包裝工藝課程設計 甄曉光

包裝工藝課程設計

題目：瓶裝輸液劑包裝工藝的設計學院：機械工程學院班級：包裝三班學號：11090640310姓名：甄曉光輔導老師：張秀華日期：2014年7月25號瓶裝輸液劑包裝工藝的設計

第一章輸液的分類

1．1輸液的分類

1.11輸液的分類

1.12臨床用途1.2輸液的質量要求1.3葡萄糖輸液介紹1.31葡萄糖輸液介紹1.32藥理毒理作用1.33臨床應用1.34常見規格1．1輸液的分類

1.11

輸液的分類按臨床用途分類1．電解質輸液

2．營養輸液3．膠體輸液4．含藥輸液

按藥物的分散形式分類

1.溶液型輸液：如氯化鈉注射劑。

2.乳劑型輸液：如脂肪乳輸液

1.12

臨床用途

糾正體內水和電解質代謝紊亂；恢復和維持血容量以防止休克；在各種原因引起的中毒時，用以擴充血容量、稀釋毒素、促進毒物排泄；調節體液平衡；補充營養、熱量和水分。由于其給藥方式和給藥劑量與小容量注射劑不同，其質量要求、生產工藝均有一定差異。

1.2

輸液的質量要求

1.輸液的質量要求與注射劑基本上是一致的

2含量，色澤，pH也應符合要求3輸液的滲透壓應調為等滲或偏高滲4此外，輸液還要不得含有引起過敏反應的異性蛋白和降壓藥物，不得損害肝、腎。5輸液不得添加任何抑菌劑，并在存儲過程中質量穩定1.32藥理毒理作用葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，每1克葡萄糖可產生4大卡（16.7kJ）熱能，故被用來補充熱量。治療低糖血癥。當葡萄糖和胰島素一起靜脈滴注，糖原的合成需鉀離子參與，從而鉀離子進入細胞內，血鉀濃度下降，故被用來治療高鉀血癥。高滲葡萄糖注射液快速靜脈推注有組織脫水作用，可用作組織脫水劑。

另外，葡萄糖是維持和調節腹膜透析液滲透壓的主要物質1.3

葡萄糖輸液介紹

1.31藥品簡介通用名：葡萄糖注射液

英文名：Glucose

Injection

分子式：C6H12O6·H2O，分子量：198.17。

輔料為注射用水。1.33

臨床應用（1）補充能量和體液；用于各種原因引起的進食不足或大量體液丟失（如嘔吐、腹瀉等），全靜脈內營養，饑餓性酮癥。（2）低糖血癥；（3）高鉀血癥；（4）高滲溶液用作組織脫水劑；（5）配制腹膜透析液；（6）藥物稀釋劑；（7）靜脈法葡萄糖耐量試驗；（8）供配制GIK（極化液）液用。1.3.4常見規格①100ml:5g；

②100ml:10g；

③250ml:12.5g；

④250ml:25g；

⑤500ml:25g；

⑥

500ml:50g第二章三種方案2.1傳統輸液容器2.2塑料玻璃瓶

2.3醫用塑料軟袋包裝2.4玻璃輸液瓶的優勢分析2.1傳統輸液容器傳統輸液容器為玻璃瓶，應為中性硬質玻璃制成的，耐酸、堿及藥液的侵蝕。經高壓滅菌及長考試，大網站收集時間貯存不會脫片的。外觀應光滑、均勻、端正、無條紋、氣泡及毛口等。玻璃瓶輸液已經有近百年發展歷程中，玻璃瓶經過了幾次變革，至今仍有各種玻璃液瓶，即：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和非Ⅰ型、非Ⅱ型玻璃瓶玻璃瓶優點：玻璃瓶輸液具有透明性好、熱穩定性優良、耐壓、瓶體不變形、氣密性好2.2塑料玻璃瓶

（1）塑料輸液瓶優點：軟包裝瓶體積小、重量輕，不易破碎，耐碰撞，運輸便利，化學性質穩定，無溶出物，不掉屑，一次性包裝使用，避免交叉污染，生產自動化程度高，人為影響因素小，質量波動不大等。（2）塑料輸液瓶缺點：缺點是有的材質（如PP）因成型方式不同，瓶體透明性不如玻璃瓶、有一定的變形、透氣性和吸附性，仍需插空氣針，不能加壓輸液等。2.3醫用塑料軟袋包裝操作簡便，體積小，重量輕，不易破碎；

加藥時被污染的概率明顯低于瓶裝輸液等；在輸液過程中不需使用空氣管路，避免液體與空氣接觸，杜絕了氣載微粒污染輸液的的可能；

接口摒棄了橡膠塞，明顯減少輸液中的微粒。

PVC軟袋材料含有聚氯乙烯單體，不利于人體的健康，同時PVC軟袋在生產過程中為改變其性能加入了增塑劑（DEHP），研究發現PVC，軟袋在使用進可能有DEHP溶出，DEHP是一種有害物質，嚴重危害人體健康。PVC軟袋質地較厚，不利于加工，其氣氧氣、水蒸氣的透過量較高，溫度適應性差，高溫滅菌易變形，抗拉強度較差等，PVC材料的這些缺陷嚴重限制了它在輸液包裝方面的應用聚烯烴多層共擠膜的結構和嚴格控制的生產過程決定其具有以下特性：

