阿司匹林咀嚼片 （拜阿司匹林（H20000330））

上報進口藥阿司匹林咀嚼片質量標準復核結果（2001）京藥業字第194號中國藥品生物制品檢定所：貴所2001年2月15日下發的“阿司匹林咀嚼片進口藥品質量標準的復核通知件（復核編號F2001070）”收悉。我所對西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.公司生產的阿司匹林咀嚼片質量標準進行了復核和修訂，現將我所擬定的質量標準及復核說明呈上，請審核。附件：1.阿司匹林咀嚼片質量標準2.阿司匹林咀嚼片質量標準復核說明3.阿司匹林咀嚼片檢驗報告書二００一年十二月十四日對中檢所"關于進口藥阿司匹林咀嚼片質量標準復核審核意見"的回復(2002)京藥業字第015號中國藥品生物制品檢定所：貴所2002年1月21日發來的“關于進口藥阿司匹林咀嚼片質量標準復核審核意見的傳真件”收悉。根據傳真件中的審核意見，我所對原質量標準和復核說明進行了修訂，現將修改后的質量標準及復核說明呈上，請審核。附件：1.阿司匹林咀嚼片質量標準2.阿司匹林咀嚼片質量標準復核說明3.阿司匹林咀嚼片檢驗報告書二００二年三月八日

阿司匹林咀嚼片（拜阿司匹靈）AsipilinjujuePianAspirinChewableTablets本品含阿司匹林(C9H8O4)應為標示量的95.0%~105.0%。[性狀]本品為橙黃色片。[鑒別]（1）取本品細粉適量（約相當于阿司匹林50mg），加溶劑[甲醇-水（50：50）]10ml，振搖使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液；另取阿司匹林對照品約50mg，精密稱定，加上述溶劑10ml，振搖使溶解，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以異丙醇-冰醋酸（80：20）為展開劑，展開后，晾干置紫外燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照溶液的主斑點相同。（2）在含量測定項下的色譜圖中，供試品主峰應與阿司匹林對照品主峰的保留時間一致。[檢查]酸度取本品1片，加水10ml，振搖使溶解后，依法測定（中國藥典2000年版二部附錄ⅥH），pH值應為5.5~7.5。游離水楊酸照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。對照品儲備液的制備取乙酰水楊酰水楊酸對照品約80mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇-甲酸混合溶劑（480：10）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液（Ⅰ）（可在冰箱中保存一星期）；另取水楊酸對照品約75mg，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入對照品儲備液（Ⅰ）10ml，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品儲備液（Ⅱ）。對照品溶液的制備取阿司匹林對照品約125mg，精密稱定，置50ml量瓶中，精密加入對照品儲備液（Ⅱ）5ml，加甲醇3.5ml，超聲1分鐘，加入溶劑[注]約25ml，再超聲1分鐘，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法取含量測定項下的供試品溶液作為此項檢查的供試品溶液，照含量測定項下方法測定，精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl，立即分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液中如顯水楊酸雜質峰，按外標法以峰面積計算，含游離水楊酸不得過阿司匹林標示量的3.0%。硬度本品10片，分別測定硬度，計算平均硬度，應為50-130N。微生物限度取本品10g，加入滅菌生理鹽水100ml，制成1：10均勻供試液，按（中國藥典2000年版二部附錄XIJ）依法檢驗，應符合規定。細菌數不得過1000個/g；酵母菌、霉菌數不得過100個/g；大腸桿菌、沙門菌、金黃葡萄球菌、銅綠甲單胞菌1g中均不得檢出。其他應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。[含量測定]照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀408mg，溶于1000ml水中）—甲醇（43：57）并用磷酸調節pH值至2.4為流動相；柱溫為40℃；檢測波長為275nm，4分鐘以后改為230nm；理論板數按阿司匹林峰計算，應不低于2000，阿司匹林、水楊酸和乙酰水楊酰水楊酸峰的分離度應符合要求。測定法取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于阿司匹林250mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml超聲1分鐘，加入溶劑約50ml，再超聲1分鐘，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。濾過，取續濾液作為供試品溶液，立即精密量取10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取阿司匹林對照品適量，同法測定；按外標法以峰面積計算，即得。注：水-甲醇-磷酸（465：500：35）[規格]0.5g[生產國別與生產廠家]西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.[復核單位]北京市藥品檢驗所

