呼吸道感染細菌

呼吸道感染細菌

結核分枝桿菌白喉棒狀桿菌

嗜肺軍團菌百日咳鮑特菌

流感嗜血桿菌肺炎克雷伯菌

第一頁，共四十二頁。

結核分枝桿菌

結核病的病原菌。本菌可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見。80年代后，由于艾滋病流行以及結核分枝桿菌耐藥菌株的出現等原因，結核病的發病率又有不斷升高趨勢。我國每年死于結核病約有25萬，為傳染病之首。為亟待解決的公共衛生問題。第二頁，共四十二頁。菌體含大量分枝菌酸，故不易著色，但加溫或延長染色時間著色后能抵抗鹽酸乙醇的脫色，故又稱抗酸桿菌,呈分枝狀。為專性需氧菌需培養2～4w才可見菌落生長。菌落為粗糙。有較強的抵抗力。在枯燥痰中活6～8個月，在空氣中，傳染性保持8～10d；在6％H2SO4或4％NaOH中30min仍有活力。對酒精、濕熱及紫外線抵抗力較弱。對鏈霉素、異煙肼、利福平、環絲氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、對氨基水楊酸等抗結核藥物敏感，但長期用藥出現耐藥性。第三頁，共四十二頁。致病性主要與菌體成分、代謝產物的毒性以及免疫病理損傷有關。脂質占細胞壁60%,引起慢性肉芽腫。磷脂：形成結核結節及干酪樣壞死。蠟質和蛋白質：引起遲發型超敏反響。硫酸腦苷酯：在吞噬細胞內能長期存活,為胞內寄生菌。核糖體RNA：主要引起免疫反響。

第四頁，共四十二頁。所致疾病傳染源是排菌的患者。經呼吸道引起肺結核，也可經消化道、破損的皮膚黏膜等途徑進入機體，侵犯多種組織器官引起結核。原發性肺結核，常見于兒童。繼發感染發生于成人。多為原發病灶引起的內源性感染,可經血液、淋巴液擴散侵入肺外組織器官，引起腦、腎、骨、關節、生殖器官、腸結核和結核性腹膜炎等。免疫力隨結核桿菌在體內存在而存在，故被稱為感染免疫或有菌免疫。第五頁，共四十二頁。結核菌素試驗測定機體皮膚遲發型超敏反響的試驗，以判斷機體對結核分枝桿菌有無免疫力。用結核菌素5單位注入前臂皮內，48～72h后，紅腫硬結超過5mm者為陽性，≥15mm為強陽性。陽性反響說明機體已感染過結核分枝桿菌或卡介苗接種成功，對結核分枝桿菌有遲發型超敏反響，并說明有特異性免疫力。強陽性反響那么說明可能有活動性結核病。第六頁，共四十二頁。微生物學檢查確診的主要依據。根據感染部位不同選擇不同標本直接涂片,用抗酸染色鏡檢，如發現抗酸陽性細菌，結合臨床可作出初步診斷。培養將標本接種培養基，37℃培養，

3～4w后觀察菌落。PCR檢測DNA,可用于早期和快速診斷。第七頁，共四十二頁。預防接種和治療接種卡介苗〔BCG〕是預防最有效的措施。接種對象是新生兒和結核菌素試驗陰性的兒童。在接種6～8w后結核菌素試驗轉為陽性者表示已獲得免疫力，獲得的免疫力可維持3～5年,陰性者需再次接種。目前常用的藥物有利福平、異煙肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、鏈霉素等。聯合應用不僅有協同作用，還能降低耐藥性。第八頁，共四十二頁。

白喉棒狀桿菌

經呼吸道傳播可引起白喉,菌體兩端可見著色較深的異染顆粒，有鑒定意義。白喉桿菌侵入機體，僅在咽喉部生長，產生白喉毒素入血，可引起心肌炎、腎上腺功能障礙等病癥。注射白喉類毒素是預防的重要措施。可顯著地降低發病率和死亡率。在注射抗毒素血清的同時還應進行抗菌治療，用青霉素、紅霉素等均有效。第九頁，共四十二頁。嗜肺軍團菌

