血清總OH總維生素D檢測的重要性及臨床應用

血清25OH總維生素D檢測的重要性及臨床應用

TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3江陽PhD.M.D.索靈中國科學事務部年4月北京1第一頁，共54頁。vitaminD(VitD2+VitD3)膽骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麥角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol2第二頁，共54頁。維生素D的代謝一、維生素D3〔膽骨化醇，cholecalciferol)在皮膚內的生成：7-脫氫膽固醇在紫外線〔B部分：290-315nm〕和體溫能量作用下生成在肝、腎的轉變：與DBP結合——肝臟25羥化酶—DBP——腎臟1a羥化酶，24羥化酶維生素D代謝物的去除：不清楚，經膽汁排出為主要途徑，少量成為水溶性而降解，由尿液排出。二、維生素D2(麥角骨化醇，Ergocalciferol)植物體內的麥角甾醇經紫外線照射產生在肝、腎的轉變：同維生素D3，但25OHD的轉換率比D3快2-5倍代謝物的去除：同維生素D3，但去除率均快于D33第三頁，共54頁。storeatfat4第四頁，共54頁。維生素D的來源陽光照射：90%-成年白人全身暴露，陽光照射10-12分鐘，產生10000IU維生素D3-安康的戶外工作者,如：農民或救生員，血清25(OH)D可以到達食物：10%——天然食品：野生三文魚500-1000IU/100g——強化食品：嬰兒配方奶粉：400IU/100g奶米粉：400IU/100g5第五頁，共54頁。femalemale25(OH)D程度隨季節的變化(NewZealand〕OSTEOPOROSINT6第六頁，共54頁。StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter7第七頁，共54頁。英國維生素D程度狀況〔50°N-58°N〕NutritionRev(<10ng/mL)(<20ng/mL)8第八頁，共54頁。經典生理作用小腸：空腸與回腸促進腸鈣吸收；空腸是回腸的3倍，給予1,25(OH)2D，均促進小腸的鈣吸收，回腸可以到達空腸程度；而且結腸的鈣吸收率也明顯升高甲狀旁腺：富含維生素D受體，抑制PTH分泌；骨骼與肌肉：*成骨細胞：1,25〔OH)2D促進BGP(骨鈣素〕生成；刺激骨橋蛋白和堿性磷酸酶的合成，抑制成骨細胞凋亡*破骨細胞：僅前破骨細胞由維生素D受體，促進其向成熟破骨細胞分化*增強肌力作用腎臟：*促進鈣磷重吸收*對1a羥化酶和24-羥化酶的調節，對機體保護性滅活維生素D9第九頁，共54頁。其他生理作用前列腺、大腸、乳腺細胞的分化與增殖活化的巨噬細胞可產生1,25(OH)2D免疫系統：激活T和B淋巴細胞*70%的多發性硬化癥病人25OHD程度明顯減低*與感染性疾病負相關*可延長移植器官的功能器官：*胰腺：作用于B細胞，促進胰島素分泌*皮膚：頭發毛囊含大量VDR，缺乏時，頭發受損*雄性大鼠睪丸曲精管富含VDR：意義不詳*作用于CYP19基因，影響雌激素的合成人體內有30余種維生素D代謝物，生理作用不詳，在研究中。10第十頁，共54頁。維生素D的內分泌、旁分泌和胞分泌功能11第十一頁，共54頁。VitDandDiseaseBrain：——精神分裂癥schizophrenia——抑郁癥depressionLung：——哮喘AsthmaCirculation：——高血壓Hypertension——冠心病CHD——中風StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM——多發性硬化癥MS——風濕性關節炎RH——可降低結核、流感活其他感染性疾病的臨床病癥TBetc.infectiondisease腫瘤Tumor：——乳腺癌(breast)——前列腺癌(prostate)——結腸癌(colon)——卵巢癌(ovary)骨骼與肌肉Musculoskeletone:——骨軟化(osteomalacia〕——代謝性骨病(MetabolicBoneDisease)——肌無力(myasthenia)12第十二頁，共54頁。A.FetusandVitDwithCalcium25OHD可以通過胎盤，因此新生兒的25OHD程度與母親的程度相關，

