復方美替洛爾滴眼液質量標準F980044

復方美替洛爾滴眼液（喏高康）FufangMeitiluoerDiyanyeCompoundMetipranololEyeDrops本品含美替洛爾（C17H27NO4）、鹽酸毛果蕓香堿（C11H16N2O2HCl）和苯扎氯銨均應為標示量的90.0%-110.0%。〔性狀〕本品為無色的澄明液體。〔鑒別〕在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液各組分主峰的保留時間應分別與美替洛爾、毛果蕓香堿及苯扎氯銨對照的保留時間一致。〔檢查〕PH值應為4.0-5.9（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH）。滲透壓摩爾濃度取本品，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅨG），應為270-360mOsmol/kg。相對密度本品的相對密度（中國藥典2000年版二部附錄ⅥA）為1.0050-1.0090。折光率本品的折光率（中國藥典2000年版二部附錄ⅥF）為1.3365-1.3385。電導率取本品1g，加水稀釋至100ml，用電導儀測定。本品的電導率（20℃）應為170-190μS/cm。有關物質Ⅰ照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗同美替洛爾含量測定項下的方法測定。取脫乙酰美替洛爾對照品約21.6mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L，鹽酸溶液10ml溶解，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；精密量取20μl注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度使主峰峰高約為滿量程的15%。再精密量取對照品溶液和美替洛爾含量測定項下的供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得脫乙酰美替洛爾相當于美替洛爾的百分含量，應不得過7.0%。有關物質Ⅱ照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗同鹽酸毛果蕓香堿含量測定項下的方法測定。供試品溶液同鹽酸毛果蕓香堿含量測定項下。精密量取供試品溶液2.5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測器靈敏度，使主峰峰高約為滿量程的15%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主峰保留時間（RRt=1）的2倍，供試品溶液的色譜圖中如顯異毛果蕓香堿峰（RRt≈0.88），其峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（2.5%）；如顯毛果蕓香堿峰（RRt≈1.29），其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（7.5%）。無菌取本品10支（100ml），以無菌操作用全封閉式薄膜過濾器過濾。除培養時間14天外，其它均按中國藥典2000年版附錄ⅪH無菌檢查法中薄膜過濾法檢驗，應符合規定。其它應符合滴眼劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄ⅠJ）。〔含量測定〕美替洛爾照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液Ⅰ（注1）-乙睛（75：25）為流動相；檢測波長為275nm。理論板數按美替洛爾峰計算應不低于1500。取美替洛爾對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液10ml，振搖使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取本品與對照品溶液各20μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。鹽酸毛果蕓香堿照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以三乙胺溶液（注2）為流動相；檢測波長為215nm。理論板數按毛果蕓香堿峰計算應不低于2500，毛果蕓香堿峰與異毛果蕓香堿峰的分離度應符合規定。系統適用性試驗溶液的制備取鹽酸毛果蕓香堿對照品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液Ⅰ。精密量取對照品溶液Ⅰ1ml，置100ml量瓶中，精密加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，置80℃水浴加熱10分鐘，取出放冷至室溫，再精密加入0.1mol/L鹽酸溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液Ⅱ。取硝酸異毛果蕓香堿對照品約27.7mg，精密稱定，置25ml量瓶中，用水溶解稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液Ⅲ。精密量取對照品溶液Ⅲ1ml，置100ml量瓶中，精密加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，置80℃水浴加熱10分鐘，取出放冷至室溫，再精密加入0.1mol/L鹽酸溶液10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液Ⅳ。精密量取對照品溶液Ⅲ1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液Ⅴ。精密量取對照品溶液Ⅰ10ml、對照品溶液Ⅱ20ml、對照品溶液Ⅳ20ml和對照品溶液Ⅴ20ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得[注3]。取本品約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸毛果蕓香堿對照品適量，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法測定，按外標法以峰面積計算[注4]，即得。苯扎氯銨照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用氰基鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩沖液Ⅱ[注5]-乙腈（60：40）為流動相，檢測波長為210nm，理論板數按苯扎氯銨峰計算應不低于3000。取苯扎氯銨對照品適量，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。精密量取本品與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得[注6]。磷酸鹽緩沖液Ⅰ：取磷酸二氫鉀6.66g和磷酸4.8g，加水溶液并稀釋至1000ml。三乙胺溶液：精密量取三乙胺5ml，加水800ml，混勻，用磷酸調PH值至2.5，再加甲醇10ml，加水稀釋至1000ml，搖勻，即得。系統適用性溶液中除毛果蕓香堿主峰外有三個雜質峰。三個雜質分別為異毛果蕓香堿（Isopilocarpine），相對保留時間月為0.88；毛果蕓香酸（Pilocarpineacid），相對保留時間約為1.29；異毛果蕓香酸（Isopilocarpineacid），相對保留時間約為1.57。其中異毛果蕓香堿與毛果蕓香酸為本品主要降解產物。制備供試品溶液時取樣方法為稱重法，應另測定相對密度，計算出取樣體積。磷酸緩沖液Ⅱ：取庚烷磺酸鈉1.0g和磷酸5.8ml，加水溶液并稀釋至1000ml，用50%氫氧化鈉溶液調PH值至3.0。苯扎氯銨為烴銨的混合物，烴鏈長度為C8-C18，最常見的是C12、C14、C16，本次檢驗的樣品及對照品主要含C12、和C14，其含量按各個組分含量的總和計算。〔類別〕治療青光眼類。〔