注射用鹽酸伊吡諾司他-臨床用藥解讀

注射用鹽酸伊吡諾司他國家1類新藥、全球首創(chuàng)（First-In-Class）HDAC/PI3Kα①雙靶點抑制劑，用于三線及以上復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（r/rDLBCL）單藥客觀緩解率（ORR）高達(dá)54.6%、中位無進展生存期（PFS）為4.1個月、中位總生存期（OS）長達(dá)12.7個月②不良反應(yīng)可控，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低，免疫相關(guān)毒性低，無安全性黑框警告，可

感知的不良反應(yīng)少國內(nèi)自主研發(fā)、唯一獲批HDAC/PI3Kα雙靶點抑制劑，被納入突破性治療品種并授

予優(yōu)先審評資格，“十三五

”國家“重大新藥創(chuàng)制

”科技專項三線及以上r/rDLBCL優(yōu)選治療藥物,對CAR-T、CD3/CD20雙抗治療失敗患者仍有效，

填補該類人群后線治療空白目

錄1.

基本信息2.

有效性3.

安全性4.

創(chuàng)新性5.

公平性①HDAC組蛋白去乙酰化酶\PI3Kα磷脂酰肌醇-3-激酶α;②注射用鹽酸伊吡諾司他說明書

(有效性基于排除疫情影響敏感性分析結(jié)果）申報目錄類別基本目錄通用名注射用鹽酸伊吡諾司他商品名貝特琳?注冊分類化學(xué)藥品1類注冊規(guī)格20.6mg（按C23H25N9O3S計）適應(yīng)癥本品單藥適用于既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者①用法用量推薦給藥劑量為18.5mg/m2（按C23H25N9O3S計）

，靜脈滴注，

連續(xù)給藥2周，停藥1周，共21天為1個周期，

每周期第1、3、5、8、10、12天給藥，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性①中國大陸首次上市時間2025年6月30

日目前大陸地區(qū)同通用名上市藥品無全球首次上市國家/地區(qū)及上市時間中國是否為OTC藥品否1.

指南權(quán)威推薦：CSCO淋巴瘤診療指南1級推薦2.

適應(yīng)癥符合：Pola+BR獲批適應(yīng)癥用于不適合接受造血干細(xì)胞移植的r/r

DLBCL，包括三線r/r

DLBCL患者3.

目錄內(nèi)藥物：Pola+BR2024年通過國家醫(yī)保談判納入基本目錄4.

劑型相似：Pola+BR與鹽酸伊吡諾司他都是針劑，需要住院進行注射治療，

劑型有可比性建議參照藥物：維泊妥珠單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗（Pola+BR)②基本信息-1：國內(nèi)

自主研發(fā)、全球首創(chuàng)（First-

In-Class）HDAC/PI3Kα雙靶點抑制劑r/r

DLBCL突破性治療產(chǎn)品①注射用鹽酸伊吡諾司他說明書；②注射用維泊妥珠單抗說明書、2025CSCO淋巴瘤診療指南我國非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率為4.29/10萬，致死率為2.45/10萬，每年新發(fā)病例大約98,000例，

其中最常見的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）

約

占40%，中位發(fā)病年齡50~70歲；40%初治DLBCL接受

治療后會復(fù)發(fā)，預(yù)估每年接受治療3線及以上r/rDLBCL患者大約5000例①

。3線及以上r/r

DLBCL

疾

病進展快，患者治療耐受性差，治療應(yīng)答率低，

預(yù)

后極差，化療生存期僅有3~5個月。1.

3線及以上r/r

DLBCL尚無標(biāo)準(zhǔn)治療藥物2.

目錄內(nèi)缺少安全有效的治療藥物3.

CAR-T、CD3/CD20雙抗藥物因制備周期長及價格高昂和CRS②

副作用等問題，導(dǎo)致患者可及性很差4.

CAR-T、CD3/CD20雙抗藥物治療失敗后無有效治療藥物基本信息-2：三線及以上

r/r

DLBCL疾病危害嚴(yán)重，臨床治療需求未被滿足臨床治療需求未被滿足①中國淋巴瘤治療指南（2023年版）；②CRS：細(xì)胞因子釋放綜合癥疾病危害嚴(yán)重?ORR高達(dá)54.6%（95%CI：38.9%-69.6%）?

中位PFS達(dá)4.1個月（95%CI：2.7-6.1個月）?

