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文檔簡介
急性缺血性腦卒中的血管內(機械)取栓總結2026通過再灌注治療及時恢復腦血流是挽救尚未梗死的缺血腦組織的最有效方法,但治療時間窗較窄,再灌注治療的益處隨時間推移而減小。本專題將總結急性缺血性腦卒中血管內取栓(endovascularthrombectomy,EVT,也稱機械取栓)的應用。再灌注治療概述對于符合條件的急性缺血性腦卒中患者,一線治療是阿替普酶或替奈普酶靜脈溶栓治療,但必須在最后知曉患者狀況良好的4.5小時內啟動治療(表1)。由于治療效果與時間相關,盡快開始治療至關重要;即使考慮EVT,符合條件的患者也應立即接受靜脈溶栓治療。靜脈溶栓治療急性缺血性卒中的適應證與禁忌證分類具體情況適應證臨床診斷:確診為缺血性卒中,且存在致殘性神經功能缺損(無論美國國立衛生研究院卒中量表[NIHSS]評分如何)。時間窗:癥狀發作至開始治療的時間<4.5小時;若卒中發作確切時間不明,以患者最后一次被確認處于正常狀態或神經功能基線的時間為準。絕對禁忌證(一)病史相關:14天內發生中度至重度創傷性腦損傷;14天內接受過顱內或椎管內神經外科手術;3個月內發生脊髓損傷;存在顱內軸內腫瘤。(二)臨床情況:持續性血壓升高(收縮壓≥185mmHg或舒張壓≥110mmHg);活動性內出血;臨床表現符合感染性心內膜炎;已知或疑似主動脈弓夾層;腦部磁共振成像(MRI)顯示淀粉樣變相關影像異常(ARIA);嚴重凝血功能障礙(含“血液系統”項下定義的疾病)。(三)血液系統指標:血小板計數<100,000/mm3;正在使用抗凝藥物,且國際標準化比值(INR)>1.7、凝血酶原時間(PT)>15秒或活化部分凝血活酶時間(aPTT)>40秒。(四)頭顱計算機斷層掃描(CT)表現:存在出血證據;廣泛區域出現明顯低密度影,符合不可逆性損傷表現。相對禁忌證Δ血清葡萄糖<50mg/dL(<2.8mmol/L)?;既往存在殘疾;直接口服抗凝藥(DOAC)暴露史;3個月內發生過缺血性卒中;既往有腦出血(ICH)病史;14天至3個月內發生重大非中樞神經系統(CNS)創傷;10天內接受過重大非CNS手術;21天內出現胃腸道或泌尿生殖系統出血;顱內動脈夾層;未治療的顱內血管畸形;3個月內發生ST段抬高型心肌梗死(STEMI);急性心包炎;左心房或左心室血栓;活動性全身惡性腫瘤;妊娠及產后時期;7天內進行過硬膜穿刺;7天內進行過動脈穿刺;14天至3個月內發生中度至重度創傷性腦損傷;14天至3個月內接受過神經外科手術。獲益通常大于出血風險的情況頸內動脈顱外段夾層;顱內軸外腫瘤;血管造影圍手術期卒中;未破裂顱內動脈瘤;既往胃腸道或泌尿生殖系統出血史(遠期);既往心肌梗死史(遠期);診斷不確定(疑似卒中或卒中模擬病);與娛樂性藥物使用相關的急性缺血性卒中;與煙霧病相關的急性缺血性卒中;與已知鐮狀細胞病相關的急性缺血性卒中。縮略詞說明ACS:急性冠脈綜合征;aPTT:活化部分凝血活酶時間;DOAC:直接口服抗凝藥;ECT:埃卡林凝血時間;INR:國際標準化比值;IVT:靜脈溶栓;NIHSS:美國國立衛生研究院卒中量表;PT:凝血酶原時間;STEMI:ST段抬高型心肌梗死;TT:凝血酶時間;VTE:靜脈血栓栓塞。補充說明*對于存在持續性、潛在致殘性神經功能缺損(即使癥狀有一定程度改善)的患者,若無禁忌證,應行靜脈溶栓治療。以下情況均屬“致殘性缺損”:完全性偏盲:NIHSS第3項評分≥2分;嚴重失語:NIHSS第9項評分≥2分;多模態嚴重半側注意障礙或忽略:NIHSS第11項評分≥2分;任何對抗重力持續用力受限的肌力減弱:NIHSS第5項或第6項評分≥2分;總NIHSS評分>5分的任何缺損;經患者與治療醫師臨床判斷,認為可能致殘的任何殘留缺損。