ISO 240722023 給藥裝置進氣口過濾器氣溶膠細菌滯留試驗方法標準立項發展報告

給藥裝置進氣口過濾器氣溶膠細菌滯留試驗方法標準立項發展報告StandardizationDevelopmentReport:AerosolBacterialRetentionTestMethodforAir-inletFilteronAdministrationDevices摘要關鍵詞：給藥裝置；進氣口過濾器；氣溶膠細菌滯留；試驗方法；國際標準；醫療器械Keywords:AdministrationDevices;Air-inletFilter;AerosolBacterialRetention;TestMethod;InternationalStandard;MedicalDevices一、引言1.1研究背景給藥裝置是臨床醫療中不可或缺的醫療器械產品，廣泛應用于靜脈輸液、輸血、注射給藥等醫療操作中。在給藥過程中，藥液或血液需通過給藥裝置進入患者體內，而給藥裝置進氣口過濾器作為藥液通路與外界環境之間的屏障，其核心功能是阻斷外界空氣中的微生物及顆粒物進入藥液通路，防止藥液污染，保障患者用藥安全。然而，給藥裝置進氣口過濾器的性能優劣直接關系到臨床給藥的安全性。若過濾器的細菌滯留性能不達標，外界空氣中的細菌等微生物可能通過進氣口進入藥液，進而引發患者全身性感染等嚴重不良事件。因此，建立科學、統一、可比的試驗方法，對給藥裝置進氣口過濾器的氣溶膠細菌滯留性能進行準確評價，具有重要的臨床意義和社會價值。1.2標準立項的必要性在ISO24072:2023發布之前，全球范圍內缺乏專門針對給藥裝置進氣口過濾器氣溶膠細菌滯留試驗方法的國際標準。不同國家和地區、不同生產企業之間采用的試驗方法各異，導致產品質量評價結果缺乏可比性，給產品的跨國流通和監管帶來了困難。同時，隨著新型給藥裝置的不斷涌現和給藥技術的持續創新，對進氣口過濾器性能評價方法的科學性和先進性提出了更高要求。在此背景下，國際標準化組織ISO/TC76（輸血、輸液和注射設備標準化技術委員會）組織相關國際專家，經過充分調研和多次研討，制定了ISO24072:2023國際標準，旨在為給藥裝置進氣口過濾器的氣溶膠細菌滯留性能評價提供統一、規范、科學的試驗方法。二、標準概述2.1標準基本信息|項目|內容||------|------||標準編號|ISO24072:2023||標準名稱|給藥裝置進氣口過濾器氣溶膠細菌滯留試驗方法||英文名稱|Aerosolbacterialretentiontestmethodforair-inletfilteronadministrationdevices||標準狀態|現行||發布機構|國際標準化組織（ISO）||分類號|輸血、輸液和注射設備||發布日期|2023年6月28日||發布年份|2023||國別|國際組織||語言|英語|2.2標準適用范圍ISO24072:2023適用于給藥裝置（包括但不限于靜脈輸液器、輸血器、注射器等）中使用的進氣口過濾器的氣溶膠細菌滯留性能評價。該標準規定了試驗用細菌的選擇、氣溶膠發生方法、試驗裝置的結構要求、試驗操作程序以及結果判定準則等技術內容，為給藥裝置進氣口過濾器的微生物過濾性能評價提供了完整的技術方案。三、標準立項背景與編制過程3.1立項背景給藥裝置進氣口過濾器的細菌滯留性能試驗，是評價過濾器產品質量的重要技術手段。在ISO24072:2023制定之前，國際上主要參考ASTMF838等相關標準進行過濾器細菌截留試驗。然而，ASTMF838主要針對液體過濾器的細菌截留性能，對于進氣口過濾器所涉及的氣溶膠細菌滯留試驗，缺乏專門的標準依據。隨著給藥裝置技術的快速發展，進氣口過濾器在設計和功能上日趨多樣化，對試驗方法提出了差異化需求。同時，全球醫療器械監管體系日趨完善，各監管機構對給藥裝置進氣口過濾器的性能評價提出了更加嚴格的要求。因此，制定統一的國際標準已成為行業的共同呼聲。3.2編制過程ISO24072:2023由ISO/TC76（輸血、輸液和注射設備標準化技術委員會）歸口制定。