免疫學期末考試試題

免疫學期末考試試題課程名稱：醫學免疫學考試對象：臨床醫學、基礎醫學等相關專業本科生考試時間：XX分鐘總分：XX分注意事項：1.請在答題卡指定位置填寫姓名、學號等信息。2.所有答案請書寫在答題卡指定區域內，超出區域的答案無效。3.字跡工整，卷面整潔。---一、填空題(每空1分，共XX分)1.免疫系統主要由免疫器官、免疫細胞和__________組成。2.根據來源和功能，免疫細胞可分為淋巴細胞、單核吞噬細胞、樹突狀細胞、粒細胞、肥大細胞和__________等。3.B淋巴細胞在__________中發育成熟，T淋巴細胞在__________中發育成熟。4.抗體分子的基本結構是由兩條重鏈和兩條輕鏈通過__________連接而成。5.補體系統的激活途徑主要包括經典途徑、__________途徑和__________途徑。6.MHCⅠ類分子主要提呈__________抗原，而MHCⅡ類分子主要提呈__________抗原。7.細胞免疫應答主要由__________淋巴細胞介導，體液免疫應答主要由__________淋巴細胞介導。8.Ⅳ型超敏反應又稱__________型超敏反應，其發生機制與__________細胞和巨噬細胞的作用有關。9.免疫耐受按其形成時期的不同，可分為中樞耐受和__________耐受。10.腫瘤免疫逃逸的機制之一是腫瘤細胞表面__________分子表達降低或缺失。---二、名詞解釋(每題5分，共XX分)1.免疫2.抗原提呈細胞3.克隆選擇學說4.細胞因子5.主要組織相容性復合體6.超敏反應7.自身免疫病8.疫苗---三、簡答題(每題8分，共XX分)1.簡述固有免疫與適應性免疫的主要區別及其相互聯系。2.試述B淋巴細胞活化后產生抗體的一般過程及其主要效應。3.簡述T細胞活化的雙信號要求及其生物學意義。4.比較初次免疫應答和再次免疫應答的主要特點。5.簡述Ⅰ型超敏反應的發生機制及常見疾病舉例。---四、論述題(每題XX分，共XX分)1.試述T淋巴細胞在胸腺內的發育過程及其主要事件（包括陽性選擇和陰性選擇的意義）。2.結合所學知識，論述機體抗腫瘤的免疫機制，并分析目前腫瘤免疫治療的主要策略及其原理。---參考答案與評分標準（供閱卷參考）一、填空題(每空1分，共XX分)1.免疫分子2.自然殺傷細胞(NK細胞)3.骨髓，胸腺4.二硫鍵5.旁路，甘露糖結合凝集素(MBL)6.內源性，外源性7.T，B8.遲發型，T9.外周10.MHCⅠ類(或HLAⅠ類)二、名詞解釋(每題5分，共XX分)*免疫：指機體識別和排除抗原性異物，以維持自身生理平衡和穩定的功能。（2分）其基本功能包括免疫防御、免疫自穩和免疫監視。（3分）*抗原提呈細胞：指能夠攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞。（3分）主要包括樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞等。（2分）*克隆選擇學說：該學說認為，體內存在眾多具有不同抗原受體的淋巴細胞克隆（2分），當抗原進入機體后，可選擇性激活帶有相應抗原受體的淋巴細胞克隆，使其增殖分化為效應細胞和記憶細胞，從而產生免疫應答。（3分）*細胞因子：是由免疫細胞及組織細胞分泌的一類具有多種生物學活性的小分子蛋白質或多肽。（2分）它們通過結合相應受體調節細胞生長、分化和效應，參與免疫應答和炎癥反應等多種生理病理過程。（3分）*主要組織相容性復合體：是一組緊密連鎖的基因群，（1分）其編碼的產物稱為主要組織相容性抗原（或MHC分子），（2分）主要功能是提呈抗原肽，啟動和調控免疫應答，并與移植排斥反應密切相關。（2分）*超敏反應：指機體受到某些抗原刺激時，出現生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應性免疫應答。（3分）根據發生機制和臨床特點可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。（2分）*自身免疫病：指機體對自身抗原發生免疫應答而導致自身組織損害所引起的疾病。（3分）其發生與自身抗原出現、免疫調節異常、遺傳因素等有關。（2分）*疫苗：是指用各類病原微生物制作的用于預防接種的生物制品。