藥品經營·質量管理規范

藥品經營·質量管理規范一、人員管理人員是藥品經營質量管理的核心要素，其專業能力、合規意識直接決定質量管理體系運行的有效性。（一）關鍵崗位人員資質要求藥品批發企業法定代表人、企業負責人應當具備大學專科以上學歷，具有中級以上專業技術職稱，熟悉藥品管理法律法規，掌握GSP相關要求；其中企業負責人應當負責企業日常管理，明確質量方針、質量目標，保障質量管理部門人員配備與職責履行，不得干預質量管理部門依法履行職責。質量管理部門負責人應當為執業藥師，具有3年以上藥品經營質量管理工作經歷，能夠獨立解決經營過程中的質量問題，且不得在其他企業兼職。質量管理人員應當具備藥學或者醫學、生物、化學等相關專業學歷或者專業技術職稱，其中從事藥品驗收工作的人員應當具備藥學中專以上學歷或者初級以上專業技術職稱，從事中藥材、中藥飲片驗收工作的應當具備中藥學中專以上學歷或者中藥學初級以上專業技術職稱，直接收購地產中藥材的驗收人員應當具備中藥學中級以上專業技術職稱。藥品零售企業法定代表人或者企業負責人應當為執業藥師，負責處方審核，指導合理用藥；營業員應當具備高中以上文化程度或者符合省級藥品監管部門要求，中藥飲片調劑人員應當具備中藥學中專以上學歷或者中藥學初級以上專業技術職稱或者中藥調劑員資格。據2023年國家藥監局統計，全國零售藥店執業藥師配備率達到92.3%，其中連鎖藥店配備率達到97.1%，較2018年提升19.6個百分點，關鍵崗位資質合規性大幅提升。（二）人員培訓與健康管理企業應當建立年度人員培訓計劃，針對不同崗位制定培訓內容，培訓內容包括藥品管理法律法規、GSP要求、專業知識、質量管理文件、崗位操作規程等，培訓后應當進行考核，考核不合格人員不得上崗。對于從事冷藏、冷凍藥品儲存運輸的崗位人員，還應當專項培訓冷藏冷鏈設施設備操作、溫度應急處置等內容，考核合格后方可上崗。企業應當建立員工健康檔案，直接接觸藥品的崗位人員每年進行健康檢查，患有傳染病或者其他可能污染藥品疾病的人員，應當立即調離直接接觸藥品的崗位，治愈后符合要求方可重新上崗。2022年某省級藥監局飛行檢查數據顯示，12.7%的不合格企業存在健康檔案不完整、過期未體檢等問題，是常見的合規風險點。二、設施與設備管理設施設備是藥品儲存、運輸質量保障的硬件基礎，需根據藥品儲存要求配置符合標準的硬件條件。（一）倉儲設施配置要求藥品批發企業應當有與經營規模、經營范圍相適應的倉庫，倉庫選址應當遠離污染源，避免對藥品質量造成影響，倉庫面積應當符合要求：經營處方藥、非處方藥批發業務的不低于1000平方米，經營生物制品、冷藏冷凍藥品的應當單獨設立冷藏倉庫，冷鏈藥品儲存總容積不得低于50立方米。倉庫應當劃分不同功能區域，包括待驗區、合格品區、不合格品區、發貨區、退貨區，各區應當有明顯標識，實行色標管理：待驗區、退貨區為黃色，合格品區、發貨區為綠色，不合格品區為紅色。中藥材、中藥飲片應當分別設置儲存倉庫，中藥飲片應當設置專門的凈選、炮制加工場所。儲存冷藏、冷凍藥品的冷庫應當實現雙回路供電，配備備用發電機組，保證斷電后制冷系統持續運行，冷庫溫度應當自動監測、自動記錄、自動報警，記錄頻率不得低于每1分鐘1次，報警閾值設置應當符合藥品儲存溫度要求，當溫度超出規定范圍10分鐘內應當觸發短信報警至企業質量負責人和冷鏈管理負責人。