在標準編制過程中，來自全球多個國家的專家共同參與，經過多輪工作組討論、草案征求意見、委員會審查等階段，最終于2023年6月28日正式發布。標準編制過程中主要開展了以下工作：（1）國際現狀調研：對全球主要國家和地區關于給藥裝置進氣口過濾器試驗方法的現有標準和技術文件進行了系統梳理和對比分析，包括ASTM標準、EN標準、藥典方法及各主要監管機構的技術指南等。（2）關鍵技術研究：圍繞氣溶膠發生技術、細菌氣溶膠穩定性控制、采樣方法、試驗可重復性等關鍵技術問題開展了深入研究，確定了科學合理的試驗方案。（3）實驗室間驗證：組織多個國際實驗室開展了方法的協同驗證試驗，評估了試驗方法的重復性和再現性，確保方法的可行性和可靠性。（4）草案審議與完善：經過多次工作組會議、委員會草案（CD）、國際標準草案（DIS）和最終國際標準草案（FDIS）各階段的審議和修改，最終形成正式的ISO24072:2023國際標準。四、標準技術內容解析4.1試驗原理ISO24072:2023規定的氣溶膠細菌滯留試驗方法，其基本原理是：在受控條件下，將含有特定濃度細菌的氣溶膠以規定的流速通過給藥裝置進氣口過濾器，在過濾器下游采集透過氣體，通過培養計數確定透過過濾器的細菌數量，從而評價過濾器對氣溶膠中細菌的滯留能力。該試驗方法的核心目的在于模擬過濾器在實際使用中可能遇到的氣溶膠細菌挑戰，通過標準化的試驗條件，對過濾器的細菌滯留性能進行定量評價。4.2試驗用細菌與氣溶膠發生標準中規定了試驗用細菌的選擇要求。通常采用具有代表性的細菌菌株，如黏質沙雷菌（*Serratiamarcescens*）等，該類細菌具有一定的氣溶膠耐受性，且便于培養和計數。標準中詳細規定了細菌培養條件、菌懸液制備方法以及氣溶膠發生裝置的技術要求。氣溶膠發生裝置應能夠產生粒徑分布穩定、濃度可控的細菌氣溶膠。標準中對氣溶膠粒徑分布和濃度的測試方法進行了規定，以確保試驗條件的可控性和試驗結果的可比性。4.3試驗裝置要求標準對試驗裝置的結構和組成提出了明確規定，主要包括以下幾個關鍵組件：-氣溶膠發生系統：用于產生細菌氣溶膠，并能穩定控制氣溶膠的輸出濃度和流量。-試驗過濾器夾具：用于固定安裝待測進氣口過濾器，確保過濾器在試驗過程中密封良好，無旁路泄漏。-下游采樣系統：用于采集通過過濾器后的氣體，并對透過細菌進行富集，便于后續培養計數。-流量控制系統：用于控制和監測通過過濾器的氣體流量，確保試驗在規定的流量條件下進行。4.4試驗程序標準中詳細規定了試驗操作的程序和步驟，包括：1.試驗前準備：包括細菌菌懸液制備、過濾器預處理、試驗裝置組裝與檢漏等。2.初始挑戰：在規定流量下，將含有一定濃度細菌的氣溶膠通過過濾器，持續一定時間。標準中對挑戰氣溶膠的總挑戰量（即孢子或細菌總數）提出了量化要求。3.下游采樣：在氣溶膠挑戰過程中及挑戰結束后，對過濾器下游氣體進行采樣，采集透過細菌。4.培養與計數：將采樣后的培養基進行培養，計數形成的菌落數。4.5性能判定準則標準中規定了過濾器氣溶膠細菌滯留性能的判定準則。具體而言，在規定試驗條件下，若過濾器下游采集到的細菌數量低于規定的限值，即判定該過濾器的氣溶膠細菌滯留性能符合要求。這一量化指標的設定，為過濾器產品的質量控制提供了明確的技術依據。4.6試驗報告標準對試驗報告的內容提出了要求，包括試驗樣品信息、試驗條件、試驗結果、結論等，確保試驗報告的完整性和可追溯性，便于不同實驗室之間結果的比較和互認。五、與相關標準及法規的協調性分析5.1與ASTMF838的關系ASTMF838是國際上廣泛采用的過濾器細菌截留試驗標準方法，主要適用于液體過濾器的細菌截留性能評價。ISO24072:2023在試驗原理上與ASTMF838存在一定的關聯性，但在試驗體系上存在本質區別：ISO24072:2023針對的是氣溶膠細菌的滯留性能，在氣溶膠發生、挑戰方式、采樣方法等關鍵技術環節均有其獨特的試驗要求。兩者互補而非替代，分別適用于不同的過濾器應用場景。5.2與藥典方法的協調各國藥典（如USP、EP、ChP）中也有關于過濾器微生物屏障性能評價的相關方法。