醇或油為溶劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。特點(diǎn)：劑量準(zhǔn)確，服用方便，吸收快，藥效迅速，但穩(wěn)定性差、易分解、變質(zhì)等。第五節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑（二）制備方法

有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，藥物在溶解過程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施。易氧化的藥物溶解時(shí)宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化。1.溶解法稱量藥物及輔料溶解加入處方總量1/3-3/4的溶劑過濾混合定容加入剩余溶劑質(zhì)檢第五節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑高濃度溶液溶劑稀釋調(diào)整至所需濃度將兩種或兩種以上的藥物，通過化學(xué)反應(yīng)制成新的藥物溶液的方法，待化學(xué)反應(yīng)完成后，濾過，自濾器上添加純化水至全量即得。適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。2.稀釋法（二）制備方法3.化學(xué)反應(yīng)法

第五節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑

【制備】取碘化鉀加純化水100ml溶解后，加入碘攪拌溶解，再加純化水，使全量成1000ml，搖勻即得。（三）典型處方與分析處方碘50g碘化鉀100g純化水適量共制1000ml復(fù)方碘口服溶液第五節(jié)低分子溶液劑一、溶液劑【解析】（1）碘在水中溶解度為1：2950，加碘化鉀為助溶劑，生成的絡(luò)合物易溶于水中，并能減少刺激性和增強(qiáng)制劑的穩(wěn)定性。溶解碘化鉀時(shí)應(yīng)盡量少加水，以增大其濃度，有利于加速碘的溶解。（2）本品有刺激性，口服時(shí)應(yīng)以5～10倍的稀釋后服用。對(duì)碘過敏者禁用。（3）碘溶液具有氧化性和腐蝕性，應(yīng)貯存于密閉玻璃瓶塞內(nèi)，不得直接與木塞、橡膠及金屬塞接觸。為避免被腐蝕，可加一層硫酸紙襯墊。（三）典型處方與分析第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑

糖漿劑系指含有原料藥物的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是藥材提取物，糖漿劑的含糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）。單純的蔗糖近飽和水溶液稱為“單糖漿”，含糖量為85%（g/ml）或65%（g/g）。

糖漿劑的特點(diǎn)是能掩蓋藥物的苦、咸等不適氣味，改善口感，利于服用，深受兒童患者歡迎。分類：?jiǎn)翁菨{、芳香糖漿、藥用糖漿（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法1.熱溶法優(yōu)點(diǎn)：蔗糖容易溶解，趁熱容易濾過，所含高分子雜質(zhì)如蛋白質(zhì)加熱凝固被濾除，制得的糖漿劑易于濾清，同時(shí)在加熱過程中殺滅微生物，使糖漿易于保存。

缺點(diǎn)：加熱過久或超過100℃時(shí)，使轉(zhuǎn)化糖含量增加，糖漿劑顏色容易變深。

適用范圍：制備對(duì)熱穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿。沸水加糖加熱溶解加可溶性藥物混合溶解過濾定容成品第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法2.冷溶法

在室溫下將蔗糖溶于純化水中制成糖漿劑。其特點(diǎn)是制成的糖漿劑顏色較淺，較適宜用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物和揮發(fā)性藥物的糖漿劑制備。但生產(chǎn)周期長，制備過程易被微生物污染。3.混合法系將藥物與單糖漿均勻混合而制成。此法操作簡(jiǎn)便，質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)用廣泛，但制成的含藥糖漿含糖量低，應(yīng)特別注意防腐。第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法糖漿劑中藥物的加入方法①水溶性固體藥物可先用少量純化水使其溶解再與單糖漿混合，水中溶解度較小的藥物可酌加少量其他適宜的溶劑使之溶解，再加入單糖漿中混勻②藥物的液體制劑和可溶性液體藥物可直接加入單糖漿中攪勻，必要時(shí)濾過③藥物如為含醇制劑，當(dāng)與單糖漿混合時(shí)易發(fā)生混濁，可加入適量甘油助溶或加滑石粉助濾，濾至澄清④藥物如為水性浸出藥劑，應(yīng)將其純化除去雜質(zhì)后再加入單糖漿中，以免糖漿劑產(chǎn)生混濁或沉淀⑤藥物為中藥材，須經(jīng)浸出、純化、濃縮至適當(dāng)濃度，再加入單糖漿中第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（二）制備方法制備糖漿劑的注意事項(xiàng)●制備應(yīng)在清潔避菌環(huán)境中進(jìn)行，所用的容器、用具應(yīng)進(jìn)行潔凈或滅菌處理，并及時(shí)灌裝；●蔗糖質(zhì)量的優(yōu)劣對(duì)糖漿劑的質(zhì)量有極大的影響，應(yīng)選擇無色、無異臭的藥用蔗糖而不能選用食用糖。食用糖含雜質(zhì)多，且易吸潮、長霉；●嚴(yán)格控制加熱的溫度、時(shí)間，并注意調(diào)節(jié)pH值，以防止蔗糖水解后生成轉(zhuǎn)化糖；●糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉貯藏。第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（三）糖漿劑易出現(xiàn)的問題1．霉敗問題：糖漿劑特別是低濃度的糖漿劑，容易被微生物污染，使糖漿長霉和發(fā)酵導(dǎo)致酸敗、藥物變質(zhì)。

