制藥廠質(zhì)量管理

制藥廠質(zhì)量管理一、總則

(一)目的：依據(jù)《藥品管理法》、GMP標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)年度質(zhì)量提升戰(zhàn)略，針對本廠藥品生產(chǎn)過程中存在的工序銜接不暢、批次混淆、物料損耗等問題，設(shè)定本制度以規(guī)范生產(chǎn)操作、強(qiáng)化質(zhì)量控制、降低安全風(fēng)險，實(shí)現(xiàn)藥品質(zhì)量零缺陷目標(biāo)。

1、確保生產(chǎn)流程符合GMP要求；

2、減少因人為疏忽導(dǎo)致的藥品污染；

3、提升設(shè)備利用效率，延長設(shè)備使用壽命；

4、明確各部門質(zhì)量責(zé)任，避免責(zé)任推諉。

(二)適用范圍：本制度覆蓋生產(chǎn)部、質(zhì)量部、倉儲部、設(shè)備部及各生產(chǎn)班組，適用于所有正式員工及經(jīng)授權(quán)的外包維修人員。采購部須按本制度要求審核供應(yīng)商資質(zhì)。特殊情況（如應(yīng)急生產(chǎn)）需經(jīng)質(zhì)量部現(xiàn)場負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

1、生產(chǎn)車間須嚴(yán)格執(zhí)行本制度；

2、質(zhì)量部負(fù)責(zé)全流程質(zhì)量監(jiān)控；

3、設(shè)備部定期按本制度要求維保設(shè)備；

4、外包人員須接受崗前制度培訓(xùn)并通過考核。

(三)核心原則：堅持合規(guī)性優(yōu)先、預(yù)防為主、全員參與原則，結(jié)合本行業(yè)特點(diǎn)補(bǔ)充“批批檢驗(yàn)、零缺陷”專項(xiàng)原則。

1、所有操作必須符合GMP附錄；

2、首件檢驗(yàn)、過程巡檢須落實(shí)到位；

3、質(zhì)量問題必須追溯到具體環(huán)節(jié)和責(zé)任人；

4、持續(xù)改進(jìn)生產(chǎn)參數(shù)，優(yōu)化操作規(guī)程。

(四)層級與關(guān)聯(lián)：本制度為專項(xiàng)管理制度，與《員工手冊》《設(shè)備維護(hù)條例》等制度存在關(guān)聯(lián)時，以本制度為準(zhǔn)。涉及重大事項(xiàng)（如工藝變更）需報總經(jīng)理審批。

1、質(zhì)量部對制度執(zhí)行負(fù)首要責(zé)任；

2、生產(chǎn)部須配合完成所有現(xiàn)場整改；

3、設(shè)備部須按制度要求提供技術(shù)支持；

4、違反制度者按《員工手冊》處理。

(五)相關(guān)概念說明：1、首件檢驗(yàn)指每批生產(chǎn)前對首個成品進(jìn)行的全項(xiàng)檢測；2、過程巡檢指班組長每小時對生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備狀態(tài)、操作規(guī)范進(jìn)行的例行檢查。

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二、組織架構(gòu)與職責(zé)分工

(一)組織架構(gòu)：本廠實(shí)行總經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)下的部門矩陣式管理，設(shè)生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備部、倉儲部四執(zhí)行層，質(zhì)量部為質(zhì)量監(jiān)督核心。總經(jīng)理負(fù)責(zé)制度最終審批，各部門負(fù)責(zé)人對本部門制度執(zhí)行負(fù)總責(zé)。

1、總經(jīng)理統(tǒng)籌全廠制度體系建設(shè)；

2、生產(chǎn)部負(fù)責(zé)生產(chǎn)計劃與現(xiàn)場管理；

3、質(zhì)量部獨(dú)立行使質(zhì)量監(jiān)督權(quán)；

4、設(shè)備部保障生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)行。

(二)決策與職責(zé)：總經(jīng)理每月召開生產(chǎn)例會，審議質(zhì)量部提交的異常報告，審批涉及金額低于5萬元的采購需求。重大質(zhì)量問題須立即召開專題會議。