據中國醫藥商業協會2023年調研數據，國內規模以上醫藥批發企業冷庫自動溫度監測系統配備率達到100%，其中89.2%的企業實現雙回路供電，較2019年提升26.8個百分點。藥品零售企業應當有與經營藥品相適應的營業場所，營業場所面積不得低于100平方米，其中飲片專賣店不得低于80平方米，營業場所應當避光、通風、防潮、防蟲、防鼠，陳列藥品的貨架、柜臺應當整潔牢固，冷藏藥品應當配備符合溫度要求的冷藏陳列柜，冷藏陳列柜應當配備溫度監測設備。（二）設施設備維護與校準企業應當建立設施設備管理檔案，對倉庫、冷庫、冷藏運輸車輛、保溫箱、溫濕度監測系統等設施設備定期進行檢查、維護、校準，記錄維護校準結果。溫濕度監測設備、計量器具應當每年定期送法定計量機構校準，校準證書應當留存歸檔，冷藏運輸用溫度記錄儀校準周期不得超過1年。冷藏冷鏈設施設備應當定期進行驗證，驗證包括使用前驗證、定期驗證、停用時間超過6個月重新啟用前驗證，驗證報告應當經過質量管理部門審核批準，驗證數據應當留存5年以上。根據GSP要求，冷庫驗證周期不得超過1年，冷藏車、保溫箱驗證周期不得超過2年，驗證內容包括溫度分布均勻性、開門溫度恢復時間、斷電保溫時間等指標。某第三方醫藥冷鏈驗證機構2023年驗證數據顯示，11.3%的在用冷庫存在溫度偏差超過±2℃的問題，其中70%的問題源于未按要求定期維護制冷機組，因此設施設備定期維護是保障運行有效的關鍵環節。三、藥品采購管理采購是藥品流入經營環節的第一道關口，必須嚴格管控供應商與產品合規性，從源頭保障藥品質量。（一）供應商審核企業采購藥品應當對供應商進行審核，審核內容包括供應商的《藥品生產許可證》《藥品經營許可證》營業執照、GMP/GSP認證證書，供應商銷售人員的授權委托書、身份證明，審核通過后方可建立采購關系。對于首營企業、首營品種，應當進行額外的質量審核：首營企業應當審核其生產經營資質、質量保證能力，由質量管理部門對審核資料進行審核，批準后方可采購；首營品種應當審核藥品注冊批準文件、質量標準、檢驗報告書，包裝標簽說明書樣本，必要時進行現場考察。企業應當每年對供應商進行質量評審，評審內容包括供應商產品質量、供貨及時性、合規性等，建立供應商質量檔案，對存在質量問題、合規風險的供應商應當納入黑名單，停止合作。2023年國家藥監局藥品抽檢報告顯示，不合格藥品中17.2%來源于未按要求審核的中小供應商，因此供應商動態管理是采購質量管控的核心。（二）采購記錄管理采購藥品應當建立完整的采購記錄，采購記錄內容包括藥品通用名稱、劑型、規格、生產批號、數量、價格、生產日期、有效期、生產廠商、供應商名稱、供貨日期、批準文號等，采購記錄應當可追溯，保存期限不得少于藥品有效期后1年，且不得少于5年，麻醉藥品、第一類精神藥品采購記錄應當長期保存。隨著藥品信息化追溯體系建設推進，截至2023年底，全國已經實現化學藥品、生物制品、中成藥全品種追溯，藥品經營企業采購藥品應當核對追溯碼，實現采購環節掃碼入庫，追溯數據上傳至國家藥品追溯平臺，目前95.6%的批發企業實現全品種掃碼追溯，有效提升了問題藥品召回效率。四、藥品儲存與養護管理儲存養護是藥品經營過程中保障質量穩定的核心環節，需按照藥品特性進行科學管理。（一）藥品分類儲存藥品應當按照說明書標注的儲存條件儲存，按照溫濕度要求分為冷藏（2-8℃）、陰涼（不超過20℃）、涼暗（避光且不超過20℃）、常溫（10-30℃），不得將需冷藏藥品存放于陰涼庫或常溫庫。