前循環和后循環大動脈閉塞[更常稱為大血管閉塞(largevesselocclusion,LVO)]所致急性缺血性腦卒中患者若能在最后知曉狀況良好(即處于神經功能基線)24小時內接受治療,則無論本次缺血性腦卒中事件是否采用靜脈溶栓治療,均需行EVT,具體見下文。現有兩方面問題可能限制EVT的廣泛臨床應用。首先,僅約10%的急性缺血性腦卒中患者存在前循環近端LVO,且就診時間較早,符合6小時內EVT的指征,而在發病后6-24小時內就診的患者中約9%可能符合EVT指征。其次,部分地區EVT資源有限,特別是中低收入國家。然而,如果就診醫院無法實施取栓,符合條件的患者應先接受標準靜脈溶栓治療,隨后再將合適的LVO所致腦卒中患者盡量轉至可行EVT的三級腦卒中中心,這種策略稱為“溶栓后轉診或逐級轉運(dripandship)”。篩選患者前循環近端LVO所致缺血性腦卒中患者適合接受EVT,但前提是就診于或能迅速轉至有資質認證、專長使用血管內技術治療急性缺血性腦卒中的腦卒中中心。EVT可聯合靜脈溶栓治療(阿替普酶或替奈普酶)。EVT應盡快開始,不能因評估靜脈溶栓療效而延遲。在靜脈溶栓后行EVT也稱為橋接治療。適合EVT的患者-
前循環和后循環急性缺血性腦卒中的治療方法不同。前循環前循環急性缺血性腦卒中患者無論是否接受了靜脈溶栓治療,若滿足以下條件,均推薦EVT:腦CT平掃或磁共振彌散加權成像(diffusion-weightedmagneticresonanceimaging,DWI)排除了出血,且Alberta腦卒中項目早期CT評分(AlbertaStrokeProgramEarlyCTScore,ASPECTS)≥3分。?CT血管造影(computedtomographyangiography,CTA)或磁共振血管造影(magneticresonanceangiography,MRA)證實前循環近端LVO是缺血性腦卒中的病因,包括頸內動脈(internalcarotidartery,ICA)顱內段或大腦中動脈(middlecerebralartery,MCA)M1段。?患者有可能致殘的持續性神經功能障礙;一些指南要求美國國立衛生研究院腦卒中量表(NationalInstitutesofHealthStrokeScale,NIHSS)評分≥6分。?能夠在最后知曉狀況良好的24小時內啟動治療(動脈穿刺)。上述推薦適用于在具備血管內治療專業資質的腦卒中中心取栓。獲益機會最大的是6小時內啟動治療的患者,以及6-24小時啟動治療且影像學檢查證實存在可挽救腦組織的患者。后循環對于后循環急性缺血性腦卒中累及基底動脈或椎基底動脈的患者,無論是否接受了靜脈溶栓治療,若滿足以下條件,均建議采取EVT:?腦CT平掃或DWI排除了急性出血,且后循環ASPECTS(posteriorcirculationAlbertaStrokeProgramEarlyCTScore,pc-ASPECTS)≥6分?CTA或MRA證實基底動脈閉塞或椎動脈閉塞延伸至基底動脈是缺血性腦卒中的病因。?NIHSS評分≥10分。?能夠在最后知曉狀況良好的24小時內啟動治療(動脈穿刺)。其他注意事項借助自動化梗死核心分析通過CTP或DWI/PWI進行篩選對于LVO所致急性腦卒中患者,需確定有無可挽救的腦組織,即缺血面積(即低灌注腦組織)與梗死核心面積(即損傷不可逆轉的腦組織)不匹配,前者相對較大而后者較小,據此可篩選其行EVT。腦卒中中心可使用CT灌注成像(CTperfusion,CTP)或DWI/磁共振灌注加權成像(perfusion-weightedmagneticresonanceimaging,PWI),并結合自動化軟件成像分析確定梗死體積,從而識別不匹配。