藥品生產質量管理規范培訓試卷及答案(一)

藥品生產質量管理規范培訓試卷及答案(一)一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個正確答案，請將正確選項字母填入括號內）1.根據《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》，下列哪一項不是質量管理部門的基本職責（）A.審核所有與質量有關的文件B.決定成品放行C.制定生產計劃D.組織自檢2.潔凈區空氣潔凈度級別分為A、B、C、D四級，其中A級區的靜態懸浮粒子≥0.5μm限度為每立方米不超過（）A.3520B.352000C.3520000D.203.批生產記錄應當至少保存至藥品有效期后（）A.半年B.一年C.兩年D.五年4.關鍵變更應當經過哪一級別的批準方可實施（）A.生產部經理B.質量受權人C.企業負責人D.車間主任5.下列關于供應商審計的說法正確的是（）A.原料供應商只需首次審計，后續無需再審B.審計報告無需歸入供應商檔案C.質量管理部門應定期對關鍵物料供應商進行現場審計D.審計不合格可繼續采購，但需加強檢驗6.藥品召回負責人應當由哪一部門指定（）A.生產部B.質量管理部門C.銷售部D.儲運部7.下列哪一項不是藥品生產風險管理的核心步驟（）A.風險評估B.風險控制C.風險審核D.風險溝通8.無菌藥品灌裝工序在C級背景下的局部A級，其沉降碟（Φ90mm）暴露4小時的菌落數限度為（）A.<1B.≤1C.≤3D.≤59.返工產品必須（）A.由生產部負責人批準后直接重新包裝B.經質量管理部門評估并批準C.無需記錄D.直接報廢10.下列關于培訓的說法正確的是（）A.只有新員工需要培訓B.培訓記錄無需保存C.應定期評估培訓效果D.培訓可由任何員工授課11.藥品生產企業至少多久進行一次自檢（）A.每月B.每季度C.每半年D.每年12.下列哪一項屬于關鍵工藝參數（）A.房間溫度B.攪拌時間±1minC.溶液pH值±0.1D.設備表面清潔度13.批號編制原則應確保（）A.可重復性B.可追溯性C.可擴展性D.可銷售性14.下列關于校準的說法正確的是（）A.校準標簽無需標明有效期B.國家強制檢定設備可免于內部校準C.校準結果無需記錄D.不合格量具可繼續使用至下次校準15.藥品發運記錄應當至少保存（）A.藥品有效期后一年B.藥品有效期后兩年C.藥品有效期后三年D.永久16.下列哪一項不是交叉污染的主要途徑（）A.空氣傳播B.人員流動C.設備清潔不徹底D.原料檢驗合格17.下列關于潔凈區人員衛生的說法錯誤的是（）A.可佩戴手表進入B級區B.應定期更換無菌外衣C.進入A/B級區需佩戴無菌口罩D.手部消毒后不得接觸非已消毒表面18.下列哪一項屬于主要物料（）A.外包裝箱B.原料藥C.辦公用紙D.設備潤滑油19.工藝驗證批次通常不少于（）A.1批B.2批C.3批D.5批20.下列關于偏差處理的說法正確的是（）A.偏差可事后補記錄B.重大偏差無需調查C.偏差調查應確定根本原因D.偏差無需通知質量受權人21.下列哪一項不是產品年度回顧的內容（）A.工藝趨勢分析B.客戶投訴C.員工考勤D.穩定性考察結果22.下列關于蟲害控制的說法正確的是（）A.僅需在倉庫設置捕鼠器B.應繪制蟲害控制平面圖C.殺蟲劑使用無需記錄D.發現蟲害可暫不處理23.下列哪一項屬于GMP文件中的二級文件（）A.質量手冊B.管理規程C.批生產記錄D.質量標準24.下列關于電子簽名的說法正確的是（）A.任何人可共享賬戶B.應能追溯到具體個人C.無需密碼即可簽名D.修改后無需審計追蹤25.下列哪一項不是變更控制的核心要素（）A.變更申請B.變更評估C.變更實施D.變更罰款26.下列關于退貨的說法正確的是（）A.退貨無需檢查可直接重新銷售B.退貨應經質量評估C.退貨可不入賬D.退貨可與合格品混放27.下列哪一項屬于無菌操作原則（）A.物品可跨越無菌區B.無菌裝配可在C級區完成C.接觸無菌物品須戴無菌手套D.快速操作可忽略消毒28.下列關于設備確認的說法正確的是（）A.設計確認可省略B.安裝確認應檢查公用工程C.性能確認無需取樣D.確認報告無需批準29.下列哪一項不是CAPA系統的輸出（）A.糾正措施B.預防措施C.效果驗證D.罰款通知30.下列關于穩定性考察的說法正確的是（）A.僅考察一批即可B.應覆蓋有效期C.可忽略高溫條件D.結果無需趨勢分析二、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選、少選、錯選均不得分）31.