1、總經(jīng)理每月聽取質(zhì)量部工作報告；

2、生產(chǎn)部須在2小時內(nèi)響應(yīng)質(zhì)量部異常通知；

3、設(shè)備部須在4小時內(nèi)到達(dá)現(xiàn)場處理設(shè)備故障；

4、涉及金額超過5萬元的采購需經(jīng)董事會審議。

(三)執(zhí)行與職責(zé)：生產(chǎn)部主管負(fù)責(zé)每日核對班組長提交的生產(chǎn)記錄，質(zhì)量部檢驗(yàn)員每4小時對環(huán)境參數(shù)進(jìn)行一次檢測。倉儲部須按批次隔離存放不同規(guī)格藥品。

1、生產(chǎn)部主管對生產(chǎn)數(shù)據(jù)真實(shí)性負(fù)責(zé)；

2、質(zhì)量部檢驗(yàn)員須持證上崗；

3、設(shè)備部維修工須記錄每次維保內(nèi)容；

4、倉儲部須建立電子臺賬，更新頻率不低于每周一次。

(四)監(jiān)督與職責(zé)：質(zhì)量部每月對生產(chǎn)車間進(jìn)行暗訪，檢查頻率不低于3次。設(shè)備部每季度對關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行性能評估，結(jié)果存檔備查。

1、質(zhì)量部暗訪須提前24小時通知生產(chǎn)部；

2、檢驗(yàn)結(jié)果不合格者須立即隔離，不得流入下道工序；

3、設(shè)備故障報告須包含故障描述、處理措施、責(zé)任人；

4、監(jiān)督結(jié)果與班組績效直接掛鉤。

(五)協(xié)調(diào)聯(lián)動：建立生產(chǎn)部與質(zhì)量部每日交接班制度，使用統(tǒng)一表格記錄關(guān)鍵數(shù)據(jù)。設(shè)備部須在生產(chǎn)部提出需求后4小時內(nèi)到場。

1、交接班記錄須由雙方簽字確認(rèn)；

2、質(zhì)量部發(fā)現(xiàn)異常時，生產(chǎn)部須在30分鐘內(nèi)到場查看；

3、設(shè)備部到場前，生產(chǎn)部須提供設(shè)備問題描述清單；

4、跨部門會議須提前3天通知相關(guān)方。

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三、生產(chǎn)操作規(guī)范

(一)工藝參數(shù)控制：所有生產(chǎn)環(huán)節(jié)必須嚴(yán)格遵循工藝規(guī)程，溫度、濕度、壓力等關(guān)鍵參數(shù)須實(shí)時監(jiān)控并記錄。變更任何參數(shù)需經(jīng)質(zhì)量部批準(zhǔn)。

1、溫度控制范圍±2℃，濕度控制范圍30%-50%；

2、每2小時校準(zhǔn)一次檢測儀器，記錄偏差值；

3、工藝變更須制定過渡方案，過渡期不少于3批；

4、班組長須每小時核對參數(shù)記錄。

(二)物料管理：建立物料追溯體系，每批原輔料須標(biāo)明批號、供應(yīng)商、入庫日期。使用電子掃碼系統(tǒng)記錄物料流轉(zhuǎn)。

1、原輔料先進(jìn)先出原則，儲存期不超過原定效期；

2、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的中間品須按批次隔離；

3、不合格物料須立即隔離，并通知采購部聯(lián)系供應(yīng)商；

4、每批產(chǎn)品須附有物料清單，經(jīng)質(zhì)量部核對。

(三)生產(chǎn)記錄規(guī)范：使用統(tǒng)一格式記錄生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)，字跡工整，不得涂改。每日下班前由班組長交至生產(chǎn)部主管審核。

1、記錄內(nèi)容須包含操作人、班次、設(shè)備編號、環(huán)境檢測數(shù)據(jù)；

2、發(fā)現(xiàn)錯誤須劃線簽名更正，不得直接涂改；

3、生產(chǎn)部主管審核簽字后交質(zhì)量部備案；

4、記錄保存期限為藥品效期后2年。

(四)設(shè)備使用與維護(hù)：設(shè)備操作須持證上崗，每次使用前檢查設(shè)備狀態(tài)。設(shè)備部每月對關(guān)鍵設(shè)備進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)。