2.沉淀問題：糖漿劑在貯藏過程中產(chǎn)生沉淀，多是由于蔗糖質(zhì)量差，含有大量可溶性高分子雜質(zhì)，由于這些雜質(zhì)的逐漸聚集而出現(xiàn)混濁或沉淀，可在單糖漿濾過前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他雜質(zhì)，使糖漿劑澄清。3.變色問題：糖漿劑制備時(shí)加熱溫度高、時(shí)間長，特別是在酸性條件下加熱，可促使生成轉(zhuǎn)化糖而使顏色變深。含著色劑的糖漿劑，在還原性物質(zhì)、光線的作用下可逐漸退色。第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（四）質(zhì)量要求和檢查1．蔗糖含量糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）。2．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。3．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)密封，避光置干燥處貯存。4．一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、pH值。5．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。裝量、微生物限度。第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑（五）質(zhì)量要求和檢查1．蔗糖含量糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于45%（g/ml）。2．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。3．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)密封，避光置干燥處貯存。4．一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、pH值。5．除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。裝量、微生物限度。第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑

【制備】取純化水450ml，煮沸，加蔗糖，攪拌使溶解；繼續(xù)加熱至100℃，用脫脂棉濾過，自濾器上添加適量的熱純化水，使其冷至室溫時(shí)為1000ml，攪勻，即得。（五）典型處方與分析處方蔗糖850g純化水加至1000ml單糖漿第五節(jié)低分子溶液劑二、糖漿劑【解析】

（1）本品可用熱溶法制備，也可用冷溶法制備。熱溶法制得的成品因含較多的轉(zhuǎn)化糖，長期貯藏后，色澤易變深。制備時(shí)注意控制加熱時(shí)間，以免色澤加深。（2）盛裝本品的容器，在裝瓶前藥瓶及瓶塞均應(yīng)滅菌。（五）典型處方與分析第五節(jié)低分子溶液劑三、芳香水劑芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成，含較多揮發(fā)油，稱為濃芳香水劑。含揮發(fā)性成分的飲片用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑，稱為露劑。（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑三、芳香水劑

芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成，含較多揮發(fā)油，稱為濃芳香水劑。含揮發(fā)性成分的飲片用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑，稱為露劑。芳香水劑應(yīng)澄明，必須具有與原有藥物相同的氣味，不得有異臭、沉淀或雜質(zhì)。芳香水劑的濃度一般都很低。

（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑三、芳香水劑

1．溶解法2．稀釋法

3．水蒸氣蒸餾法

（二）制備揮發(fā)油、化學(xué)藥物作原料藥材作原料第五節(jié)低分子溶液劑三、芳香水劑

【制備】取薄荷油，加滑石粉，置研缽中研勻，移至細(xì)口瓶中，加入純化水，加蓋，振搖10分鐘后，濾過至澄明，再由濾器上添加適量純化水，使成1000ml，即得。（三）典型處方與分析處方薄荷油2ml滑石粉15g純化水適量共制1000ml薄荷水第五節(jié)低分子溶液劑三、芳香水劑【解析】

（1）本品為薄荷油的飽和水溶液，處方用量為溶解量的4倍，配制時(shí)不能完全溶解，滑石粉起分散作用，應(yīng)與薄荷油充分研勻以發(fā)揮作用，加速溶解。（2）本品易氧化變質(zhì)，色澤加深，產(chǎn)生異臭則不能供藥用。（3）本品也可加適量的非離子表面活性劑，如聚山梨酯80做增溶劑。其制法為取薄荷油0.5ml與聚山梨酯802ml混勻后，加純化水適量使成1000ml，搖勻，即得。（三）典型處方與分析第五節(jié)低分子溶液劑四、醑劑

醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑，供外用或內(nèi)服。揮發(fā)性藥物濃度一般在5%～10%。醑劑含乙醇量一般為60%～90%。當(dāng)醑劑與水為溶劑的制劑混合時(shí)，往往會(huì)發(fā)生渾濁。醑劑應(yīng)貯藏于密閉容器中，置冷暗處保存。由于醑劑中的揮發(fā)油易氧化、酯化或聚合，久貯易變色，甚至出現(xiàn)粘性樹脂物沉淀，故不宜長期貯藏。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑四、醑劑

【制備】取樟腦加乙醇約800ml溶解后過濾，再自濾器上添加乙醇使成1000ml，即得。（二）典型處方與分析處方樟腦100g乙醇適量共制1000ml【解析】（1）本品含醇量應(yīng)為80%～87%。（2）本品遇水易析出結(jié)晶，所用器材及包裝材料均應(yīng)干燥。樟腦醑第五節(jié)低分子溶液劑五、甘油劑甘油劑系指藥物的甘油溶液，專供外用。甘油具有粘稠性、防腐性和稀釋性，對(duì)皮膚粘膜有柔潤和保護(hù)作用，附著于皮膚粘膜能使藥物滯留患處而起延效作用，具有一定的防腐作用。常用于口腔、鼻腔、耳腔與咽喉患處。甘油對(duì)一些藥物如碘、酚、硼酸、鞣酸等有較好的溶解能力，制成的溶液也較穩(wěn)定。甘油劑的引濕性較大，故應(yīng)密閉保存。甘油劑的制備常用溶解法與化學(xué)反應(yīng)法。（一）概述第五節(jié)低分子溶液劑五、甘油劑

【制備】取甘油46g置稱定重量的蒸發(fā)皿中，在砂浴上加熱至140℃～150℃后。分次加入硼酸粉，隨加隨攪拌，溶解后繼續(xù)用同溫加熱，并時(shí)時(shí)攪拌，破開液面上結(jié)成的薄膜，待重量減至52g，再緩緩加入適量甘油，隨加隨攪拌，使全量成100g，趁熱傾入適宜的干燥瓶中，密閉，即得。（二）典型處方與分析處方硼酸31g甘油適量共制100g硼酸甘油第五節(jié)低分子溶液劑小結(jié)類型分散相分散介質(zhì)途徑溶液劑非揮發(fā)性藥物（濃氨溶液除外）水、乙醇、植物油等內(nèi)服或外用糖漿劑蔗糖/蔗糖+芳香性物質(zhì)/蔗糖+藥物水口服芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物水矯味、矯臭和分散劑甘油劑藥物甘油（主要）、水專供外用的溶液劑醑劑揮發(fā)性藥物乙醇內(nèi)服或外用第六節(jié)高分子溶液劑第二章液體制劑第六節(jié)高分子溶液劑一、概述

高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。

以水為溶劑時(shí)，稱為親水性高分子溶液劑，又稱親水性膠體溶液或稱膠漿劑。

以非水溶劑制備的高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。

高分子溶液劑屬于熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)。第六節(jié)高分子溶液劑二、高分子溶液的性質(zhì)

1.帶電性因結(jié)構(gòu)中的某些基團(tuán)解離而帶電，具雙電層結(jié)構(gòu)。帶負(fù)電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍(lán)等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍(lán)、甲紫等）、血漿蛋白等。某些高分子化合物所帶電荷受溶液pH值的影響。第六節(jié)高分子溶液劑二、高分子溶液的性質(zhì)

2.滲透壓

滲透壓較高、濃度越大，滲透壓越高。3.黏性高分子溶液是黏稠性流體，黏稠性大小用黏度表示。

含大量親水基，形成牢固水化膜，阻止分子聚集。聚結(jié)特性穩(wěn)定性水化作用電荷第六節(jié)高分子溶液劑二、高分子溶液的性質(zhì)在放置過程中自發(fā)地聚集而沉淀。（受光線、空氣、鹽類、pH、絮凝劑（如枸櫞酸鈉）、射線等的影響）溶液中+脫水劑，eg:乙醇、丙酮等能破壞水化膜而聚結(jié)帶相反電荷的兩種高分子溶液混合時(shí)，由于相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié)沉淀。溶液中+大量的電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，破壞高分子的水化膜，使高分子凝結(jié)而沉淀。沉淀聚結(jié)鹽析脫水劑陳化現(xiàn)象相反電荷第六節(jié)高分子溶液劑二、高分子溶液的性質(zhì)水化膜破壞方法膠凝性凝膠—溫度降低時(shí)，高分子溶液就形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，形成了不流動(dòng)的半固體狀物。膠液—明膠水溶液、瓊脂水溶液，在溫?zé)釛l件下為粘稠性流動(dòng)液體。干膠—凝膠失去網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的水分，體積縮小，形成干燥固體。膠凝失水第六節(jié)高分子溶液劑二、高分子溶液的性質(zhì)第六節(jié)高分子溶液劑三、高分子溶液的制備有限溶脹無限溶脹有限溶脹：水分子鉆到高分子化合物分子間的空隙中去，與其親水性基團(tuán)發(fā)生水化作用而使其體積脹大的過程。（形成凝膠）無限溶脹：溶脹繼續(xù)進(jìn)行，最后膠體分子完全分散在水中，形成親水膠體溶液的過程。（成為膠液）第六節(jié)高分子溶液劑三、高分子溶液的制備明膠：有限溶脹過程：先將明膠碎成小塊，放于水中泡浸3～4h（不攪拌），使其吸水膨脹。再無限溶脹。甲基纖維素：在冷水中完成這一制備過程。淀粉：遇水立即膨脹，但無限溶脹必須加熱至60～70℃才能完成（形成淀粉漿）。第六節(jié)高分子溶液劑四、典型處方與分析