下列哪些屬于GMP對人員健康的管理要求（）A.定期體檢B.有傳染病調崗C.佩戴隱形眼鏡可進入潔凈區D.建立健康檔案32.下列哪些情況必須啟動OOS調查（）A.原料含量復檢合格B.成品溶出度首次不合格C.中間體pH值超內控D.外觀輕微色差但合格33.下列哪些屬于無菌藥品生產A級區的監測項目（）A.懸浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物34.下列哪些文件需質量管理部門批準（）A.批生產指令B.工藝規程C.設備清潔規程D.培訓簽到表35.下列哪些屬于計算機化系統驗證生命周期階段（）A.計劃B.風險評估C.運行與維護D.退役36.下列哪些屬于物料接收時必須檢查的項目（）A.包裝完整性B.供應商標簽C.運輸溫度記錄D.供應商營業執照年檢37.下列哪些屬于產品召回級別（）A.一級召回B.二級召回C.三級召回D.四級召回38.下列哪些屬于工藝驗證方案內容（）A.驗證目的B.關鍵質量屬性C.取樣計劃D.統計分析方法39.下列哪些屬于GMP對倉儲區的要求（）A.分區存放B.溫濕度監控C.防蟲防鼠D.可與化學品混放40.下列哪些屬于自檢報告內容（）A.檢查日期B.檢查員簽名C.缺陷項描述D.整改時限三、填空題（每空1分，共20分）41.藥品生產質量管理規范英文縮寫為________。42.潔凈區與非潔凈區之間的壓差應不低于________帕。43.批號、有效期至至少標注到________（格式：年/月）。44.設備狀態標識中綠色代表________。45.原料藥生產中的關鍵起始物料應至少進行________方驗證。46.無菌藥品生產A級區風速應均勻分布在________m/s范圍內。47.偏差應在發現后________小時內啟動調查。48.穩定性考察首次加速試驗條件通常為________℃±2℃/75%RH±5%RH。49.藥品召回應在________小時內報告省級藥監部門。50.返工產品放行前需經________人批準。51.校準用標準器應________于被校準設備。52.批生產記錄填寫錯誤時，應在錯誤處劃________線，注明修改人及日期。53.潔凈區監測用培養基應進行________性檢查。54.供應商審計結論分為合格、________、不合格。55.產品年度回顧每年至少________次。56.無菌取樣應在________級背景下進行。57.關鍵設備變更需進行________驗證。58.發運記錄應能追溯到藥品的________。59.藥品生產企業負責人應為________專業背景。60.質量風險管理文件應保存至產品有效期后至少________年。四、判斷題（每題1分，共10分。正確打“√”，錯誤打“×”）61.校準周期可根據設備使用頻率調整。（）62.所有退貨必須銷毀，不得返工。（）63.電子數據無需備份，只要實時打印即可。（）64.潔凈區監測結果超標必須啟動CAPA。（）65.原料藥與制劑可在同一潔凈區同時生產。（）66.批記錄可在下班后次日統一填寫。（）67.供應商提供的COA可替代企業全檢。（）68.自檢可由被檢查部門負責人陪同并解釋。（）69.無菌操作需每30分鐘更換一次無菌手套。（）70.工藝驗證可引用歷史數據作為補充。（）五、簡答題（每題6分，共30分）71.簡述藥品生產企業在接收物料時應當進行的GMP檢查流程。72.說明偏差分級原則，并給出重大偏差的處理流程要點。73.概述無菌藥品生產A級區環境監測計劃應包含的內容。74.列舉并說明工藝驗證方案中關鍵工藝參數選擇的依據。75.簡述產品年度回顧的目的及輸出結果如何用于持續改進。六、案例分析題（每題15分，共30分）76.某企業一批注射用頭孢曲松鈉（規格1.0g，批號20230512，有效期2027-04）在穩定性考察12個月時，溶液澄清度檢測出現輕微乳光，結果0.5號，略超內控（≤0.5號），歷史批次均≤0.3號。企業啟動OOS調查：(1)實驗室調查未找到根本原因，復檢3支同批樣品結果0.4-0.5號；(2)擴大調查，發現該批原料（頭孢曲松鈉粗品）來自新供應商Y，其結晶工藝溶劑比例與原供應商X不同；(3)對供應商Y提供的3批原料進行加速試驗，澄清度均呈上升趨勢。問題：a.請判斷該OOS是否影響產品放行，并說明依據。（5分）b.請制定CAPA計劃，要求包含糾正措施、預防措施、責任部門及完成時限。（10分）77.某固體制劑車間生產纈沙坦膠囊，批號20230608，批量80萬粒，工藝驗證方案要求硬度6-10kg。壓片工序中控取樣30片，硬度測定結果：平均7.8kg，但RSD18%，其中5片低于5.5kg。