（2分）其原理是將減毒或滅活的病原微生物（或其組分）接種于人體，誘導機體產生特異性免疫應答，從而獲得對相應病原體的抵抗力。（3分）三、簡答題(每題8分，共XX分)1.固有免疫與適應性免疫的主要區別及其相互聯系：*區別：(每點1分，任答4點即可)*固有免疫：先天存在，生來就有；非特異性，作用廣泛；無記憶性；應答迅速；主要由皮膚黏膜屏障、吞噬細胞、NK細胞、補體等介導。*適應性免疫：后天獲得，接觸抗原后產生；特異性，針對特定抗原；有記憶性；應答較慢；主要由T、B淋巴細胞介導，產生抗體和效應T細胞。*相互聯系：(4分)*固有免疫是適應性免疫應答的啟動者和參與者：固有免疫細胞（如巨噬細胞、DC）可識別、攝取、處理和提呈抗原，為T細胞活化提供第一信號；其產生的細胞因子可促進淋巴細胞的活化、增殖和分化。*適應性免疫可增強固有免疫的效應：效應T細胞可殺傷被病原體感染的靶細胞，抗體可通過激活補體、調理吞噬等方式增強吞噬細胞和NK細胞的功能。2.B淋巴細胞活化后產生抗體的一般過程及其主要效應：*過程：(5分)*B細胞通過BCR識別抗原（TD-Ag需Th細胞輔助，TI-Ag可直接激活B細胞）。*B細胞內化抗原并提呈給Th細胞，Th細胞通過TCR識別抗原肽-MHCⅡ類分子復合物，并通過CD40L與B細胞表面CD40結合提供共刺激信號。*在Th細胞分泌的細胞因子（如IL-4,IL-5,IL-6等）作用下，B細胞活化、增殖、分化為漿細胞（效應B細胞）和記憶B細胞。*漿細胞合成并分泌大量抗體。*主要效應：(3分)*中和作用：中和病原體及其毒素。*調理作用：抗體包被病原體，促進吞噬細胞吞噬。*激活補體系統：形成攻膜復合物，裂解病原體；產生C3b等片段，發揮調理作用。*ADCC效應：NK細胞等通過識別抗體Fc段殺傷靶細胞。*參與Ⅰ型超敏反應（IgE）。3.T細胞活化的雙信號要求及其生物學意義：*第一信號（抗原識別信號）：(2分)T細胞通過TCR識別APC表面的抗原肽-MHC分子復合物，同時CD4或CD8分子識別相應的MHCⅡ或Ⅰ類分子，形成TCR-CD3復合物信號。*第二信號（共刺激信號）：(2分)主要由APC表面的共刺激分子（如B7-1/B7-2）與T細胞表面的相應受體（如CD28）結合提供。*生物學意義：(4分)*保證免疫應答的特異性：只有識別特定抗原的T細胞才能被活化。*防止自身免疫病的發生：避免自身反應性T細胞的不適當活化。如果僅有第一信號而缺乏第二信號，T細胞可能進入無能（anergy）狀態或發生凋亡，從而維持自身耐受。*調控免疫應答的強度和類型。4.初次免疫應答和再次免疫應答的主要特點比較：(每點2分，任答4點)特點初次免疫應答再次免疫應答----------------------------------------------------------------------------潛伏期較長較短產生抗體的速度較慢較快達到峰值的時間較長較短抗體峰值水平較低較高抗體維持時間較短較長主要抗體類型早期IgM，后期IgG主要為IgG，親和力高抗體親和力較低較高（親和力成熟）主要參與細胞初始B細胞，初始T細胞記憶B細胞，記憶T細胞5.Ⅰ型超敏反應的發生機制及常見疾病舉例：*發生機制：(6分)*致敏階段：變應原進入機體，誘導B細胞產生IgE抗體。IgE通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的FcεRI結合，使機體處于對該變應原的致敏狀態。（2分）*發敏階段（激發階段）：相同變應原再次進入致敏機體，與肥大細胞/嗜堿性粒細胞表面的IgE特異性結合，使IgE交聯，觸發細胞活化。（2分）*效應階段：活化的肥大細胞/嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放生物活性介質（如組胺、白三烯、前列腺素等）。這些介質作用于效應器官，引起平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加、腺體分泌增加等病理生理改變。（2分）*常見疾病舉例：(2分)過敏性休克（如青霉素過敏）、過敏性鼻炎、過敏性哮喘、蕁麻疹、食物過敏等。（舉出2例以上即可）四、論述題(每題XX分，共XX分)1.T淋巴細胞在胸腺內的發育過程及其主要事件：(XX分)*早期T細胞祖細胞進入胸腺：來源于骨髓的淋巴樣干細胞隨血流進入胸腺皮質區。