2026年《藥物分析》試題題帶答案

2026年《藥物分析》試題題帶答案一、單項選擇題（共20題，每題1分，總計20分）依據2025年版《中華人民共和國藥典》，藥物檢查項下不包含下列哪類內容A.有效性檢查B.純度檢查C.穩定性檢查D.安全性檢查甾體藥物紅外鑒別中，1700cm?1附近的特征吸收峰對應的官能團是A.C3-羥基B.Δ?-3-酮羰基C.17位乙炔基D.17位酯羰基藥物樣品前處理中，酸水解法不適用于下列哪類樣品處理A.酸性不穩定藥物結合態殘留測定B.苷類藥物含量測定前處理C.蛋白結合型藥物生物樣品處理D.甾體藥物酯鍵水解非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量時，1mol硫酸奎寧可消耗高氯酸的物質的量為A.1molB.2molC.3molD.4mol紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，要求吸光度控制在0.3~0.7范圍內的原因是A.減少儀器測量誤差B.提高方法靈敏度C.避免雜質吸收干擾D.滿足朗伯-比爾定律線性要求下列方法中，不屬于生物堿類藥物常用鑒別反應的是A.維他立反應B.雙縮脲反應C.Marquis反應D.坂口反應藥物雜質限量計算式L=CV/W中，W代表的含義是A.雜質的重量B.供試品的量C.對照品的量D.標準溶液濃度古蔡氏法檢查藥物中砷鹽時，碘化鉀和氯化亞錫的作用是A.吸收硫化氫B.將As?+還原為As3+C.生成砷化氫氣體D.使砷斑穩定HPLC法分離手性藥物時，下列哪種方法屬于手性流動相法A.配體交換型手性流動相添加法B.纖維素鍵合手性固定相法C.環糊精鍵合手性固定相法D.多糖衍生化手性固定相法干燥失重測定中，恒溫干燥法適用于下列哪類藥物A.水分易揮發、受熱不穩定的藥物B.水分難揮發、受熱穩定的藥物C.含結晶水、熔點較低的藥物D.含少量揮發性雜質的藥物下列哪項參數可用于反映分析方法的耐用性A.測定條件發生微小變動時，測定結果不受影響的程度B.同一均勻樣品，多次測定結果的接近程度C.測定結果與真實值的接近程度D.方法能夠檢出的最低濃度水平頭孢菌素類藥物的高分子雜質檢查，《中國藥典》采用的常規方法是A.反相HPLC法B.離子交換色譜法C.分子排阻色譜法D.正相HPLC法葡萄糖的比旋度測定要求溫度控制在A.20℃±0.1℃B.25℃±0.1℃C.20℃±0.5℃D.25℃±0.5℃亞硝酸鈉滴定法測定芳香第一胺類藥物含量時，加入過量溴化鉀的作用是A.防止亞硝酸揮發B.加快重氮化反應速率C.防止重氮鹽分解D.提高終點靈敏度下列哪項不屬于殘留溶劑測定中第一類溶劑A.苯B.三氯甲烷C.四氯化碳D.1,2-二氯乙烷差示掃描量熱法（DSC）用于晶型鑒別時，不同晶型的特征差異是A.相對分子質量不同B.熔融峰溫度和焓變不同C.保留時間不同D.特征吸收波長不同生物樣品分析中，基質效應產生的主要原因是A.樣品提取過程中目標物損失B.基質中共存組分影響目標物的離子化效率C.色譜柱對基質組分的吸附D.樣品前處理引入的雜質污染碘量法測定維生素C含量時，溶劑要求為A.堿性乙醇溶液B.冰醋酸溶液C.新沸過的冷水加稀醋酸D.甲醇-水混合溶液含量均勻度檢查適用于下列哪類制劑A.標示量小于10mg的固體制劑B.標示量大于25mg的固體制劑C.大劑量注射劑D.外用軟膏劑下列方法中，不屬于法定抗生素含量測定方法的是A.微生物檢定法B.HPLC法C.容量滴定法D.電泳法【參考答案及解析】C解析：2025版《中國藥典》規定，藥物檢查項下包括純度檢查（雜質檢查）、有效性檢查、安全性檢查，穩定性檢查屬于藥物穩定性研究內容，不屬于常規檢查項下內容。B解析：Δ?-3-酮羰基的紅外特征吸收位于16901710cm?1范圍，即1700cm?1附近，17位酯羰基吸收位于17301750cm?1，羥基吸收位于3400cm?1附近，乙炔基吸收位于2100cm?1附近。