第一章毒理學基本概念

2026/8/111毒物及其分類按毒物用途和分布范圍分為：

工業化學品：如生產原料、輔料、中間體等；

食品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等；

日常化學品：化妝品、洗滌用品等；

農用化學品：如化肥、殺蟲劑等；

醫用化學品：如藥物、消殺劑等；

環境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種學物質等；

生物毒素：如動物毒素、植物毒素等；

軍事毒物：如芥子氣等戰爭毒素；

放射性物質：如放射性核素、天然放射性元素等。2026/8/112毒性一種化學物質能夠造成機體損害的能力，稱為該物質的毒性(toxicity)。毒性較高的物質，只要相對較小的劑量，即可對機體造成一定的損害;而毒性較低的物質，需要較大的劑量，才呈現毒性。但是一個物質的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對的，關鍵是此種物質與機體接觸的量。選擇毒性（selectivetoxicity）：指一種化學物質只對某種生物產生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內某一組織器官發揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。

2026/8/113毒性影響毒性的因素：

劑量；

接觸途徑（經靜脈、經口、經皮等）；

接觸期限、接觸速率和接觸頻率；

2026/8/116毒作用及其分類化學物質的毒作用（toxiceffect）又稱為毒效應。是化學物質對機體所致的不良或有害的生物學改變，故又可稱為不良效應、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產物在作用部位達到一定數量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結果。2026/8/117毒作用及其分類毒作用的分類：

速發或遲發性作用局部與全身作用可逆與不可逆作用過敏性反應特異體質反應2026/8/118毒作用及其分類速發或遲發性作用：

速發性毒作用(immediateeffect)

是指

某些外源化學物在一次接觸后的短時間內所引起的即刻毒性作用。

遲發性毒作用(delayedeffect)是指在一次或多次接觸某種外源化學物后，經一定時間間隔才出現的毒性作用。2026/8/119毒作用及其分類局部與全身作用：

局部毒性作用(localeffect)是指某些

外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用。

全身毒性作用(systemiceffect)是指外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產生的損害作用。

2026/8/1110毒作用及其分類可逆與不可逆作用：

可逆作用(reversibleeffect)是指停止接觸外源化學物后可逐漸消失的毒性作用。

不可逆作用(irreversibleeffect)是指在停止接觸外源化學物后其毒性作用繼續存在，甚至對機體造成的損害作用可進一步發展。2026/8/1111毒作用及其分類過敏性反應：

過敏反應(hypersensitivity)也稱變態反應(a11ergicreaction)，是機體對外源化學物產生的一種病理性免疫反應。特異體質反應：

特異體質反應(idiosyncraticreaction)

通常是指機體對外源化學物的一種遺傳性異常反應。2026/8/1112損害作用與非損害作用損害作用(adverseeffect)的特點：機體的正常形態學、生理學、生長發育過程受到影響，壽命可能縮短。機體功能容量降低。機體對外加應激的代償能力降低。機體對其他某些環境因素不利影響的易感性增高。2026/8/1113損害作用與非損害作用非損害作用(non-adverseeffect)的特點：不引起機體機能形態、生長發育和壽命的改變；不引起機體功能容量的降低；不引起機體對額外應激狀態代償能力的損傷。機體發生的一切生物學變化應在機體代償能力范圍之內，當機體停止接觸該種外源化學物后，機體維持體內穩態的能力不應有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。2026/8/1114

毒效應譜(spectrumoftoxiceffects)： 指機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物

的性質和劑量，可引起多種變化，可以表現為：①機體對外源化學物的負荷增加 ②生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床變化 ⑤甚至死亡毒效應譜2026/8/1115靶器官(targetorgan)：外源化學物可以直接發揮毒作用的器官就稱為該物質的靶器官。許多化學物質有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。在同一靶器官產生相同毒效應的化學物質，其作用機制可能不同。某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。靶器官2026/8/1116某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因：①該器官的血液供應；②存在特殊的酶或生化途徑；③器官的功能和在體內的解剖位置；④對特異性損傷的易感性；⑤對損傷的修復能力；⑥具有特殊的攝入系統；⑦代謝毒物的能力和活化／解毒系統平衡；⑧毒物與特殊的生物大分子結合等。

靶器官2026/8/1117生物學標志(biomarker，biologicalmarker)

指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質即其代謝產物、以及它們所引起的生物學效應而采用的檢測指標，可分為接觸生物學標志、效應生物學標志和易感性生物學標志三類。生物學標志2026/8/1118接觸生物學標志(biomarkerofexposure)是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質及其代謝產物，或它們與內源性物質作用的反應產物的測定值，可提供有關化學物質暴露的信息。包括體內劑量標志和生物效應劑量標志。體內劑量標志可以反映機體中特定化學物質及其代謝物的含量，即內劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準確判斷其機體暴露水平。生物效應劑量標志可以反映化學物質及其代謝產物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產物含量。生物學標志2026/8/1119效應生物學標志(biomarkerofeffect)指機體中可測出的生化、生理、行為等方面的異常或病理組織學方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯的對健康有害效應的信息。包括反映早期生物效應(earlybiologicaleffect)、結構和／或功能改變(alteredstructure／function)、及疾病(disease)三類標志物。

