地塞米松磷酸鈉標準H20010184

JX20020158地塞米松磷酸鈉DisaimisongLinsuannaDexamethasoneSodiumPhosphateC22H28FNa2O8P516.41本品為16-甲基-11,17,21-三羥基-9-氟孕甾-1,4二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無水、無乙醇物計算，含C22H28FNa2O8P應為97.0%~102.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨蛭ⅫS色結晶性粉末；無臭，味微苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在丙酮、乙醚、氯仿或乙醇中幾乎不溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，于25℃依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅥE），按無水、無乙醇物計算，比旋度為＋74至＋82?！捐b別】(1)取本品約8mg，加硫酸2ml使溶解，放置數分鐘，即顯黃色或紅棕色；將此溶液傾入10ml水中，放置數分鐘，即析出黃色絮狀沉淀。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜[《藥品紅外光譜集》第一卷(1995)141圖]一致。(3)本品顯有機氟化物的鑒別反應(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)。(4)取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應，加少許活性炭脫色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽(中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ)的鑒別反應?！緳z查】堿度取本品0.5g，加水50ml溶解后，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄ⅥH),pH值應為7.5～10.5。溶液的澄清度與顏色取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯混濁，與1號濁度標準液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨB)比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（中國藥典2000年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。游離磷酸鹽精密稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取標準磷酸鹽溶液[精密稱取經105℃干燥2小時的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（310）10ml與水適量使溶解，并稀釋至刻度，搖勻；臨用時再稀釋10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時濾過）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30~50分鐘。照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄ⅣB)，在740nm的波長處測定吸收度。供試品溶液的吸收度不得大于對照溶液的吸收度。乙醇取異丙醇適量，用水稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為內標溶液。精密稱取乙醇適量，用水稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取5ml，置10ml具塞試管中，精密加入內標溶液5ml，混勻，作為對照溶液。另取本品約125mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置10ml具塞試管中，精密加入內標溶液5ml，混勻，作為供試品溶液。照氣相色譜法（中國藥典2000年版附錄ⅤE），用硅烷化二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球（PorapakQS）色譜柱（2m×2mm，80～100目），柱溫為125℃，依法測定，乙醇峰面積和異丙醇峰面積之比的相對標準偏差不得過4.0%，乙醇峰與異丙醇峰之間的分離度應符合規定。精密量取上述供試品溶液與對照溶液各2ul，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按內標法以峰面積計算，含乙醇不得過8.0%。有機揮發性雜質精密稱取二氯甲烷300mg、氯仿30mg、三氯乙烯40mg與二氧六環190mg，置100ml量瓶中，加水適量溶解；另精密稱取苯50mg，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置上述100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空取樣瓶中，加無水硫酸鈉1g，搖勻，作為對照溶液；另取本品約0.25g，精密稱定，置頂空取樣瓶中，精密加水5ml，無水硫酸鈉1g，搖勻，作為供試品溶液。取對照品溶液與供試品溶液在90℃加熱25分鐘，照有機溶劑殘留量測定法（中國藥典2000年版附錄ⅦP第二法），用5％苯基95％甲基聚硅氧烷色譜柱，柱溫為45℃，依法測定，各成份峰之間分離度應符合規定，按外標法以峰面積計算。含二氯甲烷不得過0.06%，氯仿不得過0.006%，苯不得過0.0002%，三氯乙烯不得過0.008%，二氧六環不得過0.038%。有關物質取本品適量，精密稱定，加溶劑[甲醇-0.7%醋酸銨溶液（用醋酸調節pH值至4.0）-水（350:300:350）]溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。另取地塞米松磷酸鈉定位用的雜質混合物（內含地塞米松、未知物A、未知物B、未知物C、未知物D等雜質）10mg，置10ml量瓶中，加上述溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定，用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.7%醋酸銨溶液（用醋酸調節pH值至4.0）-水（350:300:350）為流動相A，以甲醇-0.7%醋酸銨溶液（用醋酸調節pH值至4.0）（700:300）為流動相B，進行梯度洗脫。檢測波長為254nm，柱溫40℃。 時間（min） 流動相A（%） 流動相B（％） 0 90 10 3.5 90 10 24.0 60 40 35.0 5 95 60.0 5 95 60.1 90 10 65 結束 量取系統適用性試驗溶液15ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖（見附圖），磷酸地塞米松峰與其相鄰的雜質峰的分離度應不小于1.0。量取對照溶液15ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％；再準確量取對照溶液與供試品溶液各15ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液中如出現雜質色譜峰，地塞米松峰面積除以1.21后不得大于對照溶液主成分峰的峰面積，其他單個雜質不得大于對照溶液主成分峰的峰面積（1.0%）；雜質總量不得大于對照溶液主成分峰峰面積的2倍（2.0%）。水分取本品，照水分測定法（中國藥典2000年版二部附錄ⅧM第一法）測定，含水分與乙醇的總量不得過16.0%。【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用苯基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-緩沖液(pH5.4)(取三乙胺7.5ml，加水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至5.4)(50:50)為流動相；檢測波長為254nm。取磷酸地塞米松和地塞米松對照品適量，用流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.05mg和0.02mg的溶液作為系統適用性試驗溶液，量取20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按磷酸地塞米松峰計算應不低于900，磷酸地塞米松峰與地塞米松峰的分離度應大于1.8。測定法取磷酸地塞米松對照品適量，緊密稱定，用流動相適量溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液，作為對照品溶液，精密量取20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算（磷酸