DAWN和DEFUSE3試驗采用這些方法篩選發病后6小時以上的患者接受治療。這些試驗排除了幾乎無可挽救腦組織的患者。然而,隨著經驗積累,臨床研究證據增加,包括利用CT和CTA側支循環評估篩選患者的MRCLEANLATE隨機試驗,以及CLEAR研究,在晚期(6-24小時)實施EVT,不再必須依賴CTP或DWI/PWI來篩選患者。不借助自動化梗死核心分析進行篩選如果LVO所致急性前循環缺血性腦卒中患者就診的腦卒中中心無法開展CTP或不能自動化測量梗死體積,可通過以下幾種循證方法來篩選患者行EVT:?缺血核心面積較大(例如,ASPECTS3-5分)?缺血核心面積較小(例如,ASPECTS>5分)且有顯著臨床功能障礙(例如,NIHSS>5分)?CTA顯示缺血區域有側支血流●合并癥–若患者在腦卒中發病前有嚴重合并癥,例如已有重度殘疾、期望壽命不足6個月,則不太可能獲益于EVT,特別是梗死核心較大時。但幾項觀察性研究顯示,腦卒中前有輕微或中度殘疾的患者,即改良Rankin量表(modifiedRankinScale,mRS)評分為2或3分,在EVT后恢復到腦卒中前功能水平的可能性與基線時功能獨立的患者相近。先行靜脈溶栓–許多適合EVT的患者會在EVT前接受阿替普酶或替奈普酶靜脈溶栓治療。不適合靜脈溶栓治療的患者若滿足此處及上文的其他標準,仍可接受EVT治療。例如,感染性心內膜炎患者禁用靜脈溶栓,但若符合其他條件,仍可接受EVT。不適合EVT的患者
雖然自2015年以來,EVT的適用范圍有所擴大,有試驗顯示使用幾種不同的標準篩選患者在6-24小時內行EVT有益,但仍存在治療無效甚至有害的情況。若患者存在以下任意臨床和影像學表現,則不要實施EVT:●明確存在大面積梗死(依據是頭顱CT顯示有大范圍低密度暗區,或FLAIRMRI顯示有大范圍高信號區域),超出了ASPECTS界定的早期輕微缺血性改變。●梗死核心較大(如定義為ASPECTS3-5分或成像顯示核心體積≥50mL)且腦卒中前有嚴重合并癥,例如已有重度殘疾(如mRS為4-5分)或期望壽命不足6個月。●中等血管閉塞(mediumvesselocclusion,MeVO;又稱遠端血管閉塞)所致NIHSS評分<6分,這類閉塞累及MCAM1段以遠、大腦前動脈A1段以遠或大腦后動脈P1段以遠血管。個體化決策
若患者不完全滿足上述EVT納入或排除標準,應根據具體情況仔細考慮是否行EVT,例如:●ASPECTS0-2分的LVO患者●發病后超過24小時但成像顯示有可挽救腦組織的患者。●存在輕型腦卒中(NIHSS≤5分)的LVO患者。腦卒中相關障礙越輕,治療決策就越難,因為出現癥狀性出血時對患者的損傷就更大。ASPECTS的作用
ASPECTS旨在提供一種簡單可靠的方法來評估頭顱CT所示缺血改變,目的是識別出溶栓治療后不太可能恢復功能獨立的急性腦卒中患者。ASPECTS方法也適用于評估DWI所示缺血范圍;采用ASPECTS時,CT平掃和DWI檢測早期缺血改變的能力相似。原始(MCA供血區)ASPECTS
ASPECTS值根據兩個標準的軸位CT層面計算得出,一個位于丘腦和基底節水平,另一個剛好位于基底節以上。●ASPECTS評分法將MCA供血區劃分為10個關注區。●皮質下結構占3分:尾狀核、豆狀核和內囊各占1分。●MCA皮質區域占7分:?基底節水平的軸位CT層面占4分,即島葉皮質占1分,M1、M2和M3區域(前側、外側和后側MCA皮質區域)各占1分。?基底節以上的CT層面占3分,即M4、M5和M6區域(前側、外側和后側MCA皮質區域)各占1分。早期缺血改變(如局部腫脹或實質低密度)每累及一個界定區域,則減去1分。因此,無缺血改變的正常CT結果的ASPECTS值為10分,而彌散性缺血改變累及整個MCA供血區時,ASPECTS為0分。