CN116270427B 一種局部產氧遞藥的復合水凝膠、其制備方法及其用途 （四川大學華西醫院）

本發明屬于用于創面修復的傷口敷料技術領域，具體涉及一種局部產氧遞藥的復合水凝酸鈉5000_10000份、促血管生成藥物5_10份、MnO2納米顆粒10_50份；所述EPBA為苯硼酸接枝2所述EPBA為苯硼酸接枝的聚賴氨酸；所述聚賴氨酸的分子量為5000_1003.按照權利要求1或2所述的組合物，其特4.按照權利要求3所述的組合物，其特征在于：所述水凝膠中6.權利要求1_4任一項所述的組合物在制備用38.按照權利要求7所述的藥物，其特征在于：所述藥物是用于促進慢性傷口愈合的藥45[0007]一種用于促進傷口愈合的組合物，它是采用包括如下重量份的組分的原料制成2納米顆粒能夠在傷口處可將ROS之一的過氧化氫分解為氧氣和持續產氧能力和藥物時空控釋行為能夠有效地滿足慢性傷口各個階段的創面修復的需求，6[0039]圖3為水凝膠及其制備過程中的聚合物原料和產物的理化表征結果，其中，a為[0041]圖5為水凝膠的抗氧化性、氧氣生成活性及生物相容性實驗結果，a為水凝膠對__7[0051]將聚賴氨酸EPL(1.0g)溶解于蒸餾水(D水沖洗三次，將分離的樣品攪拌6小時，然后懸浮在補充有多巴胺鹽酸鹽(10mg)的10mL(TEM)觀察到HM納米粒子的顆粒尺寸均勻(約120nm)。掃描電子顯微鏡圖像表明，負載SAB[0057]圖2b中X射線光電子能譜分析結果表明，HM的組成元素為Mn和O，在642.39eV和乎沒有變化(約180nm)，負載SAB后，納米粒子的Zeta電位從_21.4mV(HM)變化到8[0062]圖2g為PHMS氧氣生成曲線檢測結果，結果表明PHMS納米顆粒與H前的OA溶液中加入200μg/mL的PHMS構建多重響應型EPEG_OA@PHMS產氧_遞藥體系。通過[0074]注：SAB和MnO2納米顆粒的重量比例和終濃度是通過PHMS納米顆粒的用量及其載藥量計算得到，其中，PHMS納米顆粒表面的聚多巴胺殼層厚度較薄，其重量相比于SAB和9[0079]如圖3e為水凝膠制備過程的照片，其過程為：在室溫下，將EPEG水溶液(含3mMEGCG)和OA溶液(含400μg/mLPHMS)等體[0088]如圖3n和圖3o所示，藥物體外釋放曲線表明PHMS納米粒和SAB的釋放曲線趨勢相[0107](1)實驗分組：向水凝膠遞藥體系中加載不同的藥物分別驗證不同水凝膠的抗菌[0111]EPEG_OA@PH[0114](4)生物相容性：將水凝膠與成纖維細胞(L929)及血管內皮細胞(HUVECs)共培養OA組(72.6％)和PHMS組(24.9％)。EPEG_OO2的水平有效地抑制細胞內O2的產生。以上實驗結果表明EPEG_OA@PHMS水凝膠有效地增加色熒光明顯低于對照組，表明EPEG_OA@PHMS水凝膠可以有效清除細胞內活性氧并產生氧[0120]實驗例2體外細胞實驗探索EPEG_OA@PHMS產氧_遞藥體系促進慢性創面愈合可能不同組水凝膠干預后，觀察細胞形態，并通過流式細胞技術鑒定細胞亞群(CD86標記M1亞[0127]③以巨噬細胞RAW264.7為代表，LPS誘導炎性損傷，不同組水凝膠干預后，Western_blot檢測不同干預手段對IKK/NF_?B信號通路相關下游標志蛋白和基因表達的影氧_遞藥體系水凝膠遞藥體系發揮促血管生成活性的作用機制。選取LY294002作為PI3K抑中的多糖以及EGCG和PHMS納米顆粒的抗氧化能力所致。如圖6b和圖6c所示，ELISA實驗表共培養后RAW264.7細胞TNF_α的表達顯著降低；的免疫熒光染色圖像也顯示EPEG_OA@PHMS水凝膠降低了炎癥細胞中TNF_α的表達并上調了[0132]水凝膠促血管生成機制的實驗結果見圖7。如圖7a和圖7b所示，ELISA檢測提示EPEG_OA@PHMS組bFGF和VEGF的表達明顯高于對照組。如圖7c所示，WB檢測提示EPEG_OA@PHMS組bFGF和VEGF的表達明顯高于對照組。如圖7d所示，免疫熒光檢測也提示EPEG_OA@凝膠可以通過影響巨噬細胞極化調節炎癥因子表達水平發揮抗炎作用，同時可通過激活[0134]實驗例3基于糖尿病大鼠建立慢性感染性全層皮膚缺損動物模型，驗證EPEG_OA@第3天通過吸入過量異氟烷對大鼠實施安樂死后取創面組織進行以下處理：①將組織冷凍高于對照組。如圖9c_圖9f所示，第14天ELISA分析顯示EPEG_OA@PHMS水凝膠組中，VEGF、[0145]以上結果表明，實施例1提供的EPEG_OA@PHMS水凝膠具有良好的抗炎和促進血管