1、設(shè)備操作人員須通過理論和實(shí)操考核；

2、設(shè)備使用前檢查潤滑系統(tǒng)、安全防護(hù)裝置；

3、維護(hù)記錄須包含操作人、維護(hù)內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題；

4、設(shè)備故障須立即停用，掛警示牌，并通知維修工。

5、停用設(shè)備須每月清潔消毒，恢復(fù)使用前重新檢測。

四、生產(chǎn)質(zhì)量管理目標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn)

(一)管理目標(biāo)與核心指標(biāo)：設(shè)定年度批次合格率≥98%，原料利用率≥95%，客戶投訴率≤0.5%，關(guān)鍵設(shè)備故障停機(jī)率≤5%目標(biāo)。核心KPI包括每批次檢驗(yàn)耗時、物料損耗率、首件合格率，數(shù)據(jù)每日統(tǒng)計，每周匯總。

1、批次合格率以年度抽檢合格率統(tǒng)計；

2、原料利用率按投料量與成品量之比計算；

3、客戶投訴需記錄藥品批號、問題描述及處理結(jié)果；

4、設(shè)備故障停機(jī)率統(tǒng)計周期為月度。

(二)專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范：制定《無菌操作標(biāo)準(zhǔn)》，高風(fēng)險點(diǎn)（如灌裝、滅菌）需雙人復(fù)核；《物料存儲規(guī)范》要求溫濕度每日檢測，低風(fēng)險點(diǎn)（如包裝材料）每周檢測。標(biāo)注高風(fēng)險點(diǎn)須執(zhí)行雙人取樣、雙份檢測。

1、無菌操作需嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、更衣、環(huán)境清潔流程；

2、物料存儲須按批號分區(qū)，離地離墻存放；

3、高風(fēng)險點(diǎn)檢測增加平行樣制備比例，不得少于3個；

4、標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況納入班組月度考核。

(三)管理方法與工具：采用PDCA循環(huán)管理，每月召開質(zhì)量分析會。使用魚骨圖分析重大偏差原因，工具需包含問題陳述、原因分析、措施制定、責(zé)任人與完成時限。

1、質(zhì)量分析會須記錄參會人、討論事項(xiàng)及結(jié)論；

2、魚骨圖分析須包含至少5個主要原因類別；

3、措施完成時限為偏差發(fā)生后7日內(nèi)；

4、工具存檔于質(zhì)量部檔案柜，更新版本需標(biāo)注日期。

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五、生產(chǎn)質(zhì)量管理流程

(一)主流程設(shè)計：藥品生產(chǎn)流程分為計劃下達(dá)-物料準(zhǔn)備-生產(chǎn)執(zhí)行-質(zhì)量檢驗(yàn)-成品入庫五個環(huán)節(jié)，各環(huán)節(jié)須填寫電子流轉(zhuǎn)單，質(zhì)量部對每個環(huán)節(jié)進(jìn)行節(jié)點(diǎn)驗(yàn)收。計劃下達(dá)前須確認(rèn)原料庫存。

1、計劃下達(dá)環(huán)節(jié)由生產(chǎn)部主管確認(rèn)產(chǎn)能，質(zhì)量部核對原料批次；

2、物料準(zhǔn)備環(huán)節(jié)需核對采購訂單與實(shí)物信息，差異須立即上報；

3、生產(chǎn)執(zhí)行環(huán)節(jié)每2小時由班組長向質(zhì)量部提交巡檢記錄；

4、成品入庫前須取得質(zhì)量部檢驗(yàn)報告，檢驗(yàn)耗時不得超過4小時。

(二)子流程說明：首件檢驗(yàn)流程包括模具確認(rèn)、參數(shù)設(shè)定、3個樣本檢驗(yàn)、質(zhì)量部簽收四個步驟。檢驗(yàn)不合格須立即停止生產(chǎn)，分析原因后方可重新啟動。