1976年美國費城的一次退伍軍人大會期間，爆發流行肺炎，稱為軍團病。別離新的革蘭陰性桿菌命名為嗜肺軍團菌該菌自然界普遍存在，特別易存在于各種天然水源及人工冷、熱水管道系統中。流行于夏秋季節。經飛沫傳播，直接吸入下呼吸道,引起以肺為主的全身性感染。臨床上有流感型、肺炎型和肺外感染型。治療可首選紅霉素。第十頁，共四十二頁。百日咳鮑特菌革蘭陰性短桿菌,是百日咳的病原體。傳染源為病人和帶菌者。兒童易感。通過飛沫傳播。菌不進入血流，主要造成局部組織損傷。病后可獲得持久免疫力，很少再次感染。百日咳死菌苗與白喉、破傷風類毒素制成三聯疫苗〔DPT〕進行預防，取得了良好效果。治療首選紅霉素、氨芐青霉素等。第十一頁，共四十二頁。流感嗜血桿菌流感大流行時首先別離到的，認為是流感的病原體，1933年將流感病毒別離成功，才確定了真正病原，而流感嗜血桿菌只是流感時繼發感染的細菌。原發性感染以小兒多見,引起化膿性腦膜炎、心包炎等，繼發性感染以成人多見,有慢性支氣管炎等。

第十二頁，共四十二頁。

一般不致病，但在機體免疫力降低時，可引起多種感染，是臨床上重要的條件致病菌。肺炎克雷伯菌第十三頁，共四十二頁。呼吸道感染病毒1.正粘病毒科流感病毒

2.副粘病毒科麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒

3.小RNA病毒科鼻病毒

4.冠狀病毒科冠狀病毒

5.其他病毒科腺病毒、風疹病毒急性呼吸道感染中90%以上是由病毒引起。第十四頁，共四十二頁。一、冠狀病毒

包括：人冠狀病毒和多種動物冠狀病毒，如豬流行性腹瀉冠狀病毒、貓腸道冠狀病毒、狗冠狀病毒及禽傳染性支氣管炎病毒等。電鏡觀察外觀像日冕，定為Coronavirus，譯為冠狀病毒。以往是普通感冒的主要病原體，引起輕型感染。也可引起腹瀉或胃腸炎。第十五頁，共四十二頁。第十六頁，共四十二頁。SARS冠狀病毒嚴重急性呼吸綜合征〔severeacuterespiratorysyndrome,SARS〕的病原體。2002年底至2003年上半年在世界上流行的一種急性呼吸道傳染病，又稱傳染性非典型肺炎。2003年8月7日止，全世界有32個國家和地區有疫情，發病人數達8465人，死亡919人，平均死亡率達11%。我國內地發病人數為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。第十七頁，共四十二頁。

從基因進化樹看出，SARS冠狀病毒與人冠狀病毒相距很遠，故是一種新的冠狀病毒種。核心為螺旋狀單正鏈RNA,編碼N、S、M、E等蛋白。N蛋白在病毒轉錄、復制和成熟中起作用。包膜有兩種糖蛋白，S蛋白能與細胞受體結合，使細胞發生融合，M蛋白為跨膜蛋白，參與包膜形成。病毒在Vero-E6細胞及FRhK-4細胞等內增殖并引起細胞病變，病毒復制可被病人恢復期血清所抑制。第十八頁，共四十二頁。第十九頁，共四十二頁。抵抗力對乙醚等脂溶劑敏感。不耐熱或酸，故用0．2%～0．5%過氧乙酸或氯制劑〔如液氯、10%次氯酸鈉等〕,丙酮、10%甲醛以及75%乙醇消毒。在5min內可殺死病毒。對熱的抵抗力比普通冠狀病毒強，在4℃條件下活性僅下降10%，在糞便和尿中至少可存活1～2d，56℃30min可被滅活，但在液氮中可長期保存。第二十頁，共四十二頁。致病性與免疫性