生物學標志2026/8/1120

易感性生物學標志(biomarkerofsusceptibility)是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質產生反應能力的指標。如外源化學物在接觸者體內代謝酶及靶分子的基因多態性，屬遺傳易感性標志物。環境因素作為應激原時，機體的神經、內分泌和免疫系統的反應及適應性，亦可反映機體的易感性。易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。生物學標志2026/8/1121生物學標志接觸標志效應標志暴露吸收劑量靶劑量生物學效應健康效應易感性標志圖2-2從暴露到健康效應的模式圖和與生物學標志的關系2026/8/1122劑量劑量(dose)

是決定外源化學物對機體損害作用的重要因素。接觸劑量(exposuredose)又稱外劑量(externaldose)是指外源化學物與機體(如人、指示生物、生態系統)的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續接觸。吸收劑量(absorbeddose)又稱內劑量(internaldose)，是指外源化學物穿過一種或多種生物屏障，吸收進入體內的劑量。到達劑量(delivereddose)又稱靶劑量(targetdose)或生物有效劑量(biologicallyeffectivedose)，是指吸收后到達靶器官(如組織、細胞)的外源化學物和／或其代謝產物的劑量。2026/8/1123反應（response）指化學物質與機體接觸后引起的生物學改變。分為量反應和質反應兩類。量反應與質反應2026/8/1124量反應與質反應量反應(gradedresponse)通常與表示化學物質在個體中引起的毒效應強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質的差別，可以某種測量數值表示。這類效應稱為量反應。質反應(quantalresponse)用于表示化學物質在群體中引起的某種毒效應的發生比例。屬于計數資料，沒有強度的差別，不能以具體的數值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質反應。

2026/8/1125劑量-量反應關系和

劑量-質反應關系劑量－量反應關系（gradeddose-responserelationship）

表示化學物質在個體中引起毒效應強度的變化。劑量－質反應關系（quantaldose-responserelationship）

表示化學物質在群體中引起某種毒效應的發生率。

2026/8/1126劑量-量反應關系和

劑量-質反應關系劑量－量反應關系和劑量－質反應關系統稱為劑量－反應關系，是毒理學的重要概念。在毒理學研究中，劑量－反應關系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關系的證據。

2026/8/1127劑量-反應曲線

直線拋物線對稱S形曲線S形曲線非對稱S形曲線2026/8/11282026/8/1129第三節表示毒性常用指標毒性的描述方法比較相同劑量外源化學物引起的毒作用強度

比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量

毒性參數毒性上限參數（在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數）

毒性下限參數（有害作用閾劑量及最大未觀察到有害作用劑量）

2026/8/1130致死劑量致死劑量或濃度指在急性毒性試驗中外源化學物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。絕對致死量或濃度(LD100或LC100)半數致死劑量或濃度(LD50或LC50)最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0)2026/8/1131致死劑量絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。半數致死劑量或濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數死亡的劑量或濃度。最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。2026/8/1132閾劑量和最大無作用劑量閾劑量（thresholddose）指化學物質引起受試對象中的少數個體出現某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimaleffectlevel,MEL）。急性閾劑量（acutethresholddose,Limac）為與化學物質一次接觸所得。慢性閾劑量（chronicthresholddose,Limch）則為長期反復多次接觸所得。

2026/8/1133閾劑量和最大無作用劑量觀察到的損害作用的最低劑量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)

在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體(人或實驗動物)形態、功能、生長、發育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)機體是可以區別的。2026/8/1134閾劑量和最大無作用劑量最大無作用劑量（maximalno-effectdose,ED0）指化學物質在一定時間內，按一定方式與機體接觸，用現代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發現任何損害作用的最高劑量。

2026/8/1135閾劑量和最大無作用劑量未觀察到的損害作用劑量(noobservedadverseeffectlevel，NOAEL)

在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質不引起機體(人或實驗動物)形態、功能、生長、發育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。2026/8/1136毒作用帶毒作用帶（toxiceffectzone）是表示化學物質毒性和毒作用特點的重要參數之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。

2026/8/1137

毒性參數和安全限量的劑量軸毒作用帶

低高

──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→安全限值NOAELLOAEL

NOAEL

LOAELMTDMLDLD50LD100

或VSD└────┘└────┘LD01

慢性急性

2026/8/1138毒作用帶急性毒作用帶（acutetoxic