A解析：酸水解法通過酸催化斷裂共價鍵，適用于苷鍵、酯鍵水解以及蛋白結合藥物釋放目標物，酸性不穩定藥物在酸水解條件下會發生分解，無法得到準確結果，因此不適用。C解析：硫酸奎寧為二元生物堿，硫酸鹽在冰醋酸非水體系中僅能解離為硫酸氫根，1mol硫酸奎寧含3mol可滴定的堿性氮原子，因此消耗3mol高氯酸。A解析：分光光度計的透光率測量誤差在吸光度0.3~0.7范圍內最小，因此控制該范圍可減小儀器測量誤差，提高測定準確度。B解析：雙縮脲反應是蛋白質、肽類的特征鑒別反應，不屬于生物堿鑒別反應，其余選項均為生物堿常用特征反應。B解析：雜質限量計算式中，C為雜質對照溶液濃度，V為對照溶液體積，W為供試品的量，L為雜質限量。B解析：古蔡氏法中，碘化鉀和氯化亞錫的作用是將五價砷還原為三價砷，加快砷化氫生成速率，同時抑制銻化氫生成干擾，吸收硫化氫的是醋酸鉛棉花，砷化氫由鋅和酸反應生成。A解析：手性分離方法分為手性固定相法和手性流動相法，手性流動相法是將手性選擇劑添加到流動相中，配體交換型手性添加劑屬于典型的手性流動相法，其余選項均為手性固定相法。B解析：恒溫干燥法適用于水分難揮發、受熱穩定的藥物，減壓干燥法適用于受熱不穩定、水分難揮發的藥物，干燥劑干燥法適用于受熱分解、易揮發的藥物。A解析：耐用性指測定條件發生微小變動時，測定結果保持穩定的能力，精密度反映多次測定結果的接近程度，準確度反映測定結果與真實值的接近程度，檢出限反映方法的檢測能力。C解析：β-內酰胺類抗生素的高分子雜質分子量遠大于藥物本身，分子排阻色譜法可按分子量大小分離，是《中國藥典》規定的高分子雜質檢查常規方法。A解析：《中國藥典》規定葡萄糖比旋度測定溫度為20℃±0.1℃，比旋度測定對溫度精度要求較高，溫度偏差會直接影響比旋度結果。B解析：亞硝酸鈉滴定中，溴化鉀可與亞硝酸生成亞硝酰溴，提高重氮化反應速率，加快反應進行，其余作用不是加入溴化鉀的主要目的。B解析：第一類溶劑為人體致癌物、疑為人體致癌物，苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷屬于第一類，三氯甲烷屬于第二類溶劑，毒性較低，限制使用。B解析：不同晶型的藥物晶格結構不同，熔融過程的溫度和焓變不同，因此DSC可通過熔融峰特征鑒別晶型。B解析：基質效應主要存在于LC-MS分析中，基質中的共存組分可改變目標物的離子化效率，導致信號增強或抑制，影響測定結果準確性。C解析：維生素C具有還原性，易被水中溶解氧氧化，因此采用新沸放冷的水除去溶解氧，稀醋酸酸性條件可減慢維生素C被氧化的速率，提高測定準確度。A解析：含量均勻度檢查主要針對小劑量制劑，《中國藥典》規定標示量小于10mg或主藥含量小于每單位制劑重量5%的制劑需檢查含量均勻度。D解析：微生物檢定法、HPLC法、容量滴定法均為《中國藥典》收載的抗生素含量法定測定方法，電泳法主要用于蛋白質、核酸類物質分離分析，不是常規含量測定方法。二、多項選擇題（共10題，每題2分，總計20分）下列項目中，屬于《中國藥典》收載的物理常數，可用于藥物鑒別的有A.熔點B.比旋度C.吸收系數D.晶型藥物中的下列雜質，屬于一般雜質的有A.氯化物B.砷鹽C.殘留溶劑D.手性雜質下列方法中，可用于藥物晶型定性鑒別的有A.X射線粉末衍射法B.差示掃描量熱法C.紅外分光光度法D.拉曼光譜法下列因素中，會導致非水滴定法測定堿性藥物含量結果偏高的有A.溶劑中水含量過高B.高氯酸滴定液濃度標定誤差偏小C.終點判斷偏早D.藥物堿性較弱，未加入過量醋酐下列方法中，可用于基因毒性雜質定量測定的有A.LC-MS法B.GC-MS法C.離子色譜法D.毛細管電泳法HPLC法外標法測定藥物含量，需要滿足的系統適用性試驗要求包括A.待測定峰與相鄰雜質峰分離度≥1.5B.連續進樣5次，對照品峰面積RSD≤2.0%C.拖尾因子應在0.95~1.05之間D.色譜柱理論板數不低于規定的最小理論板數