阿司匹林咀嚼（拜阿司匹靈）片質量標準復核說明本品為西班牙QuimicaFarmaceuticaBayerS.A.公司生產的產品。進口復核申請編號為H20000330，復核編號為F2001070。本品的英文名為AspirinChwableTablets。中文譯名為阿司匹林咀嚼（拜阿司匹靈）片。經對企業標準進行復核，并按新擬定的復核標準檢驗3批樣品，批號為GREXXI、GREXWI、GREXZI，結果均符合規定。經實驗復核，對企業標準提出以下修訂意見：一、[性狀]按實際描述，本品為橙黃色片。二、[鑒別]（1）薄層色譜法與（2）液相色譜法，經試驗復核方法可行，未做修訂。三、[檢查]游離水楊酸采用高效液相色譜法測定，色譜條件與企業標準相同。原企業標準使用的是LiChrospher100RP18（10μm），250x4.0mm的色譜柱，實驗中使用的色譜柱為Luna10μC18，250x4.6mm的色譜柱，測定結果滿意。因此，復核標準中對色譜柱未做特殊規定。按企業標準，色譜條件不變，但對具體操作步驟進行了適當的改進。（1）原測定方法合并在含量測定項下，在測定阿司匹林的同時測定游離水楊酸，由于本品易水解，配制后，必須立即分析，所以把游離水楊酸的檢查與含量測定分開，將各種雜質對照品的配置放在有關物質項下。復核中，用輔料、水楊酸與乙酰水楊酰水楊酸雜質對照品分別定位，實驗表明，輔料、水楊酸與乙酰水楊酰水楊酸雜質峰與主成分阿司匹林峰，能夠達到基線分離，由于輔料與主成分以及其他雜質對照品峰分離較好，且有關物質檢查均有相應的對照品進行定位，不會因輔料造成誤判，而且平常檢驗時不易得到輔料，因此，對企業標準稍做調整，未將輔料放入對照品溶液的配制之中。另本檢查中取樣量偏多，故將取樣量與稀釋體積均做減半處理。經三批樣品的測定，結果游離水楊酸均符合規定。見表（一）表（一）水楊酸與乙酰水楊酰水楊酸雜質含量批號水楊酸（不得過3.0%）乙酰水楊酰水楊酸GREXXI0.64%0.15%GREXZI0.80%0.22%GREXWI0.62%0.22%（2）乙酰水楊酰水楊酸雜質檢查，在企業標準中，沒有具體的限度規定。經由廠方了解，該物質有無毒性尚未確定，目前無限度控制，考慮到該雜質的實測含量均低于0.3%，而且它的進一步降解產物為阿司匹林和水楊酸。詳細資料見拜爾公司的說明資料。因此，此次復核標準中也未列入該雜質的控制限度，只作為系統適用性考察列入。pH值和硬度按照企業標準檢驗，未做修改，檢驗三批樣品，結果均符合規定。見表（二）表(二)pH值測定結果批號PH值（應為5.5~7.5）硬度（應為50-130N）GREXX16.293NGREXZ16.373NGREXW16.179N重量差異：按中國藥典2000年版的要求進行了修訂，放在其他項下。微生物限度：按企業標準操作，未做修改。四、[含量測定]（1）在企業標準中，本品含量測定在溶液配制中采用的是工作曲線法，但在計算時仍用一點法，為簡便起見，我們按中國藥典常規的檢驗方法，改用一點即對照品法。（2）