中位OS長達(dá)12.7個月（95%CI：8.5-18.0個月）?DoR率分別為：6個月:50%，12個月:33.3%有效性

1：國內(nèi)

自主研發(fā)，全球首創(chuàng)（First-

In-Class）HDAC/PI3Kα雙靶點1類新藥唯一中國大樣本人群驗證，療效顯著，被CDE納入突破性治療品種極難治患者療效優(yōu)異：CAR-T失敗：ORR

67%（6例),CD3/CD20雙抗失敗：ORR

100%（2例）注冊臨床試驗

IIb（排除疫情影響敏感性分析

n=44)

①①注射用鹽酸伊吡諾司他說明書；

ORR客觀緩解率、PFS無進展生存期、OS總生存期、DoR緩解持續(xù)時間鹽酸伊吡諾司他①維泊妥珠單抗聯(lián)合BR②塞利尼索③關(guān)鍵臨床研究關(guān)鍵IIb期中國注冊試驗單藥（排除疫情防控因素n=44）中國橋接試驗聯(lián)合方案Pola+BR⑤

n=28中國橋接試驗單藥

n=60作用機制/靶點HDAC/PI3K

α④CD79bXPO1⑥入組基線水平末次難治91.3%96.4%90%Non-GCB/ABC67.5%3.6%56%既往治療線數(shù)2L58.7%≥3L41.3%1L

32.1%≥2L

67.9%2L45%≥3L

55%療效ORR54.6%28.6%*21.7%關(guān)鍵IIb期注冊試驗中，研究人群難治性極高，其中91.3%患者的基線ECOG評分為1-2分，67.5%患者B細(xì)胞表型為non-GCB型。41.3%患者接受過≥3線治療，61.3%患者存在≥1個淋巴結(jié)外受累部位，末次治療難治性患者占比為91.3%①①注射用鹽酸伊吡諾司他說明書；②中國橋接試驗JournalofCancerResearchandTherapeutics-Volume

20

-

Issue

7

-

December

2024

③

塞利尼索片（JXHS2300097）申請上市技術(shù)審評報告；④HDAC/PI3Ka：組蛋白去乙酰化酶（HDAC）與磷脂酰肌醇-3-激酶

α（PI3Kα)⑤Pola維泊妥珠單抗、BR苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗⑥XPO1:輸出蛋白1⑦/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7050*注：Pola+BR中國橋接試驗入組了近1/3二線r/rDLBCL患者，CDE基于治療結(jié)束后緩解率批準(zhǔn)Pola+BR用于二線及以上r/rDLBCL成人患者，相對三線及以上患者人群，二線治療應(yīng)答率高，生存期長，鹽酸伊吡諾司他聯(lián)合利妥昔單抗在二線及以上人群開展的探索性試驗結(jié)果顯示ORR高達(dá)76.2%,其中CR為47.6%。⑦有效性

2：與目錄內(nèi)同適應(yīng)癥藥物相比療效優(yōu)異與目錄內(nèi)同適應(yīng)癥藥物基線和療效對比1.

國內(nèi)自主研發(fā)、全球首創(chuàng)（FIC）HDAC/PI3Kα雙靶點抑制劑2.三線及以上r/r

DLBCL適應(yīng)癥被納入突破性治療品種并授予

優(yōu)先審評資格3.擁有中國化合物物質(zhì)、晶型、鹽型和工藝發(fā)明專利4.

榮獲“十三五

”國家“重大新藥創(chuàng)制

”科技重大專項創(chuàng)新性：全球首創(chuàng)（First-

In-Class）HDAC/PI3Kα雙靶點抑制劑注射用BEBT-908:注射用鹽酸鹽酸伊吡諾司他目錄內(nèi)同適應(yīng)癥藥物≥3級感染及SAE對比①②③?常見不良反應(yīng)是易于監(jiān)測、可逆的血液學(xué)毒性?未觀察到致命免疫相關(guān)不良事件,免疫相關(guān)毒性低?嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于目錄內(nèi)同適應(yīng)癥藥物?未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件，無安全性黑框警告50.0%45.0%40.0%35.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%5.0%0.0%46.0%44.4%31.3%25.9%

25.0%1.6%感染

嚴(yán)重不良反應(yīng)u鹽酸伊吡諾司他

u維泊妥珠+BR

a

塞利尼索安全性：不良反應(yīng)可控，無致死性感染發(fā)生，嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE)發(fā)生率低①

注射用鹽酸伊吡諾司他說明書；②

.塞利尼索說明書；③維泊妥珠說明書

填補目錄空白?

目錄缺少3線及以上r/r

DLBCL安全有效的治療藥物?鹽酸伊吡諾司他靶點創(chuàng)新，療效顯著?對“難治性患者

”療效優(yōu)異，

包括CAR-T、CD3/CD20雙抗治療失敗患者仍有效，填補該人

群治療空白。

對公共健康的影響?

3線及以上r/r

DLBCL年治療患者數(shù)大約5000例?尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，疾病進展快，

預(yù)后極差?

鹽酸伊吡諾司他ORR高達(dá)54.6%，OS12.7個月?

有助于實現(xiàn)《健康中國2030規(guī)劃綱要》中癌癥

5年生存率提高15%的公共健康目標(biāo)

符合保“基本”原則?

目錄內(nèi)3線及以上r/r

DLBCL治療藥物療效有限?本品是國內(nèi)自主研發(fā)、全球首創(chuàng)（FIC）

HDAC/PI3Kα雙靶點抑制劑