藥品與非藥品分開存放，處方藥與非處方藥分開存放，外用藥與其他藥品分開存放，中藥材、中藥飲片分庫存放，特殊管理藥品（麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品）應當按照國家規定設置專門的儲存倉庫，實行雙人雙鎖管理。企業應當每天對倉庫溫濕度進行監測記錄，人工記錄的每天上午、下午各記錄1次，自動監測的實時記錄，當溫濕度超出規定范圍時，應當立即采取調控措施，比如開啟除濕機、空調進行調整，記錄調整措施和結果。據某醫藥批發企業2023年倉儲數據統計，溫濕度超標事件中83%發生在季節交替月份，其中夏季高溫高濕時期超標占比47%，因此季節交替期間應當增加溫濕度巡查頻次。（二）藥品養護管理企業應當配備專職養護人員，按照養護計劃對庫存藥品進行養護，養護內容包括檢查藥品外觀質量、儲存條件、包裝有效期，對過期、變質、被污染的藥品應當及時放置不合格品區，上報質量管理部門處理。對近效期藥品應當按月填報近效期預警表，近效期一般設定為距有效期不足6個月，特殊品種（效期不足1年的）設定為距有效期不足3個月。對儲存條件有特殊要求的品種、近效期品種、易變質品種、擺放時間較長的藥品應當增加養護頻次，每年對中藥材、中藥飲片進行養護，防止生蟲、霉變，對于陰涼冷藏儲存藥品每月至少檢查1次。企業應當每年對庫存藥品進行一次全面盤點，做到賬貨相符，盤點記錄應當留存歸檔。對于不合格藥品，應當存放在專門的不合格品區，由質量管理部門進行審核，按照規定程序進行銷毀，銷毀記錄應當保存5年以上。五、藥品銷售與出庫管理銷售與出庫是藥品流出經營環節的關口，需嚴格管控流向與質量合規性。（一）銷售管理藥品批發企業銷售藥品應當對采購方資質進行審核，審核采購方的《藥品生產許可證》《藥品經營許可證》《醫療機構執業許可證》，確認采購方具備合法資質后方可銷售，不得將藥品銷售給無合法資質的單位或者個人。銷售特殊管理藥品應當嚴格按照國家規定，流向具備相應資質的單位。藥品零售企業銷售處方藥應當憑醫師處方銷售，處方應當經執業藥師審核簽字后方可調配，調配后審核人、調配人都應當簽字，處方保存期限不得少于5年，不得采用開架自選方式銷售處方藥，不得經營疫苗、麻醉藥品、第一類精神藥品（零售連鎖企業經批準可經營第二類精神藥品）。藥品零售企業銷售中藥飲片應當做到斗譜排列合理，標簽準確，計量準確，飲片調劑應當按照處方要求進行，處方復核簽字后方可交付。銷售藥品應當建立銷售記錄，銷售記錄內容與采購記錄一致，保證藥品可追溯，保存期限符合要求，特殊管理藥品銷售記錄長期保存。2022年全國藥監局查處的違法案件中，16.8%的案件為零售企業不憑處方銷售處方藥，是零售環節最常見的合規風險。（二）出庫管理藥品批發企業出庫應當進行復核，復核內容包括藥品名稱、劑型、規格、批號、有效期、生產廠商、數量、銷售地址，復核合格后出具隨貨同行單，隨貨同行單應當符合國家藥監局要求，隨貨同行單應當加蓋企業出庫專用章，隨貨同行單數據應當與銷售數據一致。冷藏、冷凍藥品出庫應當復核裝箱前溫度，記錄裝箱溫度，確保出庫時藥品溫度符合要求。出庫復核應當堅持“先產先出、近期先出、按批號發貨”的原則，防止藥品過期，出庫復核記錄應當留存，記錄保存期限符合要求。對于冷鏈藥品，出庫時應當附運輸過程溫度記錄，溫度記錄隨貨同行，溫度不合格的不得出庫。2023年某省級藥監局飛行檢查顯示，9.6%的批發企業存在出庫復核不完整，漏項錯項問題，因此應當強化出庫復核崗位的考核管理。