傳染源是患者，隱性感染者是否有傳染性尚無根據，突發性流行，其源頭是否來源于野生動物，目前不明了。以近距離飛沫傳播為主，同時可通過接觸病人呼吸道分泌物經口、鼻、眼傳播，不排除經糞-口等途徑傳播。該病在密閉的環境中易于傳播，故有家庭和醫院明顯聚集現象。人對無天然免疫力，故人群普遍易感，患者家庭成員和醫護人員等密切接觸者是本病高危人群。冬、春季上呼吸道感染的主要病毒，流行季節是12月至次年的5月，SARS冠狀病毒流行也符合這一規律。第二十一頁，共四十二頁。潛伏期為2～10d，發熱為首發病癥，體溫高于38℃，可伴有頭痛乏力，關節痛等，繼而出現干咳、胸悶氣短等病癥。肺部X線片出現陰影。嚴重者肺部病變進展快，出現多葉病變，X線胸片48小時內病灶達50%以上，同時出現呼吸困難和低氧血癥。進而產生嚴重肺滲出，出現呼吸窘迫，常伴有休克、DIC、心率紊亂等病癥，傳染性極強且很難搶救，死亡率很高。如原有糖尿病、冠心病、肺氣腫等根底病的老年患者死亡率可達40%～50%。第二十二頁，共四十二頁。機體感染SARS冠狀病毒后，可產生抗該病毒的特異性抗體，一般感染10d后血清中出現IgM，15d后出現IgG。用恢復期血清治療得到療效，說明抗體有中和保護作用。同時也有細胞免疫反響，如T細胞亞群及細胞因子的變化，在病毒刺激下有細胞免疫防御反響，同時也會產生免疫病理損傷。第二十三頁，共四十二頁。〔三〕微生物學檢查病毒別離鑒定必須在P3實驗室進行。采集咽拭子、痰液、氣管分泌物等標本,用Vero細胞別離培養病毒,進行鑒定，如電鏡形態觀察、病毒抗原和核酸序列檢測等。核酸檢測是目前對SARS-Cov進行快速診斷最好方法。采集血、便、呼吸道分泌物或人體液提取RNA，用特異引物進行RT-PCR或巢式PCR檢測SARS冠狀病毒核酸。血清學檢查用免疫熒光、酶聯免疫及膠體金免疫分析等方法檢測血清中的特異抗體，包括IgM、IgG，病后12d檢出率高，用于早期診斷有困難，故臨床尚須快速、特異、敏感的早期診斷方法和技術。第二十四頁，共四十二頁。第二十五頁，共四十二頁。預防治療措施主要是隔離病人、切斷傳播途徑和提高機體免疫力。特異性預防的疫苗正在研制中,現已研制出滅活疫苗、基因工程疫苗,但必須通過動物平安試驗和疫苗保護性試驗測定前方可用于臨床，用于人群預防接種還需要一定時間。采用支持療法，如氧療及激素療法等。給予抗病毒類藥物和抗生素，可防止病情開展及并發癥發生。第二十六頁，共四十二頁。二、流行性感冒病毒對人或動物細胞外表粘蛋白有親和性，核酸分節段，分為甲〔A〕、乙〔B〕、丙〔C〕三型，流行性感冒的病原體。甲型流感病毒除了感染人外，還可引起禽、豬等多種動物感染。由于該病毒抗原性易發生變異，曾屢次引起世界性大流行。形態多為球形，核酸為分節段的單負鏈RNA，由核心和衣殼組成的核衣殼，呈螺旋對稱，有包膜，外表有刺突。第二十七頁，共四十二頁。第二十八頁，共四十二頁。節段編碼多肽功能1PB2RNA聚合酶與RNA轉錄和復制有關2PB1同上3PA同上4HA1、2血凝素識別與吸附宿主細胞，為中和抗原，有亞型特異性5NP核蛋白，具有型特異性6NA神經氨酸酶，促進病毒釋放為中和抗原，有亞型特異性7M1M2基質蛋白，與病毒組裝有關膜蛋白，形成膜通道，促進病毒釋放8NS1、2非結構蛋白，抑制mRNA轉運第二十九頁，共四十二頁。包膜上有兩種刺突，即血凝素〔HA〕和神經氨酸酶〔NA〕，根據HA和NA抗原性的不同，可分亞型。流行的亞型是H1、H2、H3和N1、N2幾種抗原構成的。抗原性漂移屬于量變引起小規模流行。抗原性轉變屬于質變，形成新亞型引起大流行。抵抗力較弱，不耐熱，56℃30min即被滅活。室溫下傳染性很快喪失，對枯燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學藥物比較敏感。第三十頁，共四十二頁。第三十一頁，共四十二頁。甲型流感病毒抗原變異情況