pc-ASPECTSpc-ASPECTS對左右兩側的丘腦、小腦半球和大腦后動脈供血區各賦1分,對中腦和腦橋各賦2分,如果某個區域存在缺血灶,則減去該區域相應分值。pc-ASPECTS正常值為10分,分數較低提示梗死范圍較大。EVT的效果對于明確LVO所致急性缺血性腦卒中,早期(24小時內)EVT可安全有效地減少殘疾,且優于單用靜脈溶栓的標準治療。前循環大血管閉塞早期(6小時內)治療證明療效的關鍵性試驗–MRCLEAN、ESCAPE、SWIFTPRIME、EXTEND-IA、REVASCAT和RESILIENT等多項多中心開放性隨機對照試驗證明,對于明確前循環近端LVO所致缺血性腦卒中,使用第二代EVT裝置行早期血管內治療可以安全有效地減少殘疾,且優于單用靜脈溶栓的標準治療。在這些試驗中,額外使1例患者實現功能獨立所需治療人數(numberneededtotreat,NNT)為3-7.5。晚期(6-24小時)治療:幾種不同策略篩選出的患者在癥狀發生后6-24小時行EVT也有效。這些策略包括影像學檢查證實存在可挽救的腦組織(如,根據DAWN或DEFUSE3試驗標準存在組織不匹配),或顯示梗死核心較大,或CTA顯示缺血半球同側有側支血流。因此,可以單用CT平掃替代CTP或DWI/PWI等先進成像技術來篩選適合在晚期(6-24小時)行EVT的患者。影像學界定的臨床或組織不匹配
頸動脈顱內段或MCA近端閉塞所致急性缺血性腦卒中患者若滿足DAWN試驗臨床不匹配標準或DEFUSE3試驗目標灌注不匹配標準,則EVT可改善患者結局。大梗死核心RESCUE-JapanLIMIT、SELECT2、ANGEL-ASPECT、TENSION、TESLA和LASTE這6項隨機對照試驗顯示,對于有較大缺血核心(如ASPECTS<6分)的LVO所致急性前循環缺血性腦卒中患者,EVT可改善結局。盡管這些試驗在設計、患者族群、地理位置和影像學標準方面存在差異,但一致顯示,取栓術對在最后知曉狀況良好24小時內接受治療的大面積缺血性腦卒中患者有益。需注意,這些試驗大多招募了基線時有非常嚴重腦卒中相關障礙的患者,并且很少招募或完全排除了80多歲患者。此外,雖然這些試驗大多招募在最后知曉狀況良好24小時內的患者,但大多數患者是在12小時內入組。雖然EVT有效,但接受該治療的大梗死核心患者大多仍有較高的并發癥發生率和死亡率;90日時,只有37%實現獨立行走(mRS評分≤3分),31%的患者死亡。有新證據表明,即使梗死核心極大的患者(即基線ASPECTS為0-2分)也可能獲益于EVT。
這些數據提示,用于區分不可逆梗死核心與可挽救缺血半暗帶的臨床和成像參數(如ASPECTS、CTP)并不完美。還有一些方法可能有助于區分缺血性與細胞毒性腦組織并預測結局,如CT平掃測得的凈水攝取、CT平掃測得的亨氏單位值,但臨床上通常不測量這些指標。還需更多試驗證實EVT對梗死核心極大患者的效果[85,86]。側支血流MRCLEAN-LATE試驗顯示,對于CTA示缺血區域有側支血流的患者,EVT可改善結局。該試驗納入535例在6-24小時就診的LVO所致急性前循環腦卒中成人患者,單時相CTA或多時相CTA動脈相顯示患者受累半球的MCA供血區有一定程度的側支血流;該試驗排除了符合DAWN或DEFUSE3試驗EVT標準的患者。納入的患者按1:1比例隨機分為EVT組或對照組(不接受EVT)。中位年齡為74歲,中位NIHSS評分為10分,治療組和對照組中位ASPECTS分別為9分和8分,隨機分組的中位時間約為11.5小時。早期研究也表明,CTA顯示側支血流狀態中等至良好可用于識別EVT潛在獲益人群。后循環大血管閉塞基底動脈閉塞所致中至重度急性缺血性腦卒中患者若NIHSS評分≥10分且pc-ASPECTS≥6分,提示小范圍缺血,可在最后知曉狀況良好的24小時內行EVT。