六、藥品運輸與冷鏈管理運輸環節尤其是冷鏈運輸是藥品質量管控的薄弱環節，需嚴格管控運輸過程溫度條件。（一）一般藥品運輸要求企業應當根據藥品包裝、運輸要求選擇合適的運輸工具，運輸過程應當做好防護，防止藥品破損、污染，運輸藥品應當密閉運輸，防止日曬雨淋，特殊管理藥品運輸應當符合國家規定，防止發生丟失流弊。企業應當對運輸車輛定期進行清潔消毒，防止污染藥品，清潔消毒記錄留存。（二）冷鏈藥品運輸管理運輸冷藏、冷凍藥品應當配備冷藏車或者保溫箱，冷藏車應當具備自動調控溫度、監測溫度功能，保溫箱應當具備防摔、保溫功能，配備溫度監測設備，能夠實時記錄溫度。冷藏車、保溫箱裝車前應當預冷，預冷到規定溫度范圍后方可裝車，裝車過程應當盡量縮短開門時間，減少溫度波動。運輸過程應當實時監測溫度，溫度記錄至少每5分鐘記錄1次，當溫度超出規定范圍時應當立即啟動應急處置預案，采取保溫或者降溫措施，記錄處置過程和結果。企業冷鏈運輸應當制定應急預案，定期進行應急演練，每年至少演練1次，演練記錄留存。據2023年中國醫藥商業協會冷鏈調研，我國醫藥冷鏈運輸溫度合規率從2018年的86.2%提升到2023年的96.7%，主要得益于冷鏈設施設備升級與全過程溫度管控體系的建立。七、不合格藥品管理與不良反應監測不合格藥品處置與不良反應監測是保障公眾用藥安全的最后一道防線。（一）不合格藥品管理企業應當建立不合格藥品管理制度，對不合格藥品的發現、報告、存放、審核、處置、記錄全過程進行規范。質量管理部門負責不合格藥品的審核與處置，不合格藥品應當放置在專門的不合格品區，加鎖管理，防止流入市場。對不合格藥品處置應當進行調查，分析不合格原因，制定糾正預防措施，記錄調查與處置結果，銷毀不合格藥品應當在符合環保要求的場所進行，由兩人以上監督銷毀，銷毀記錄包括銷毀時間、地點、方式、品種、數量、批號、監督人簽字。（二）藥品不良反應監測企業應當建立藥品不良反應監測管理制度，配備專職或者兼職人員負責不良反應收集、報告，發現藥品不良反應應當詳細記錄，按照規定上報當地藥品監管部門和藥品不良反應監測機構，對發生嚴重不良反應的藥品應當暫停銷售，通知召回，配合監管部門調查。2023年全國藥品不良反應監測網絡收到經營企業上報的不良反應報告占總報告數的16.2%，較2018年提升8.7個百分點，經營企業不良反應監測主體責任落實不斷強化。八、計算機系統與質量管理體系內審（一）計算機系統管理藥品經營企業應當建立符合經營質量管理要求的計算機系統，實現藥品采購、儲存、銷售、出庫全過程可追溯，計算機系統應當能夠對藥品效期進行自動預警，對超效期藥品自動鎖定，禁止出庫銷售。計算機系統數據應當每天備份，備份數據存儲在安全場所，防止數據丟失，數據備份保存期限不得少于數據保存要求，系統操作應當設置不同權限，關鍵崗位權限不得交叉，質量控制相關操作權限僅開放給質量管理部門人員。（二）質量管理體系內審企業應當建立質量管理體系內審制度，每年至少進行一次全面內審，內審內容包括人員、設施設備、采購、儲存、銷售、運輸各環節合規性，評價質量管理體系運行有效性，發現存在缺陷的制定整改計劃，明確整改責任人和整改時限，跟蹤驗證整改結果，當企業發生重大變更（比如企業負責人變更、倉庫搬遷、經營范圍增加冷藏藥品、發生重大質量事故）時，應當及時進行專項內審。內審報告應當經過企業負責人審核批準，內審檔案留