亞型名稱抗原結構流行年代最初流行地原甲型H1N11918-1957西班牙亞洲甲型H2N21957-1968亞洲香港甲型H3N21968-1977香港香港甲型H3N2、H1N11977-俄羅斯與新甲型

第三十二頁，共四十二頁。傳染源患者和隱性感染者。經飛沫、氣溶膠通過呼吸道在人之間直接傳播。病毒傳染性強，在人群中可迅速蔓延造成流行。病毒僅在局部增殖，一般不入血。病毒在呼吸道上皮細胞內增殖，擴散至鄰近細胞，嚴重者擴散至下呼吸道可引起病毒性肺炎。嚴重者可危及生命。并發癥多為繼發細菌性感染，常見的是肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等。病后對同型病毒可產生特異性免疫，但免疫力不牢固。第三十三頁，共四十二頁。病毒診斷：在流行期根據典型病癥可作出臨床診斷。實驗室檢查常用于流行病學監測、病毒型別鑒定等，主要包括病毒別離培養、血清學和快速診斷方法。預防流行期間防止人群聚集，對公共場所進行空氣消毒等，以防造成大流行。接種疫苗是預防流感的特異性方法，由于流感病毒經常發生變異，制備的疫苗必須與流行型別相同才能有特異性預防作用。甲基金剛烷胺對甲型流感病毒有一定抑制作用，可用于流感預防和早期治療。第三十四頁，共四十二頁。三、副粘病毒包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒及間質性肺炎病毒等，均經呼吸道感染，引起相關疾病。應用減毒活疫苗以來，麻疹發病率顯著下降。WHO已將麻疹列為方案消滅傳染病。腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體，可累及睪丸，病后可獲得持久免疫，減毒活疫苗預防有一定效果。第三十五頁，共四十二頁。人是唯一自然宿主。傳染源是患者，通過飛沫傳播，傳染性最強，易感者接觸后幾乎全部發病，易并發細菌性肺炎，是死亡主要原因。有0.1%的患者發生腦脊髓炎，是遲發型超敏反響性疾病。麻疹病愈后，平均7年，百萬分之一患者出現亞急性硬化性全腦炎〔SSPE〕。屬于急性感染后的遲發并發癥，表現為漸進性大腦衰退死亡。麻疹病后人體可獲得持久免疫力。預防主要措施是進行人工主動免疫接種麻疹疫苗，免疫力可持續10年左右。注血清丙種球蛋白，用人工被動免疫可防止發病或減輕病癥。四、麻疹病毒第三十六頁，共四十二頁。可經呼吸道、消化道或眼結膜等部位侵入并引起疾病。腺病毒呈球形，核心為雙鏈DNA，核衣殼為20面體立體對稱。五、腺病毒第三十七頁，共四十二頁。呼吸道感染引起以下4種不同的疾病：