胎兒期儲藏30g鈣胎盤主動轉運鈣；28-40周骨鈣增加4倍

13第十三頁，共54頁。B.VitD與骨安康早孕期血清25OHD：-與骨轉換標志物相關-與新生兒的脛骨橫截面積和骨礦含量有關孕晚期血清25OHD程度：-與9歲時兒童的全身骨量〔不含頭部〕和脊椎骨密度相關孕期紫外線B曝光時間：-與歲時兒童的骨大小相關14第十四頁，共54頁。C.VitD缺乏和圍產兒安康增加子癇的風險-早孕期，低25OHD孕婦的子癇發生率增加剖腹產風險增加-臨產時的25OHD程度與剖腹產可能性相關25OHD<15ng/ml,剖腹產率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.94:940妊娠糖尿病的風險增加血清25OHD每降低5ng/ml,GDM風險增加(血清25OHD程度與胰島素抵抗顯著相關)產后抑郁癥的風險增加15第十五頁，共54頁。D.VitD缺乏與子代的安康過敏性疾病風險增加下呼吸道感染風險增加，哮喘程度加重——25OHD程度與IgE和嗜酸細胞呈負相關。——25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI時間3-7天,相反,那么為1-4天。——URI發病率與隨vitD程度的降低而增加30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml自身免疫性疾病的風險增加——I型糖尿病——多發性硬化癥〔MS)肥胖兒童——低25OHD——<15ng/ml,胰島素抵抗顯著增加16第十六頁，共54頁。VitD缺乏的流行病學研究17第十七頁，共54頁。維生素D缺乏的定義–仍有爭議最正確狀態：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD缺乏:S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD嚴重缺乏：S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒：S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)18第十八頁，共54頁。19第十九頁，共54頁。20第二十頁，共54頁。HolickMF.EEnglJMed2007;357維生素D缺乏是普通問題，尤其是在老年人群維生素D缺乏是全球問題21第二十一頁，共54頁。維生素D缺乏現狀據估測全世界有十億人存在維生素D缺乏或缺乏40-100%歐美老人存在維生素D缺乏50%絕經后骨質疏松婦女藥物治療時存在維生素D缺乏25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed2007;35722第二十二頁，共54頁。研究設計:跨地區，觀察性，國際性研究，評估血清25(OH)D情況。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.發病率(%)0103040608090地區N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%絕經后骨質疏松癥患者國際跨地區臨床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis所有國家地區普遍存在維生素D缺乏或缺乏**VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml23第二十三頁，共54頁。美國3個種族人群25(OH)D程度24第二十四頁，共54頁。25(OH)D>30ng/mL的人群比較25第二十五頁，共54頁。25(OH)D<10ng/mL的人群比較〔%〕黑人26第二十六頁，共54頁。VitDlevelinNHANESIII1988and1994

NHANES2001-2004

ng/mL27第二十七頁，共54頁。LatestreportfromUS：InternationalOsteoporosisOsteoporosInt28第二十八頁，共54頁。香港地區VitD程度調查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr;87:608–13，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease29第二十九頁，共54頁。北京和拉薩地區正常成人血25OHD程度比較北京拉薩血25(OH)D程度(ng/ml)n=71n=54周學瀛中華醫學雜志1995，75〔5〕：261**30第三十頁，共54頁。上海25OHD程度檢測引自：朱漢民教授上海市成年人2607例（20-80）歲＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）歲＜20ng/ml秋冬59.06%31第三十一頁，共54頁。2005-2006年對2589例上海市男性和女性25OHD檢測〔DiaSorin，美國〕：

平均值為：20.9ng/ml(16.9-25.0)男性：N=647例，45±15歲，范圍23-94歲25(OH)D〔〕ng/mL女性N=1942例42±16歲，范圍20-96歲25(OH)D〔〕ng/mL上海六院章振林教授提供32第三十二頁，共54頁。孕中期婦女25(OH)D程度年齡〔〕歲，N=130,安康上海市婦女BMI〔〕25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin〔美國)平均值：12.77±5.91ng/mL<10ng/mL47例〔36%〕10-20ng/mL76例〔58%〕20-30ng/mL17例〔13%〕