（2分）*雙陰性階段（DN，CD4?CD8?）：(3分)*發生TCRβ鏈基因重排，表達pre-TCR（pre-Tα與β鏈組成）。*若β鏈基因重排成功并表達pre-TCR，細胞開始增殖，進入CD4?CD8?雙陽性階段（DP）。*此階段也稱為祖T細胞（pro-Tcell）和前T細胞（pre-Tcell）階段。*雙陽性階段（DP，CD4?CD8?）：(6分)*TCRα鏈基因重排，表達功能性TCRαβ。*陽性選擇：DP細胞在胸腺皮質中與胸腺上皮細胞表面的自身肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復合物相互作用。*能識別自身MHCⅠ類分子的DP細胞，其CD8分子表達上調，CD4分子表達下調直至丟失，成為CD8?單陽性細胞（CD8?SP）。*能識別自身MHCⅡ類分子的DP細胞，其CD4分子表達上調，CD8分子表達下調直至丟失，成為CD4?單陽性細胞（CD4?SP）。*意義：獲得MHC限制性識別能力；淘汰不能識別MHC分子的細胞（約95%的DP細胞發生凋亡）。*陰性選擇：經歷陽性選擇的SP細胞遷移至胸腺皮質與髓質交界處及髓質區，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面的自身肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子復合物相互作用。*對自身抗原肽-MHC復合物產生高親和力識別的SP細胞將被克隆清除（凋亡）或成為調節性T細胞（Treg）。*意義：清除自身反應性T細胞克隆，形成中樞免疫耐受，避免自身免疫病的發生。*單陽性階段（SP，CD4?或CD8?）：(3分)*經歷陽性選擇和陰性選擇后，少數（約5%）T細胞發育為成熟的、具有MHC限制性和自身耐受性的單陽性T細胞（CD4?T或CD8?T）。*成熟T細胞表達功能性TCRαβ和CD3，以及CD4或CD8分子。*最終離開胸腺，進入外周免疫器官的T細胞區定居，參與外周免疫應答。*總結：T細胞在胸腺內經歷了從DN→DP→SP的發育過程，通過陽性選擇獲得MHC限制性，通過陰性選擇獲得自身耐受性，最終發育為成熟的功能性T細胞。（1分）2.機體抗腫瘤的免疫機制及腫瘤免疫治療的主要策略及其原理：(XX分)*機體抗腫瘤的免疫機制：(10分)*固有免疫應答：*NK細胞：是抗腫瘤的第一道防線，無需預先致敏即可直接殺傷某些腫瘤細胞。其殺傷機制包括釋放穿孔素、顆粒酶，誘導凋亡；通過ADCC效應；分泌細胞因子（如IFN-γ、TNF）等。（2分）*巨噬細胞：可通過吞噬作用、釋放溶酶體酶、分泌TNF等細胞因子殺傷腫瘤細胞；也可作為APC提呈腫瘤抗原，啟動適應性免疫應答。（2分）*樹突狀細胞（DC）：是最強的APC，可攝取、加工處理腫瘤抗原，并提呈給T細胞，啟動特異性抗腫瘤免疫應答。（2分）*其他：中性粒細胞、NKT細胞等也具有一定抗腫瘤作用。*適應性免疫應答：*細胞免疫應答（主要效應機制）：*CD8?細胞毒性T細胞（CTL）：是抗腫瘤免疫的主要效應細胞。通過TCR識別腫瘤細胞表面的腫瘤抗原肽-MHCⅠ類分子復合物，被激活后通過釋放穿孔素、顆粒酶，或表達FasL誘導腫瘤細胞凋亡。（2分）*CD4?輔助性T細胞（Th）：主要通過分泌細胞因子（如IL-2、IFN-γ、TNF等）輔助CTL和B細胞的活化、增殖和分化；促進巨噬細胞的活化；調節免疫應答類型。（1分）*體液免疫應答：*抗體可通過激活補體系統、調理吞噬、ADCC效應等方式參與抗腫瘤作用。但其在抗腫瘤免疫中的作用相對次要，且有時可通過封閉腫瘤抗原等方式促進腫瘤生長（即“增強抗體”）。（1分）*腫瘤免疫治療的主要策略及其原理：(10分)*免疫檢查點抑制劑：(3分)*原理：腫瘤細胞可利用免疫檢查點分子（如PD-L1/PD-1,CTLA-4）抑制T細胞的活化和功能，從而逃避免疫攻擊。*策略：使用單克隆抗體（如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗體）阻斷這些抑制性信號，解除T細胞的“剎車”，恢復其抗腫瘤活性。*腫瘤疫苗：(2分)*原理：將腫瘤抗原（如腫瘤細胞裂解物、腫瘤相關抗原肽、基因工程疫苗等）接種于機體，激活特異性抗腫瘤免疫應答，誘導產生腫瘤特異性CTL和抗體。*舉例：預防性HPV疫苗，治療性腫瘤疫苗（如Provenge