7.生物樣品分析中，常用的樣品前處理方法有A.蛋白沉淀法B.液液萃取法C.固相萃取法D.超濾法下列藥物中，可采用亞硝酸鈉滴定法測定含量的有A.鹽酸普魯卡因B.對乙酰氨基酚C.磺胺嘧啶D.鹽酸丁卡因《中國藥典》規定，注射劑需要檢查的特殊檢查項目有A.pH值B.可見異物C.不溶性微粒D.細菌內毒素下列關于氧瓶燃燒法的說法，正確的有A.適用于含鹵素、硫、磷等有機藥物的樣品前處理B.燃燒產物用適當吸收液吸收后可直接測定C.樣品包裹在濾紙中，置于充滿氧氣的燃燒瓶中燃燒D.是固體藥物有機破壞的常用方法之一【參考答案及解析】ABCD解析：2025版《中國藥典》將熔點、比旋度、吸收系數、晶型均列為物理常數范疇，物理常數的測定結果可用于藥物鑒別，也可反映藥物純度。ABC解析：一般雜質是指在多數藥物生產過程中普遍引入的雜質，氯化物、砷鹽、殘留溶劑均屬于一般雜質，手性雜質是特定藥物產生的特殊雜質，不屬于一般雜質。ABCD解析：X射線粉末衍射法是晶型鑒別的法定金標準方法，差示掃描量熱法、紅外分光光度法、拉曼光譜法均可不同晶型的特征差異實現鑒別，均為常用晶型鑒別方法。AB解析：溶劑中水會消耗高氯酸滴定液，導致消耗體積偏大，結果偏高；高氯酸濃度標定誤差偏小，計算時會帶入誤差，導致結果偏高；終點偏早會使消耗體積偏小，結果偏低；藥物堿性弱，滴定不完全，結果偏低。AB解析：基因毒性雜質通常含量極低（ppm~ppb級別），需要高靈敏度、高選擇性的分析方法，LC-MS和GC-MS是目前基因毒性雜質測定的主流方法。ABCD解析：以上四項均為HPLC法系統適用性試驗的法定要求，全部滿足才可進行含量測定。ABCD解析：蛋白沉淀法、液液萃取法、固相萃取法、超濾法均為生物樣品分析常用的前處理方法，可根據目標物性質選擇合適方法。AC解析：鹽酸普魯卡因和磺胺嘧啶結構中均含有游離芳香第一胺，可直接用亞硝酸鈉滴定法測定含量；對乙酰氨基酚需水解后才能用亞硝酸鈉法測定，鹽酸丁卡因結構中無芳香第一胺，不能用該方法測定。BCD解析：可見異物、不溶性微粒、細菌內毒素均為注射劑的特殊檢查項目，pH值屬于一般檢查項目，不屬于特殊檢查。ABCD解析：以上關于氧瓶燃燒法的描述均正確，氧瓶燃燒法是一種簡便快速的有機藥物破壞方法，適用于含雜原子有機藥物的前處理。三、簡答題（共4題，每題8分，總計32分）簡述藥物雜質限量檢查的常用方法及各自適用場景。簡述HPLC法用于藥物含量測定時，系統適用性試驗的內容及法定要求。簡述右旋糖酐40葡萄糖注射液中特性黏數測定的意義及原理。簡述生物制品中宿主細胞殘留DNA測定的常用方法及特點。【參考答案及解析】（1）對照法（雜質對照品法）：將已知雜質配制成限定濃度的對照溶液，與供試品溶液在相同條件下處理、檢測，供試品中雜質的信號（峰面積、顯色深度等）不超過對照，即符合規定。該方法是目前最常用的雜質限量檢查方法，適用于有對照品的已知雜質的限量控制。（2分）（2）靈敏度法：不需要雜質對照品，利用檢測方法對雜質的靈敏度控制雜質限量，在規定的檢測條件下，供試品不產生可檢出的雜質信號，即符合規定。該方法適用于低純度要求的普通雜質檢查，如純化水中的氯化物、氨檢查，無需對照品即可完成。（2分）（3）定量測定法：對于毒性雜質、基因毒性雜質或含量超過0.1%的雜質，需要準確定量測定雜質的含量，控制其不超過規定限量。該方法適用于對安全性影響大的雜質，如基因毒性雜質、特定降解產物，可得到準確的雜質含量，保障用藥安全。（2分）