沒有1例超過30ng/mL章振林教授提供33第三十三頁，共54頁。血清25OHD不同定值程度的流行病學研究報告來源研究對象樣本數年

齡25OHD定值測定月份比例（歲）%Lips1護理院人群109未報告＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未報告54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年婦女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城區成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髖部骨折PM30未報告＜12ng/ml四季50Sahoff

老年婦女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未報告3567±8＜15ng/ml未報告31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱漢民教授，中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志34第三十四頁，共54頁。母乳母乳維生素D含量低:8~20IU/L,與產婦維生素D的攝入量有關哺乳母親補充維生素D可以進步母乳維生素D的含量——400IU，難以維持正常的25OHD程度——2000IU，可以進步25OHD程度——4000IU，可以進步乳母和新生兒的25OHD程度例：哺乳母親補充維生素D2，2000IU/d,連續3個月：——21%的母親血25OHD達20ng/ml——血清25OHD從10.1ng/ml,進步到16ng/ml35第三十五頁，共54頁。25OHD與其他安康指標的相關性BMD行走功能骨折跌倒36第三十六頁，共54頁。25(OH)DlevelandPTH25(OH)D:10-20ng/mL37第三十七頁，共54頁。25(OH)DlevelandBMDofHipOomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-8438第三十八頁，共54頁。行走8英尺所需要時間Bone2007;25OHDlevelandwalkingspeedinelderly39第三十九頁，共54頁。VitDandFallFallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange.(51.5%versus30.0%,p=0.049).OsteoporosInt.September;19(9):1283–129040第四十頁，共54頁。Lips,JBMR2007;髖部骨折患者具有更低的25OHD和1,25(OH)2D值41第四十一頁，共54頁。如何發現維生素D缺乏人群？42第四十二頁，共54頁。維生素D程度的檢測采用實驗室的檢測方法可以測定血25(OH)D和1,25-(OH)2D的程度D2和D3：具有相似的生物學活性對維生素D的檢測結果應該包括D2和D343第四十三頁，共54頁。體內不同維生素D代謝物的含量和活性循環濃度半衰期每日生成量ug生物活性維生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天25(OH)D10to50ng/ml(25-125nmol/L)2~3周10極弱1,25(OH)2D5to60pg/ml(36-144pmol/L)4~6小時0.2活性形式24,25(OH)2D1-5ng/ml(2.5-125nmol/L)12~30天1極弱25,26(OH)2D0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L)3~6天1.5—44第四十四頁，共54頁。25(OH)D程度測定的方法1.第一代：競爭性蛋白結合分析法〔CPBA)2.第二代：免疫法〔索靈的方法是臨床金標準〕放免法〔RIA)酶標法〔EIA,ELISA)化學發光法〔CLIA)3.第三代：色譜法〔目前尚無法應用于臨床〕高效液相色譜法〔HPLC)液相色譜-質譜法〔LC-MS)NutritionReview;45第四十五頁，共54頁。維生素D程度臨床定義1、充足(sufficient)：>30ng/mL(75nmol/L)2、缺乏(insufficient)：20-30ng/mL(50-75nmol/L)3、缺乏(deficient)：<20ng/mL(50nmol/L)4、嚴重缺乏(severedeficient)：<10ng/mL(25nmol/L)5.過量〔Overdose):>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)46第四十六頁，共54頁。25OHD:判斷維生素D營養狀態維生素D中毒〔高鈣血癥〕佝僂病診斷及尋找病因骨質疏松癥25羥化缺陷〔肝病〕療效觀察維生素D臨床檢測意義

BMJ47第四十七頁，共54頁。維生素D檢測高危人群幼兒孕產婦老年人低創性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心腦血管病患者48第四十八頁，共54頁。維生素D檢測的臨床應用〔1〕兒科：佝僂病、骨軟化癥、兒童骨骼發育不良、骨折、小兒精神抑郁、自閉癥，療效監測、預防維生素D中毒產科:孕期和哺乳期維生素D檢測，預防產科并發癥和新生兒維生素D缺乏；預防產后骨質疏松癥和抑郁癥-中華兒科學會推薦：