1、首件檢驗(yàn)由生產(chǎn)組長執(zhí)行，質(zhì)量部檢驗(yàn)員復(fù)核；

2、檢驗(yàn)記錄需包含設(shè)備參數(shù)、環(huán)境參數(shù)、檢驗(yàn)結(jié)果；

3、問題分析須在2小時內(nèi)完成，記錄于生產(chǎn)日志；

4、重新生產(chǎn)須經(jīng)生產(chǎn)部主管批準(zhǔn)。

(三)流程關(guān)鍵控制點(diǎn)：設(shè)置六處關(guān)鍵控制點(diǎn)，分別為原料入庫檢驗(yàn)、中間品轉(zhuǎn)承檢驗(yàn)、滅菌參數(shù)確認(rèn)、灌裝前設(shè)備清潔、燈檢前環(huán)境檢測、成品放行審核。高風(fēng)險點(diǎn)須增加見證取樣。

1、原料入庫檢驗(yàn)須核對供應(yīng)商資質(zhì)、檢驗(yàn)報告、批號；

2、中間品轉(zhuǎn)承檢驗(yàn)需確認(rèn)生產(chǎn)批號、操作人、檢驗(yàn)結(jié)果；

3、滅菌參數(shù)確認(rèn)需包含溫度曲線、壓力曲線、時間記錄；

4、見證取樣由質(zhì)量部與生產(chǎn)部共同執(zhí)行，記錄于檢驗(yàn)報告。

(四)流程優(yōu)化機(jī)制：每年6月與12月進(jìn)行流程復(fù)盤，由質(zhì)量部提交優(yōu)化建議，生產(chǎn)部組織討論。簡化審批環(huán)節(jié)，涉及金額低于2萬元的改進(jìn)無需總經(jīng)理審批。

1、復(fù)盤會議須形成決議，明確改進(jìn)措施與責(zé)任部門；

2、優(yōu)化方案需包含預(yù)期效果、實(shí)施步驟、時間節(jié)點(diǎn)；

3、實(shí)施效果由質(zhì)量部評估，每月匯報一次；

4、無需總經(jīng)理審批的改進(jìn)須報生產(chǎn)部備案。

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六、生產(chǎn)質(zhì)量管理權(quán)限與審批

(一)權(quán)限設(shè)計：生產(chǎn)部主管擁有每日生產(chǎn)計劃調(diào)整權(quán)限（金額低于1萬元），質(zhì)量部經(jīng)理擁有原料放行審批權(quán)限（金額低于5萬元）。特殊權(quán)限需總經(jīng)理特批。

1、生產(chǎn)計劃調(diào)整須提前4小時通知質(zhì)量部；

2、原料放行需核對批次、庫存、檢驗(yàn)報告；

3、特殊權(quán)限須提交書面申請，附理由與方案；

4、權(quán)限使用記錄須每月匯總，存檔備查。

(二)審批權(quán)限標(biāo)準(zhǔn)：常規(guī)審批按部門負(fù)責(zé)人→總經(jīng)理→總經(jīng)理→董事會順序，金額超過10萬元的業(yè)務(wù)需提交風(fēng)險評估報告。審批時限不超過2日。

1、部門負(fù)責(zé)人審批須在收到申請后1小時內(nèi)完成；

2、總經(jīng)理審批須在收到申請后6小時內(nèi)完成；

3、風(fēng)險評估報告須包含風(fēng)險識別、應(yīng)對措施、責(zé)任部門；

4、審批結(jié)果須通知申請人，并抄送相關(guān)方。

(三)授權(quán)與代理：授權(quán)須書面形式，明確授權(quán)范圍、期限（最長6個月），授權(quán)書存檔于人力資源部。臨時代理須提前2小時通知，代理期限不超過8小時。

1、授權(quán)書須包含授權(quán)人、被授權(quán)人、授權(quán)事項(xiàng)、期限；

2、授權(quán)事項(xiàng)須具體，如“代表質(zhì)量部處理某批次原料問題”；

3、代理通知須包含代理事項(xiàng)、期限、被代理人；

4、代理結(jié)束后須立即交還權(quán)限，并附工作簡報。

(四)異常審批流程：緊急情況（如設(shè)備故障）可先執(zhí)行后補(bǔ)批，但須在2小時內(nèi)口頭報告，4小時內(nèi)提交書面說明。越權(quán)限審批須注明原因，并附原審批意見。

