CN116173293B 一種復合凝膠、制備方法及應用 （愛美客技術發展股份有限公司）

由聚乳酸和納米級無機材料組成的雙相微球與2所述的交聯包括雙相微球中聚乳酸與透明質所述的聚乳酸與透明質酸交聯包括物理靜電交聯和化學交聯中的所述物理靜電交聯包括將所述雙相微球進行表面電荷改性，得到表面有正離子的交聯透明質酸為采用內源多胺交聯得到的所述化學交聯包括將雙相微球中的聚乳酸用多胺或多氨基5.一種復合凝膠的制備方法，其特征在于，包所述交聯包括物理靜電交聯和化學交聯中的所述化學交聯包括將雙相微球中的聚乳酸用多胺或多氨基所述物理靜電交聯包括將所述雙相微球進行表面電荷改性，得到表面有正離子的交聯透明質酸為采用內源多胺交聯得到的319.權利要求1_4任一項所述的復合凝膠或權利要求5_18任一項所述制備方法制得的4中發現，添加了HAP的PLLA壓縮屈服強度和拉伸強度對比純PLLA材料分別提高了9.4％和[0005]目前國內外已有相關羥基磷灰石與聚乳酸二元復合材料以及羥基磷灰石與聚乳酸和其他聚合物三元復合材料或者復合微球報道。DongYan(AdditiveManufacturing,制備方法(CN101590388A)、一種負載羥基磷灰石的聚乳酸多孔微球及制備方法(CN103868658B)、一種骨組織用聚乳酸/羥基磷灰石晶須復合多孔支架及制備方法(CN105797215A)、聚乳酸一羥基磷灰石微米納米多級結構復合微球材料及應用(CN109749119A)、一種聚乳酸羥基磷灰石復合微球表面多孔結構的可控化制備方法及應用(CN107519536A)、羥基磷灰石/改性聚乳酸復合微球的制備方法(CN109350768A)以及羥基5磷灰石/聚乳酸/殼聚糖復合微球的制備方法(CN102489231B)等主要應用于的骨缺陷的修物理靜電交聯包括將雙相微球進行表面電荷改性后與透明質酸形成靜電交聯。更進一步雙相聚乳酸羥基磷灰石分散微球與透明質酸6[0023]在一個實施方案中，所述化學交聯包括將雙相微球中的[0026]在一個實施方案中，所述制備方法還包含與碳二亞胺活化劑[0028]反應體系中所述胺類化合物的加入量為所述雙相微球質量的30～200所述胺表面氨基修飾的聚乳酸羥基磷灰石分散微球(PLA一HAP雙相微球)投入到透明質酸溶液中，7步的，所述的具有正離子的交聯透明質酸為具有采用二胺或多胺交聯得到的交聯透明質分離得到。聯包括雙相聚乳酸羥基磷灰石分散微球浸泡于pH9.0～11.0的PBS溶液中進行表面電荷改[0037]在一個實施方案中，本發明還包括雙相聚乳酸羥基磷灰[0040](c)按照所述二氯甲烷的比例配置聚乙烯醇溶液進行攪拌，在此期間將二氯甲烷[0043]優選地，所述PLA包含聚左旋乳酸(PLLA)、聚消旋乳酸(PDLLA)以及聚右旋乳酸8組分液化過程對微球內部結構的破壞，能夠更好地保持制備得到的聚乳酸微球的空間結[0053]在一個實施方式中，本發明復合凝膠的滅菌前后彈性模量損失率低于30更優以微米級的聚乳酸為載體，引入到宏觀的交聯透明質[0060](4)本發明制得的復合凝膠可發揮透明質酸的即時填充作用、聚乳酸的膠原再生[0064]圖3為本發明實施例1中雙相聚乳酸羥基磷灰石納米分散微球掃描電鏡局部放大9術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范納米羥基磷灰石加入到該體系中，60％的功率作用10min將納米材料充分分散在聚乳酸的二氯甲烷溶液中，在此期間將135mL的聚乙烯醇溶液(1.5wt％)加入到300mL三口燒瓶中并納米羥基磷灰石加入到該體系中，60％的功率作用10min將納米材料充分分散在聚乳酸的束后加入40mL無水乙醇，采用IKAT25高剪切分散機對凝膠顆粒進行粉碎，粉碎轉速為[0076]取實施例1中獲得的雙相微球1.5g，加入純化水100mL，加入乙二胺2.0g，使用燥箱中40℃過夜烘干得到表面氨基修飾的雙相微球。納米碳酸鈣加入到該體系中，60％的功率作用10min將納米材料充分分散在聚乳酸的二氯納米酒石酸鈣加入到該體系中，60％的功率作用10min將納米材料充分分散在聚乳酸的二[0085]取實施例5中獲得的雙相微球1.5g，加入純化水100mL，加入乙二胺2.0g，使用燥箱中40℃過夜烘干得到表面氨基修飾的雙相微球。液的pH值調節至5.5左右，隨后加入攪勻，加入0.3gEDC同時加入NHS0.06g(EDC質量的[0088]取實施例6中獲得的雙相微球1.5g，加入純化水100mL，加入乙二胺2.0g，使用燥箱中40℃過夜烘干得到表面氨基修飾的雙相微球。液的pH值調節至5.5左右，隨后加入攪勻，加入0.3gEDC同時加入NHS0.06g(EDC質量的的聚乙烯醇溶液(1.5wt)加入到300mL三口燒瓶中并放置于30℃水浴中，隨后用速率為[0103]將實施例以及對比例獲得的三相凝膠中，分為滅菌前與滅菌后兩個類型各取出透明質酸凝膠的縫隙，從而