枸櫞酸西地那非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)H20020206

枸櫞酸西地那非JuyuansuanXidinafeiSildenafilCitrateC22H30N6O4S.C6H8O7666.7本品為1-[4-乙氧基-3-（6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶-5-基）苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。按無2-丁酮的干燥品計算，含C22H30N6O4S.C6H8O7應(yīng)為97.5%~102.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨令惏咨Y(jié)晶性粉末。本品在氫氧化鈉溶液中溶解，在鹽酸溶液中微溶，在乙醇中極微溶解，在二氯甲烷中幾乎不溶?！捐b別】（1）取本品約5mg，加吡啶-醋酐（3：1）約5ml振搖，即生成黃色至紅色或紫紅色的溶液。（2）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。（3）本品含量測定項下所得色譜圖中，供試品溶液主成分峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主成分峰的保留時間一致?！緳z查】顆粒分布采用激光掃描測定顆粒大小分布（整個操作過程應(yīng)在相同的室溫下完成）。懸浮介質(zhì)的制備：取枸櫞酸西地那非至少1g，置盛有1000ml異丙醇的錐形瓶中，超聲10分鐘，磁力攪拌至少1小時，制成飽和溶液。該飽和溶液應(yīng)新鮮配制，使用前用WhatmanGF/B玻璃纖維濾器過濾，取濾液作為懸浮介質(zhì)。供試品的制備：隨機分三次稱取各0.5g樣品，混勻。測定法取懸浮介質(zhì)約100ml，充滿小體積分散池（ASI），設(shè)置攪拌器速度為2000~3000rpm。進行背景檢查。（若背景檢測不通過，則重新清洗池子）。取供試品約35mg分次加到盛有懸浮介質(zhì)的MSI池中，使測得的遮光值為15~25%。若遮光值小于15%，則再加入樣品；若遮光值大于25%，則加入懸浮介質(zhì)稀釋，應(yīng)在30秒內(nèi)獲得適當(dāng)?shù)恼诠庵?。迅速測定顆粒大小分布，重復(fù)測定三次。至少應(yīng)有90%的顆粒小于150μm，微粒平均直徑應(yīng)在10μm至80μm之間。有關(guān)物質(zhì)（1）HPLC法精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。量取供試品溶液適量，加流動相制成相當(dāng)供試品溶液濃度0.1%的溶液作為預(yù)試溶液。照含量測定項下的方法，取預(yù)試溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰面積滿足準(zhǔn)確測量要求，連續(xù)進樣六針的相對偏差應(yīng)小于10%。另取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的二倍。供試品溶液色譜圖中顯示的UK263,909（相對保留時間為1.6~1.8）不得過主峰面積的0.3%，其它各雜質(zhì)不得過主峰面積的0.1%，總雜質(zhì)不得過主峰面積的0.5%。（2）HPTLC法取本品，精密稱取適量，加溶液[甲醇-水-氨溶液（75：25：5）]制成每ml中約含枸櫞酸西地那非17.5mg溶液，作為供試品溶液；另取枸櫞酸西地那非對照品適量，加上述溶液制成每ml中含枸櫞酸西地那非43.75μg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）測定，取供試品溶液10μl，對照品溶液4μl（相當(dāng)于供試品溶液的0.1%）分別點于同一硅膠GF254高效薄層板上，以二氯甲烷-乙酸乙酯-乙醇-35%氨溶液（50：30：20：1）為展開劑。展開后，將薄層板于100°C干燥至氨氣完全消失，在254nm紫外燈下檢視后，置碘蒸氣中直至變?yōu)槲⒆厣?，再?54nm紫外燈下檢視。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點，除UK263,909外（以對照品定位），各單個雜質(zhì)不得過0.1%。2-丁酮照氣相色譜法（中國藥典2000版附錄VE法）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以ABD-624為固定相，采用硅膠毛細管柱，柱溫為程序升溫：40°C維持5分鐘，以每分鐘2°C升溫至90°C，再以每分鐘30°C升溫至225°C，于225°C維持2分鐘，總運行時間為36.5分鐘；進樣器溫度：180°C；載氣為氦氣；檢測器溫度：250°C；頂空進樣；恒溫箱85°C，理論板數(shù)按2-丁酮峰計算不得低于20000，相鄰兩個溶劑峰的分離度應(yīng)不低于1.3，6次連續(xù)進樣的相對偏差應(yīng)不得過1.0%。測定法精密稱取2-丁酮對照品適量，加N，N-二甲基甲酰胺（DMAC）制成每ml中含2-丁酮50nl的溶液，取5.0ml置頂空瓶中測定；另取本品約100mg，精密稱定，置頂空瓶中，加DMAC5.0ml，加蓋，輕輕振搖，同法測定，按外標(biāo)法計算供試品中2-丁酮的含量，應(yīng)不得過0.2%。水分照水分測定法（中國藥典2000版附錄XC，第一法）測定，含水分不得過2.5%。熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（中國藥典2000版附錄VIIIN），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2000版附錄VIIIH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，0.05M磷酸三乙胺（取7ml三乙胺用水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)pH至3.0±0.1）-甲醇-乙腈（58：25：17）為流動相，檢測波長為290nm，理論板數(shù)按西地那非計應(yīng)不低于3000。另取枸櫞酸西地那非對照品約70mg于250ml量瓶中，加甲酸過氧化氫（1：2V/V）溶液1ml，以流動相稀釋至刻度，此溶液中含有西地那非及其降解產(chǎn)物UK111,868，進樣20μl，西地那非與UK111,868峰的分離度應(yīng)大于2.5。測定法取本品適量，精密稱定，以流動相溶解并稀釋至每ml約含枸櫞酸西地那非28μg的溶液作為供試品溶液；另取枸櫞酸西地那非對照品，同法配制，作為對照品溶液