1、膜材多層交聯共擠出，不使用粘合劑和增塑劑，吹膜使用一百級潔凈空氣，筒狀出膜避免了污染，為安全使用提供了保障；

2、膜材熱封性能好，適宜多種灌裝設備和接口，彈性好抗跌落，耐高溫，可在121℃下滅菌，透光性好；

3、膜材生化性能惰性，對水蒸氣、氧氣和氮氣的阻隔性能好，適宜灌裝各種電解質輸液、營養輸液和治療型輸液；

4、膜材不含氯化物，用后處理時對環境不造成影響，被稱為“二十一世紀環保型包裝材料”。但由于生產原材料和專用設備價格較高，加之其生產條件控制較嚴，導致其成本較之玻璃瓶和PVC軟袋高。2.4玻璃輸液瓶的優勢分析國內玻璃行業生產技術水平普遍提高，新型節能窯爐技術得到推廣應用，生產現場工作環境得到很大改觀，噸料耗大大降低，行業面貌發生了很大的變化。特別是在廢玻璃回收再利用方面取得了可喜的成果，業內專家分析，如果將廢玻璃再利用率提高到50%的水平，其生產能耗可降低10%。玻璃是一種可以達到100%重復利用的資源，穩定的物理和化學性能決定其重復利用的安全性和可靠性，廢玻璃在生產制造過程中需要經過1600℃以上的高溫熔化，其殺菌消毒作用十分可靠。無論從經濟性、安全性、資源循環利用等方面分析，玻璃醫用玻璃輸液瓶都具有無法替代的優勢。第三章

藥品制備與洗瓶3.1工藝流程圖3.2處方與概述輔料的選擇原則【5%葡萄糖輸液處方】注射用葡萄糖

12.5

g

1%

鹽酸適量注射用水

加至

250

ml

a)

加入輔料應增加藥物的物理及化學穩定性。

b)

輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當的流動性和分散性。c)

選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效

d)

輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質量。

3.3制藥用水制備本工藝制備5%葡萄糖輸液250

ml，需要大量的注射用水，本工藝中以飲用水為原水，首先進行去離子操作，運用離子交換技術，得到一定純度的去離子水。再經過蒸餾操作，得到我們所需要的注射用水和蒸餾水。

3.31去離子水制備采用離子交換方法，可以把水中呈離子態的陽、陰離子去除，以氯化鈉(NaCl)代表水中無機鹽類，水質除鹽的基本反應可以用下列方程式表達：

1、陽離子交換樹脂：R-H

+

Na+

=

R-Na

+

H+

2、陰離子交換樹脂：R-OH

+

Cl-

=

R-Cl

+

OH-

陽、陰離子交換樹脂總的反應式即可寫成：

RH

+

ROH

+

NaCl——

RNa

+

RCL

+

H2O

由此可看出，水中的NaCl已分別被樹脂上的H+和OH-所取代，而反應生成物只有H2O，故達到了去除水中鹽的作用。

3.32純水的蒸餾由于在反滲透預處理中絕大多數都先用活性碳去除了部分非電解質，并且電導率非常容易測量，所以純水純度往往也用電導率衡量。但如果要獲得極高純度的高純水，還是需通過去除電解質的混床、EDI方法。

再本工藝中采取蒸餾的方法，因為其上一原料已是去離子水，采取高溫蒸餾后再回流的方式進行制備。其方法簡單，回流的速率叫快，也比較節余能源，降低設備的費用，同時得到的水的質量也是有保證，可得到注射用水。

對已制備好的水，采取高度潔凈的儲罐儲存，保證注射用水不被污染

3.4原材料的制備3.41濃配3.42過濾3.43稀配3.44粗濾和精濾3.5輸液瓶的清洗

3.51瓶外清洗3.52清潔劑處理3.53飲用水處理3.54純水清洗第四章

工藝設計與說明4.1隔離膜的處理4.2橡皮塞的處理4.3灌裝工序4.4滅菌與質檢工序4.5產品的包裝工序4.6入庫與貯存

4.1隔離膜的處理將滌綸薄膜逐張浸入于0.9%的氯化鈉溶液中，煮沸15-30

min后，消除靜電效應對異物的吸附。

傾去鹽酸，加入75%乙醇液，浸入6-12

h.