關于急性椎基底動脈腦卒中EVT的VERITAS系統評價/meta分析支持此觀點,其納入4項試驗(ATTENTION、BAOCHE、BASICS和BEST),包含988例基底動脈閉塞或椎動脈閉塞延伸至基底動脈患者的個體數據。這些試驗將患者隨機分至EVT組(n=556)或單純標準藥物治療組(n=432),大多數病例(91%)于估計腦卒中發病后12小時內接受治療。90日時,取栓組實現功能狀態良好(即mRS評分為0-3分)的患者比例高于對照組(45%vs30%,aOR2.41,95%CI1.78-3.26)。取栓組實現功能獨立(即mRS評分為0-2分)的患者比例也更高(35%vs21%,aOR2.52,95%CI1.82-3.48),死亡率更低(36%vs45%,aOR0.60,95%CI0.45-0.80),但sICH發生率增加(5%vs0.5%,aOR11.98,95%CI2.82-50.81)。VERITAS結果可能并不適用于所有基底動脈閉塞所致腦卒中患者。該meta分析中有少量患者(約10%)為輕度腦卒中(即基線NIHSS<10分);亞組分析并未顯示血管內治療對這些患者有益。該meta分析中有3項試驗是在中國開展,中國患者占總受試者的70%。相對于其他人群,中國人群的顱內大動脈粥樣硬化疾病(intracranialatheroscleroticdisease,ICAD)發生率較高,且這些試驗中取栓組的許多患者還接受了基底動脈血管成形術和/或支架術。靜脈溶栓治療率相對較低(43%),這可能降低了良好結局率,尤其影響對照組(單純藥物治療組),導致出現有利于取栓組的結果偏倚。不過,亞組分析顯示,取栓對沒有ICAD的患者和沒有接受靜脈溶栓治療的患者有益。椎動脈和大腦后動脈閉塞對于局限于椎動脈和大腦后動脈的閉塞,EVT的作用尚不確定。中等/遠端血管閉塞
對于MeVO所致輕度急性缺血性腦卒中(如NIHSS評分<6)患者,推薦不要常規采用EVT治療。雖然尚無統一定義,但MeVO一般是指MCA的非優勢M2段、M2遠段或M3段,大腦前動脈A2或A3段,以及大腦后動脈P2或P3段閉塞。但M2近段、A1段或P1段閉塞應歸為LVO還是MeVO,專家之間存在分歧。文獻中,“中等血管閉塞”與“遠端血管閉塞”這兩個術語也無一致區分,常作為同義詞使用。各項評估MeVO取栓的試驗結果不一致:ESCAPE-MeVO、DISTAL、DISCOUNT這3項試驗發現無益且可能有害,而ORIENTAL-MeVO試驗發現,盡管癥狀性出血有所增加,但取栓對基線腦卒中較重的患者有益。研究結果有差異至少部分原因在于入組人群差異,尤其是腦卒中嚴重程度的差異。這3項陰性結果試驗納入腦卒中較輕的患者(基線中位NIHSS評分6-8分),而較輕腦卒中可能弱化治療效果。相比之下,ORIENTAL-MeVO試驗患者的中位NIHSS評分為10分,提示MeVO患者中取栓對腦卒中較重者有益。操作EVT采用導管和取栓裝置,將動脈閉塞部位的血栓取出。根據當地偏好和經驗,取栓可采用全身麻醉或清醒鎮靜。通常經股動脈或橈動脈入路置管,將導管引至ICA并延伸至顱內LVO部位,然后通過導管將支架取栓裝置插入至血栓部位,展開支架取栓裝置抓住血栓,再回拉裝置取出血栓。初始目標是盡早實現再灌注,即擴展腦梗死溶栓血流分級(extendedThrombolysisinCerebralInfarction,eTICI)達到2b級、2c級或3級,2b級是指前向再灌注,下游目標動脈區域遠端分支充盈≥50%;2c級是指近乎完全灌注,僅少數遠端皮質血管血流緩慢;3級是指完全再灌注,所有遠端血管充盈正常。術后大多數中心會在ICU監測患者,直至情況穩定。裝置EVT可使用支架取栓裝置、導管抽吸裝置或兩者聯合。