（4）歸一化法：采用色譜法測定時，直接計算雜質峰面積占總峰面積的比例，控制不超過規定限量。該方法適用于多個未知雜質的總量控制，不需要雜質對照品，簡便快速。（2分）系統適用性試驗是HPLC分析的必要驗證步驟，包含四項核心內容：（1）理論板數：用于評價色譜柱的分離效能，要求待測定組分的理論板數不低于藥典規定的最小理論板數，若不滿足需要更換色譜柱。（2分）（2）分離度：用于評價待測定組分與相鄰雜質、峰之間的分離程度，要求待測定峰與相鄰雜質峰的分離度≥1.5，保證峰純度滿足測定要求，避免雜質干擾測定結果。（2分）（3）拖尾因子：用于評價色譜峰的對稱性，要求待測峰的拖尾因子在0.95~1.05之間，拖尾因子異常會導致峰面積積分誤差，影響測定準確度，對于采用峰面積定量的HPLC法必須檢查拖尾因子。（2分）（4）重復性：要求取對照品溶液連續進樣5次，待測峰面積的相對標準偏差（RSD）≤2.0%，驗證儀器和方法的精密度滿足測定要求。（2分）

3.（1）測定意義：右旋糖酐是葡萄糖的高分子聚合物，特性黏數與分子量直接相關，分子量會直接影響右旋糖酐的臨床用途和安全性，因此特性黏數是右旋糖酐的法定必檢項目，用于控制右旋糖酐的分子量范圍，保證制劑的安全性和有效性。（4分）（2）測定原理：高分子化合物的稀溶液，符合Mark-Houwink方程，特性黏數與高分子的分子量正相關，采用毛細管黏度計測定一定濃度右旋糖酐溶液和溶劑的流出時間，計算得到比濃黏度，外推至濃度為0時，即可得到特性黏數，藥典規定右旋糖酐40的特性黏數應為16.0~19.0cm3/g，超出范圍即為不符合規定。（4分）生物制品生產過程中會殘留宿主細胞DNA，屬于潛在的安全性風險，需要嚴格控制限量，常用測定方法包括：（1）探針雜交法：將已知標準DNA和供試品DNA固定在膜上，與特異性標記的探針雜交，通過信號強度定量測定殘留DNA含量，該方法特異性強，靈敏度可達pg級別，適用于多種宿主細胞殘留DNA測定。（3分）（2）定量PCR法（qPCR法）：基于DNA的擴增，通過熒光信號定量測定殘留DNA含量，靈敏度更高，可達fg級別，特異性好，操作簡便，是目前《中國藥典》推薦的主流方法，適用范圍廣。（3分）（3）PicoGreen熒光法：利用熒光染料與雙鏈DNA結合后熒光增強的原理，定量測定殘留DNA含量，操作簡便，靈敏度高，不需要特異性引物，適用于快速篩選，但特異性略低于前兩種方法。（2分）四、計算題（共1題，總計8分）對乙酰氨基酚中氯化物檢查：取供試品2.0g，加水100ml，加熱溶解，放冷，濾過，取濾液25ml，依法檢查，與10μg/ml的標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，濁度不得更大。計算對乙酰氨基酚中氯化物的限量。【參考答案及解析】雜質限量計算公式為：

（2分）式中：C為標準氯化鈉溶液濃度，C=10μg/ml=10×10-6g/ml（1分）

V為標準氯化鈉溶液體積，W=2.0g×25（2分）

因此，對乙酰氨基酚中氯化物的限量為0.01%。五、案例分析題（共1題，總計20分）某制藥企業生產的阿托伐他汀鈣片，需按照2025年版《中國藥典》進行全檢，阿托伐他汀鈣是一種手性降血脂藥物，結構中含有多個手性中心，生產過程中可能引入異構體雜質、殘留溶劑、降解產物等。請結合藥物分析相關知識回答下列問題：列出至少三種阿托伐他汀鈣的常用鑒別方法，并說明原理。（6分）阿托伐他汀鈣中需要檢查的特殊雜質主要是對映異構體雜質，簡述該雜質檢查常用的方法及原理。（7分）簡述阿托伐他汀鈣片含量測定HPLC外標法的操作流程及計算過程。（7分）【參考答案及解析】常用鑒別方法：（1）紅外分光光度法：取供試品和阿托伐他汀鈣對照品，分別壓片測定紅外光譜，供試品的紅外光譜特征吸收峰位置、強度、形狀與對照品完全一致，即可鑒別。該方法是原料藥鑒別的金標準，特征性強，適用于阿托伐他汀鈣的結構確證。（2分）（2）HPLC鑒別法：在含量測定的色譜條件下，分別進樣供試品溶液和對照品溶液，供試品主峰的保留時間與對照品主峰的保留時間一致，即可鑒別。該方法可在含量測定同時完成鑒別，簡便高效，是制劑常用鑒別方法。（2分）（3）紫外分光光度法：阿托伐他汀鈣結構中含有共軛芳香體系，在246nm波長處有最大特征吸收，測定供試品溶液的最大吸收波