1、緊急情況審批須包含時間、地點(diǎn)、人員、措施；

2、書面說明須由當(dāng)事人簽名，并附相關(guān)證據(jù)；

3、越權(quán)限審批須由原審批人簽字確認(rèn)；

4、異常審批記錄須每月整理，存檔備查。

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七、生產(chǎn)質(zhì)量管理執(zhí)行與監(jiān)督

(一)執(zhí)行要求與標(biāo)準(zhǔn)：所有操作須在規(guī)定的工具、容器、環(huán)境下進(jìn)行，并填寫電子記錄。執(zhí)行不到位以記錄缺失、參數(shù)超標(biāo)、操作不規(guī)范三種情形界定。

1、工具使用須核對型號、有效期，如稱量天平需每月校準(zhǔn)；

2、容器使用須檢查清潔度、標(biāo)識，如西林瓶需檢查內(nèi)壁是否透明；

3、環(huán)境要求須符合GMP分區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，如潔凈區(qū)人員活動須限制；

4、電子記錄須實(shí)時上傳，不得滯后超過2小時。

(二)監(jiān)督機(jī)制設(shè)計：建立每周質(zhì)量巡查制度，覆蓋生產(chǎn)、倉儲、設(shè)備三個領(lǐng)域，嵌入批次交接、設(shè)備維保、物料存儲三個內(nèi)控環(huán)節(jié)。巡查結(jié)果須即時反饋。

1、巡查須提前1天制定計劃，明確檢查點(diǎn)、標(biāo)準(zhǔn)；

2、批次交接檢查需核對批號、數(shù)量、狀態(tài)；

3、設(shè)備維保檢查需查看記錄、現(xiàn)場確認(rèn)；

4、巡查結(jié)果須在當(dāng)天匯總，存檔于質(zhì)量部。

(三)檢查與審計：每月進(jìn)行一次內(nèi)部審計，重點(diǎn)檢查原料驗(yàn)收、過程檢驗(yàn)、成品放行三個環(huán)節(jié)。審計方法包括查閱記錄、現(xiàn)場觀察、人員訪談。檢查結(jié)果形成簡報。

1、內(nèi)部審計須制定方案，明確審計員、范圍、標(biāo)準(zhǔn)；

2、查閱記錄須核對記錄完整性、規(guī)范性；

3、現(xiàn)場觀察須確認(rèn)實(shí)際操作與記錄是否一致；

4、審計簡報須包含問題、原因、建議、責(zé)任部門。

(四)執(zhí)行情況報告：每月5日前提交上月執(zhí)行報告，包含批次合格率、物料損耗、設(shè)備故障、人員培訓(xùn)四項(xiàng)核心數(shù)據(jù)，存在風(fēng)險項(xiàng)須提出改進(jìn)措施。報告需由質(zhì)量部經(jīng)理簽字。

1、執(zhí)行報告須包含數(shù)據(jù)圖表、文字說明、改進(jìn)建議；

2、數(shù)據(jù)圖表須為柱狀圖或折線圖，清晰展示趨勢；

3、存在風(fēng)險項(xiàng)須明確責(zé)任部門、完成時限；

4、報告須報送總經(jīng)理、生產(chǎn)部主管、質(zhì)量部經(jīng)理。

八、考核與改進(jìn)管理

(一)績效考核指標(biāo)：設(shè)定年度考核指標(biāo)，包括批次合格率（權(quán)重40%）、客戶投訴率（權(quán)重20%）、物料損耗率（權(quán)重20%）、設(shè)備故障停機(jī)率（權(quán)重10%）、制度執(zhí)行率（權(quán)重10%）。評分標(biāo)準(zhǔn)為優(yōu)秀（95%以上）、良好（85%-94%）、合格（70%-84%）、不合格（低于70%）。考核對象為部門及班組。