ISO24072:2023在制定過程中充分考慮了與藥典方法的協調性，在試驗菌種選擇、方法學設計等方面力求與其他通行方法保持一致性，以方便全球范圍內的應用和監管互認。5.3與監管法規的銜接ISO24072:2023的發布實施為全球醫療器械監管機構評價給藥裝置進氣口過濾器的性能提供了統一的技術依據。該標準可作為產品注冊審評、上市后監管及質量抽查等環節的試驗方法依據，有助于提高各國監管機構之間評價結果的一致性和可比性。六、標準的主要參與單位介紹6.1ISO/TC76輸血、輸液和注射設備標準化技術委員會ISO/TC76是國際標準化組織下設的負責輸血、輸液和注射設備領域國際標準制定的技術委員會，其秘書處由日本工業標準調查會（JISC）承擔。該技術委員會匯聚了來自全球各國的標準化專家、行業代表和監管機構人員，共同致力于輸血、輸液和注射設備領域國際標準的制修訂工作。ISO/TC76的職責范圍涵蓋：輸血、輸液和注射設備的術語和定義、性能要求和試驗方法、生物相容性評價、包裝和標簽要求等。其工作成果直接服務于全球醫療器械產業的發展和監管體系的完善。在ISO24072:2023的制定過程中，ISO/TC76充分發揮了組織協調和技術指導作用，組建了專項工作組，召集了來自美國、日本、德國、法國、中國、英國等多個國家的技術專家參與標準起草工作。工作組先后組織了多次線下及線上工作會議，圍繞標準的技術方案進行了深入研討，并組織開展了多項實驗室間驗證試驗，為標準技術內容的科學性和可行性提供了有力的技術支撐。6.2國內相關單位該標準所涉及的領域在我國由國家藥品監督管理局所屬的醫療器械標準化技術委員會歸口管理。國內相關檢驗機構、生產企業及科研院所積極參與了ISO24072:2023的制定工作，結合國內產業發展實際和監管需求，在國際標準制定過程中提出了多項建設性意見，推動了標準內容的完善。通過參與國際標準的制定，我國在該領域的技術積累和經驗得到了國際同行的認可，也為后續轉化采用該國際標準奠定了良好基礎。七、標準實施的意義與展望7.1標準實施的意義ISO24072:2023的發布實施具有多方面的重要意義：（1）填補標準空白。該標準是全球首個專門針對給藥裝置進氣口過濾器氣溶膠細菌滯留試驗方法的國際標準，填補了該領域的標準空白，為過濾器性能評價提供了科學依據。（2）促進質量提升。通過統一的試驗方法，促使生產企業加強產品質量控制，提升給藥裝置進氣口過濾器的細菌滯留性能，保障臨床用藥安全。（3）推動國際互認。標準的發布為各國監管機構和采購方提供了統一的技術評價依據，有利于消除技術性貿易壁壘，促進醫療器械產品的國際貿易。（4）引領技術創新。統一且科學的評價方法有助于甄別不同技術路線和材料的優劣，引導行業朝著更高過濾效率和更優產品性能的方向發展，激發產業創新活力。7.2未來展望隨著給藥裝置技術的持續發展，ISO24072:2023也將面臨不斷完善和更新的需求。未來，該標準可能在以下方面進一步發展和完善：一是拓展適用范圍，隨著新型給藥裝置的不斷涌現，標準可能需要覆蓋更多類型的過濾器和給藥裝置。二是完善試驗方法，隨著氣溶膠科學和微生物學技術的發展，試驗方法本身也將不斷優化，提高試驗效率和準確性。三是推動國家標準轉化，建議我國盡快啟動該標準的轉化工作，結合國內產業和監管實際，制定相應的國家標準或行業標準，更好地服務于國內產業和監管需要。八、結論建議相關生產企業、檢驗機構和監管部門及時了解和掌握該標準的技術要求，積極推動標準在實際工作中的應用。同時，建議國內相關標準化技術委員會加快該標準的轉化進程，結合我國產業實際制定相應的國家標準或行業標準，為保障公眾健康、促進產業發展提供更有力的技術支撐。參考文獻[1]ISO24072:2023,Aerosolbacterialretentiontestmethodforair-inletfilteronadministrationdevices[S].Geneva:InternationalOrganizationforStandardization,2023.[2]國家藥品監督管理局.