傾去醇液，用濾去的蒸餾水洗滌，或用純水洗滌也可，以滿足GMP要求。直至洗液中無氯離子反應為止。

將洗凈的滌綸薄膜放入過濾的注射用水中浸泡漂洗，臨時用潔凈鑷子夾起，迅速蓋在輸液瓶口上。采用丁基橡膠時，可不使用滌綸薄膜。4.2橡皮塞的處理輸液瓶蓋上的膠是PE熱收縮膜。在商品包裝上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元復合物）熱收縮膜。這些熱收縮膜在使用前是經過規定的拉伸力將其拉展。在包封時通過熱空氣吹拂，自然收縮達到緊密封口的作用。它的原料組成都會影響大輸液的質量，因此，必須經過處理后，確保安全后，方可應用于實際生產使用。

4.3灌裝工序

在灌裝前，先進行對以上各部的材料清洗。運用注射用水清洗后，才進行本工藝的關鍵步驟，灌裝。灌裝需要在潔凈度為100級環境下進行。

藥液由砂濾棒粗濾，再經微孔濾膜過濾后，便進入到自動灌裝機中，最先到的濾液，棄去1000-2000ml，以后便可以灌裝了，要調整灌裝速度與進瓶的速度，使其同步匹配。一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日處理。

灌裝在現代的設備上與封裝機合為一體，做到了精密合理，再生產線上，更要做到連貫。與各部原材料的產出統一同步生產。

用灌封的工序由灌注藥液、加膜、壓膠塞、軋鋁蓋四步連續組成。除加膜工序還是手工操作外，其余各工序已采用旋轉式自動灌裝機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機的聯動化完成整個灌封過程，灌封完畢后，應進行檢查，剔除軋口不緊的輸液，再進行滅菌處理。灌裝壓塞區域通常采用局部百級層流凈化裝置，并應定期檢查。4.4滅菌與質檢工序

在生產中染菌，由不能及時，有效地滅菌，是導致熱原的因素之一，因而輸液從配制到滅菌，以不超過4小時為宜，根據輸液的質量要求以及輸液容器大且厚的特點，玻璃瓶包裝的輸液劑的滅菌條件一般為115.5度、30分鐘，滅菌設備常用熱壓滅菌器，但保溫等操作還得需要人的操作，產品的受熱程度也要特別關注。

凡是滅菌注射劑都要經過檢驗合格后，方可使用，用于臨床。主要包括檢查和檢驗。

①

檢查：微粒檢查；澄明度檢查；漏氣檢查

②

檢驗：鑒別與含量測定；無菌試驗；熱原試驗；毒性試驗；溶血試驗；刺激試驗等

在本工藝中，我們主要采用燈檢和漏氣檢查（即倒轉瓶子看是否發生漏泄的問題。

4.5產品的包裝工序

檢查、檢驗合格的大容量注射劑，經直線式貼標機貼以標簽，以示標志。

標簽的內容應寫明品名、濃度、規格、批號、有效期、用法用量、注冊商標、批準文號、生產單位。

將檢驗合格的輸液瓶裝入瓦楞紙箱中，放入裝箱單和合格證，用打包機固定封牢，以利統計、運輸、儲藏。4.6入庫與貯存入庫的大容量注射劑，其品種、數量應交接清楚，交接雙方再入庫單上簽字，以備存查。

應按藥品的溫、濕度要求將其存放于相應的庫中，藥品經營企業各類藥品儲存庫均應保持恒溫。對每種藥品，應根據藥品標示的貯藏條件要求，分別儲存于冷庫（2-10℃）、陰涼庫（20℃以下）或常溫庫（0-30℃）內，各庫房的相對濕度均應保持在45%—75%之間。

企業所設的冷庫、陰涼庫及常溫庫所要求的溫度范圍，應以保證藥品質量、符合藥品規定的儲存條件為原則，進行科學合理的設定，即所經營藥品標明應存放于何種溫濕度下，企業就應當設置相應溫濕度范圍的庫房。如經營標識為15-25℃儲存的藥品，企業就應當設置15-25℃恒溫庫。

對于標識有兩種以上不同溫濕度儲存條件的藥品，一般應存放于相對低溫的庫中，如某一藥品標識的儲存條件為：

20℃以下有效期3年，

20-30℃有效期1年，應將該藥品存放于陰涼庫中。第五章

設備選型

5.1工藝設備設計與選型的步驟工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內容：①定型機械設備和制藥機械設備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數、主要規格。5.2

全套生產線概述

本生產線適用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶裝輸液生產。全線由理瓶機、啟蓋機、外洗機、超聲波洗瓶機、灌裝機、壓塞翻塞機、扎蓋機組成，能自動完成理瓶、輸瓶、啟塑料外蓋、瓶內外表面粗清洗、灌裝、壓塞、翻塞理蓋、壓蓋、扎蓋等工序。

主要技術參數生產能力：30-200瓶/分

電機功率：2.2Kw

380v

50Hz

外形尺寸：750×550×1320（長×寬×高）

機器凈重：300kg

5.3

超聲波洗瓶機QJB24（16）型超聲波洗瓶機：

獨特的水密封結構，可將粗、精洗區完全隔開。

主要用途

：專供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃輸液瓶在灌裝之前進行外表、內腔清洗用。

5.4

GFA1型灌封機

該機適用廣泛，從50ml注射液至500ml制藥，食品以及化工等行業的酊水、糖漿、酒水類一般乳狀液和懸浮液等液體產品的灌裝和封口，任何