1、批次合格率以年度抽檢合格率統(tǒng)計；

2、客戶投訴率按每萬片次統(tǒng)計；

3、物料損耗率按投料量與成品量之比計算；

4、制度執(zhí)行率以檢查符合項(xiàng)占比衡量。

(二)評估周期與方法：考核周期為月度與年度。月度考核由班組長每日記錄，主管每周匯總；年度考核由質(zhì)量部組織，結(jié)合月度數(shù)據(jù)。評估方法包括數(shù)據(jù)統(tǒng)計、現(xiàn)場觀察、資料查閱。

1、月度考核結(jié)果須在次月3日前公布；

2、年度考核須在次年1月15日前完成；

3、評估方法需形成記錄，存檔備查；

4、考核結(jié)果用于績效獎金發(fā)放及評優(yōu)。

(三)問題整改機(jī)制：建立“發(fā)現(xiàn)-整改-復(fù)核-銷號”閉環(huán)。一般問題整改時限為3日，重大問題為7日。整改由責(zé)任部門負(fù)責(zé)人落實(shí)，質(zhì)量部復(fù)核。

1、問題發(fā)現(xiàn)須記錄時間、地點(diǎn)、人員、描述；

2、整改措施須包含具體步驟、責(zé)任人、完成時限；

3、復(fù)核需現(xiàn)場確認(rèn)整改效果，并記錄；

4、銷號由質(zhì)量部確認(rèn)，存檔于問題臺賬。

(四)持續(xù)改進(jìn)流程：基于考核結(jié)果、檢查發(fā)現(xiàn)、業(yè)務(wù)變化優(yōu)化制度。建議由各部門每月提交，質(zhì)量部匯總評估，主管審批。每年4月與10月組織制度修訂。

1、建議須包含問題、原因、改進(jìn)方案、預(yù)期效果；

2、評估需明確可行性、必要性、優(yōu)先級；

3、修訂方案須由質(zhì)量部起草，主管審核；

4、修訂后的制度須發(fā)布通知，組織培訓(xùn)。

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九、獎懲管理辦法

(一)獎勵標(biāo)準(zhǔn)與程序：獎勵情形包括質(zhì)量改進(jìn)（如降低批次不合格率）、工藝創(chuàng)新、重大隱患排查等。獎勵類型為獎金、榮譽(yù)證書。申報須填寫表格，經(jīng)部門負(fù)責(zé)人審核，主管批準(zhǔn)，公示3日后發(fā)放。違規(guī)行為分為一般（如記錄缺失）、較重（如參數(shù)超標(biāo)）、嚴(yán)重（如混料）三級，判定依據(jù)為制度規(guī)定與檢查結(jié)果。

1、獎勵金額根據(jù)貢獻(xiàn)大小設(shè)定，最高不超過當(dāng)月工資20%；

2、申報表格須包含事跡、證明材料、推薦人；

3、公示期間如有異議，須在3日內(nèi)提出，由質(zhì)量部復(fù)核；

4、一般違規(guī)由主管批評教育，較重違規(guī)扣罰績效，嚴(yán)重違規(guī)解除勞動合同。

(二)處罰標(biāo)準(zhǔn)與程序：對應(yīng)違規(guī)行為設(shè)定處罰標(biāo)準(zhǔn)，一般違規(guī)罰款50-200元，較重違規(guī)罰款200-500元，嚴(yán)重違規(guī)罰款500元以上或解除勞動合同。程序包括調(diào)查取證、書面告知、員工申辯、審批執(zhí)行。員工有權(quán)要求復(fù)核，復(fù)核結(jié)果須在5日內(nèi)通知。

1、調(diào)查取證須形成記錄，包含時間、地點(diǎn)、證人、證據(jù)；

2、書面告知須明確違規(guī)事實(shí)、依據(jù)、處罰決定；

3、員工申辯須在收到告知后3日內(nèi)提出，由主管復(fù)核；

4、處罰執(zhí)行須在復(fù)核結(jié)果確認(rèn)后1個月內(nèi)完成。

(三)申訴與復(fù)議：員工可向總經(jīng)理申訴，須在收到處罰決定后5日內(nèi)