具體選擇主要依據當地條件和專業知識。支架取栓裝置–美國和歐洲批準一些EVT裝置用于清除LVO所致急性缺血性腦卒中患者的血栓,包括Solitaire血流恢復裝置、Trevo取栓裝置、Tigertriever、EmboTrap和SolitaireX裝置。導管抽吸裝置–EVT也可選擇導管抽吸裝置。該方法采用導管抽吸血栓作為取栓的第1步;如果單用抽吸1次或多次后未實現再灌注,則可通過導管插入支架取栓裝置完成取栓。越來越多的證據表明,導管抽吸裝置可實現近似于第二代支架取栓裝置的血運重建率和良好功能結局。超大口徑導管屬于抽吸導管,內徑為0.088英寸(大口徑導管內徑為0.070英寸)。這種更大直徑的導管與動脈直徑相匹配后,可完全吸除血栓,從而提高首次再通率。一項隨機試驗顯示,對于前循環LVO患者,在使用指定器械實現成功再灌注(mTICI>2b)方面,超大口徑導管不劣于常規大口徑導管。麻醉EVT術中的程序鎮靜可采用監測麻醉(也稱清醒鎮靜)或全身麻醉。應根據患者危險因素、偏好及機構經驗選擇麻醉方式。圍術期使用抗血栓藥的風險沒有常規使用圍術期抗血栓藥的指征。根據MRCLEAN-MED試驗的結果,因急性缺血性腦卒中而接受血管內治療的患者,在圍術期使用阿司匹林或普通肝素會增加癥狀性出血性轉化的風險,并可能增加不良結局的風險。然而,某些情況下可能需要使用抗血栓藥,例如置入支架或有遠端栓塞時。血壓入院血壓–HERMESmeta分析納入7項試驗、1753例患者的個體數據,這些患者被隨機分至EVT組或標準治療組(對照組),結果顯示入院收縮壓似乎不會影響EVT的療效。再灌注前的管理–建議在再灌注前維持收縮壓在140-180mmHg之間;在大動脈閉塞期間,保持收縮壓≥150mmHg有助于維持足夠的側支血流。一些專家建議在再灌注前不要使用降壓治療,除非未接受靜脈溶栓治療的患者收縮壓超過200mmHg,或適合靜脈溶栓治療的患者收縮壓超過185mmHg。再灌注后的管理–建議大多數患者在成功再灌注治療后讓血壓自動調節,僅對重度高血壓(收縮壓>180mmHg)或低血壓者給予血壓干預。EVT的最佳血壓范圍尚不明確,再灌注后早期積極降壓沒有明確益處,而且可能有害。并發癥
MRCLEAN試驗顯示,相比未行血管內治療,血管內治療組在治療后90日內更常出現其他血管分布區新發缺血性腦卒中的臨床征象(5.6%vs0.4%)。裝置相關嚴重并發癥并不常見,包括穿刺部位血腫。血管并發癥包括假性動脈瘤、動脈穿孔、動脈夾層及遠端栓塞。術中一過性血管痙攣多由導管操作引起,取出裝置后即可緩解。該情況與結局較差相關,通常采用血管擴張劑(如維拉帕米、尼莫地平)或取出裝置進行處理。EVT一般不會增加sICH發生率或死亡率。一篇納入5項試驗的meta分析匯總了1287例受試者的個體層面數據,結果顯示干預組與對照組的90日sICH發生率(4.4%vs4.3%)及死亡率(15%vs19%)無顯著差異。有限的證據提示,近期使用口服維生素K拮抗劑(vitaminKantagonist,VKA)進行抗凝可能增加EVT患者的sICH或死亡風險,但使用直接口服抗凝藥(directoralanticoagulant,DOAC)未見這種情況。串聯病變處理方法在符合EVT條件的患者中有15%-30%存在串聯病變,特征為顱外頸動脈狹窄或閉塞以及下游同側顱內LVO。EVT旨在對顱內閉塞血管行血運重建,但顱外頸動脈病變的最佳處理方法尚不明確。選擇包括通過置入支架(順行或逆行)、單純血管成形術或單純血栓抽吸術對顱外頸動脈病變進行緊急治療,或者是推遲或不對顱外頸動脈病變進行血運重建。推遲血運重建方案包括最終行頸動脈內膜切除術或頸動脈支架術。來自觀察性研
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