【制備】取稀鹽酸、單糖漿加于500ml純化水中混勻，緩緩加入橙皮酊、羥苯乙酯溶液（5%）隨加隨攪拌，然后將胃蛋白酶分次緩緩撒于液面上，待其自然膨脹溶解后，再加入純化水使成1000ml，輕輕搖勻，分裝，即得。胃蛋白酶合劑處方胃蛋白酶

20g稀鹽酸20ml橙皮酊20ml單糖漿100ml羥苯乙酯溶液（5%）10ml純化水適量共制1000ml第六節(jié)高分子溶液劑【解析】

（1）影響胃蛋白酶活性的主要因素是pH值。一般要求在1.5～2.5之間，故加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值。但胃蛋白酶不得與稀鹽酸直接混合，須加純化水稀釋后配制，因鹽酸含量超過0.55%時(shí)胃蛋白酶失去活性。（2）溶解胃蛋白酶時(shí)，應(yīng)將其撒在液面上，靜置使其充分膨脹，再緩緩搖勻即得。本品不得用熱水配制，不能劇烈攪拌，以免影響活力。（3）本品不宜過濾。如必須過濾，濾材需先用相同濃度的稀鹽酸潤濕，以飽和濾材表面電荷，消除對(duì)胃蛋白酶活力的影響，然后過濾。（4）胃蛋白酶與堿性藥物、碘、胰酶、鞣酸及重金屬鹽有配伍禁忌，服用時(shí)應(yīng)加以注意。（5）本品易霉敗，故不宜久貯，宜新鮮配制。四、典型處方與分析第七節(jié)溶膠劑第二章液體制劑第七節(jié)溶膠劑一、概述

固體藥物以多分子聚集體分散于水中形成的非均相液體制劑。溶膠劑為透明液體，但具有丁達(dá)爾效應(yīng)，分散的微細(xì)粒子在1～100nm之間，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。第七節(jié)溶膠劑二、溶膠劑的性質(zhì)

1.光學(xué)性質(zhì)強(qiáng)光線通過溶膠劑時(shí)從側(cè)面可見到圓錐形光束，稱為丁達(dá)爾效應(yīng)。

2.電學(xué)性質(zhì)溶膠劑由于雙電層結(jié)構(gòu)而荷電，可以荷正電，也可以荷負(fù)電。在電場(chǎng)的作用下膠?；蚍稚⒔橘|(zhì)產(chǎn)生移動(dòng)，在移動(dòng)過程中產(chǎn)生電位差，這種現(xiàn)象稱為界面動(dòng)電現(xiàn)象。雙電層之間的電位差為ζ電位。第七節(jié)溶膠劑二、溶膠劑的性質(zhì)

3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中有不規(guī)則的運(yùn)動(dòng)，這種運(yùn)動(dòng)稱為布朗運(yùn)動(dòng)。

4.穩(wěn)定性溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性。

ζ電位的高低可以表示膠粒與膠粒之間的斥力，阻止膠粒因碰撞而發(fā)生聚集，ζ電位可作為估計(jì)溶膠穩(wěn)定性的指標(biāo)。溶膠質(zhì)點(diǎn)因具有雙電層而水化，膠粒外形成水化膜。膠粒的電荷越多，擴(kuò)散層就越厚，水化膜也就越厚，溶膠越穩(wěn)定。第七節(jié)溶膠劑二、溶膠劑的性質(zhì)電解質(zhì)的作用可改變?chǔ)齐娢挥绊懛€(wěn)定性保護(hù)膠體加入高分子化合物增厚水化膜溶膠的相