現場檢查發現壓片機主壓輪磨損，導致壓力波動。問題：a.請評估該偏差對產品質量的影響，需結合纈沙坦膠囊關鍵質量屬性（溶出度、含量均勻度）進行分析。（5分）b.請設計一份完整的變更控制文件，包括變更申請、風險評估、驗證要求、批準流程及跟蹤要求。（10分）七、計算題（每題10分，共20分）78.某凍干車間A級區高效過濾器（HEPA）出口風速測定數據如下（單位：m/s）：0.45、0.48、0.51、0.46、0.49、0.47、0.50、0.46、0.44、0.52。要求：a.計算平均值、標準差及相對標準偏差（RSD），并判斷是否符合GMP對A級區風速均勻性要求（±20%范圍內）。（5分）b.若標準差超限，請給出可能的工程原因及調整措施。（5分）79.某原料藥（分子量325.4）合成步驟中，中間體A投料量100kg，理論摩爾收率92%，實際分離獲得中間體A純品88.5kg，HPLC純度99.2%，水分0.3%，殘留溶劑0.1%。要求：a.計算實際摩爾收率。（5分）b.若下步反應對中間體A水分限度要求≤0.1%，請設計干燥工藝再驗證方案，包含取樣量、檢測方法、判定標準。（5分）八、綜合設計題（20分）80.某新建口服固體制劑車間擬生產兩種產品：纈沙坦膠囊（高危，高活性）與維生素C片（低危）。車間布局為三層：一層倉儲、二層生產、三層包裝。請依據GMP要求完成以下設計任務：a.繪制人流物流圖，說明如何避免交叉污染。（5分）b.設計車間潔凈級別劃分表，并給出壓差梯度數值。（5分）c.制定共線生產風險評估矩陣（至少包含5個風險源），并給出控制措施。（5分）d.設計共線清潔驗證策略，包括最難清潔產品選擇、最差條件參數、取樣點設置、回收率要求。（5分）九、答案1.C2.A3.B4.B5.C6.B7.C8.B9.B10.C11.D12.C13.B14.B15.A16.D17.A18.B19.C20.C21.C22.B23.B24.B25.D26.B27.C28.B29.D30.B31.ABD32.BC33.ABCD34.ABC35.ABCD36.ABC37.ABC38.ABCD39.ABC40.ABCD41.GMP42.12.543.年/月44.完好/運行45.兩46.0.36-0.5447.2448.4049.2450.質量受權51.高一等級52.單橫53.促生長54.有條件55.156.A57.再58.最小銷售單元59.醫藥或相關專業60.一年61.√62.×63.×64.√65.×66.×67.×68.√69.√70.√71.接收流程：核對供應商標簽與采購訂單→檢查運輸條件（溫度、密封）→目視包裝完整性→按SOP取樣→貼待驗標識→填寫接收記錄→入待驗區→通知QC檢驗→根據檢驗結果與COA審核→合格放行入庫，不合格按退貨/讓步接收流程處理。72.分級：輕微、重大、關鍵。重大偏差：立即停產并隔離產品→30分鐘內報告QA→24小時內成立跨部門調查組→5日內完成根本原因分析→制定CAPA→質量受權人批準→跟蹤效果→關閉偏差。73.A級監測：懸浮粒子連續在線監測每點≥0.5μm與≥5μm；沉降碟每4小時/皿；浮游菌每日1次；表面微生物每批前后；壓差連續；風速每日；溫度濕度每班；所有數據納入趨勢分析。74.依據：質量源于設計（QbD）→關鍵質量屬性（CQAs）→工藝參數影響評估（魚骨圖、FMEA）→統計學實驗設計（DoE）→確定設計空間→選擇對CQAs有顯著影響且難控制的參數為CPP，如pH、溫度、攪拌功率。75.目的：確認工藝持續受控，發現潛在趨勢與改進機會。輸出：年度回顧報告→統計工藝能力指數→識別超常趨勢→啟動CAPA→更新控制策略→反饋至驗證/變更/培訓，實現持續改進。76.a.影響評估：澄清度雖略超內控但仍在藥典限度內，且無菌、含量、有關物質均符合，風險低，可放行，但需持續監測。b.CAPA：糾正—立即停用供應商Y原料，啟動二級召回評估；預防—修訂供應商審計SOP，增加結晶溶劑比例考察；責任：采購部、QA、QC；時限：供應商整改30日，審計確認60日，穩定性加標試驗90日。77.a.硬度低可能導致脆碎度差、包衣破損、溶出過快，影響Cmax；含量均勻度因壓片差異可能超標；需評估溶出曲線，若f2<50則影響顯著。b.變更文件：申請編號CHG-2023-06-08-01，變更內容“更換主壓輪”，風險：高，驗證要求：三批再驗證+硬度分布研究+溶出曲線比對；批準：QA經理→質量受權人；跟蹤：每月硬度趨勢報告，持續3批。78.a.平均0.478，標準差0.026，RSD5.4%，最大0.52與最小0.4