CN117603164B 倍半萜類化合物、制備方法及其在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用 （浙江中醫(yī)藥大學(xué)）

2(2.2)將餾份Fr.4通過(guò)正相硅膠柱層析進(jìn)行梯度洗脫分離，流動(dòng)相為石油醚/乙酸乙34[0002]山胡椒屬于樟科山胡椒屬灌木植物，拉丁學(xué)名為L(zhǎng)inderaglauca(Siebold&“Chamaejasmins,cytotoxicguaianesesquiterpenesfromtherootofStellera合物2β,7,3_trihydroxycalamenene3_O_β_D_glucoside(110)并對(duì)其作用于HeLa和HepG2mol·L_1(Chen,De_Lietal.“AnewcadinanesesquiterpenoidglucosidewithcytotoxicityfromAbelmoschussagittifolius.”Naturalproductresearchvol.33,12(2019):1699_1704.)；公開號(hào)為CN110642822A的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一組倍半萜類化合表明倍半萜類化合物在抗腫瘤領(lǐng)域中具有巨大潛力。5[0010]所述的倍半萜類化合物利用山胡椒塊根分離得到，具體的制備方法包括以下步[0016](2.1)將粗提物用正相硅膠柱層析進(jìn)行梯度洗脫分離，流動(dòng)相為石油醚/乙酸乙通過(guò)半制備HPLC法純化得到化合物4和Fr.4.12.9通過(guò)兩次半制備HPLC法純化得到化合物(_)_1和化6[0032]本發(fā)明還公開了一種抗腫瘤藥物，所述的抗腫瘤藥物包括所述的倍半萜類化合物，所述的抗腫瘤藥物對(duì)Bcap_37(人乳腺癌細(xì)胞)和DU_145(人前列腺癌細(xì)胞)具有抑制作[0034](1)本發(fā)明中提供的倍半萜類化合物在現(xiàn)有技術(shù)中還未見報(bào)道，均為立體構(gòu)型確7[0049]實(shí)施例中采用的山胡椒塊根來(lái)自于樟科山胡椒屬植物山胡椒Linderaglauca[0054]將餾份Fr.4.5通過(guò)反相硅膠柱層析(YMCGELODS_A_HGC18硅膠填料)層析進(jìn)行收集得到54個(gè)餾分Fr.4.5.1_Fr.4[0055]餾分Fr.4.5.4通過(guò)半制備HPLC法(WelchUltimateXB_C18液相色譜柱，MeCN/H2O,65:35,v/v,2.0mL/min)純化得到化合物4和[0056]將餾份Fr.4.12過(guò)反相硅膠柱層析(YMCGELODS_A_HGC18硅膠填料)進(jìn)行梯度洗到45個(gè)餾分Fr.4.12.1_Fr.4.1[0057]餾分Fr.4.12.8在半制備HPLC(WelchUltimateXB_C18液相色譜柱，MeCN[0061]利用多種波譜技術(shù)、電子圓二色譜(ECD)理論計(jì)算及單晶衍生對(duì)化合物1(包括8[0063]化合物1的1H(600MHz)與13C(150MHz)NMR數(shù)據(jù)(CDCl3)表明化合物(_)_1和(+)_1一[0066]測(cè)試得到，(_)_1:[O]-13.1(C0.43,MeoH);ECD(MeOH)λmax(Δε)＝294(_[0068]化合物3：白色非晶粉末；[o]-41.9(c0.15,MeoH);UV(MeOHmax＝3356,2920,2850,2360,2342,1697,1636,1470,1457cm_1；ECD9[0073]化合物4：無(wú)色立方晶體；mp178_179℃；[a]?-11.2(C0.27,MeoH);UV(MeOH)[0078]化合物5：無(wú)色針狀晶體；mp178_179℃；[oj?+2.5(C0.24,MeoH);UV(MeOH)λmax(logε)＝200(4.06)nm；IR(KBr)νmax＝3210,2973,2926,2361,1720,1676,1622,1412,如圖7所示，HRESIMS[M_H]_m/z293.1763(calcdforC17H25O4_,293.1753)，分子量為Kit_8(CCK_8,BiosharpLifesciences)檢測(cè)