T-CEMA 046-2025 藏藥佐太生產技術規范

ICS11.120CCSC90CEMATechnicalSpecificationforProductionofTibetanMedicineZuotaiIT/CEMA046—2025 2規范性引用文件 3術語和定義 4原則 5機構與人員要求 6廠房設施和設備要求 7物料要求 8工藝要求 9質量控制要求 附錄A.1藏藥佐太原料質量標準 5附錄A.2藏藥佐太輔料質量標準 6附錄A.3藏藥佐太原料炮制品質量標準 7附錄A.4藏藥佐太質量標準 8參考文獻 T/CEMA046—2025本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規定起請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發布機構不承擔識別專利的責任。本文件由青海大學、金訶藏藥股份有限公司、青海金訶藏醫藥集團有限公司、青海省藏醫院提出。本文件由中國民族醫藥協會歸口。本文件起草單位：青海大學、金訶藏藥股份有限公司、青海金訶藏醫藥集團有限公司、青海省藏醫院、青海省中醫院、青海省海南藏族自治州藏醫院、蘭州大學、青海省藏醫藥研究院、中南民族大學、武警青海省總隊醫院、青海柴達木高科技藥業有限公司、西藏藏醫藥大學、林芝市藏醫院、西南民族大學、成都中醫藥大學、高原醫學研究中心本文件主要起草人：李啟恩、郭肖、張英、多杰才讓、黃先菊、多杰拉旦、沈建武、班瑪才仁、王梅竹、馬文俊、鐘江斌、杜連平、旦增曲培、羅杰、更藏加、切央讓忠、張思德、袁發榮、鐵成鵬、薛德艷、范剛、公保甲、賴先榮、旦卻乎、尕藏措、周則、角巴加、東知多杰、尼瑪才讓、多德吉、完地高、班瑪仲、安拉太、張晶晶T/CEMA046—2025佐太是代表性藏藥炮制品，在藏藥生產方面具有重要意義，直接關系著藏成藥的安全性和有效性。由于佐太生產主要原料為汞和硫磺，炮制工藝復雜，無統一生產技術標準，其質量和安全性被社會廣泛關注。佐太作為藏藥炮制的一項核心技術，其炮制工藝復雜、技術難度較大、生產成本較高，對生產單位的廠房設施、人員機構、工藝技術、物料保障、質量控制都有嚴格的要求，但目前，由于從業單位單純追求效益和利益及藏醫學傳承歷史背景的影響，大到大型藥企、中到各醫療機構、小到個體戶都在生產佐太，局面較混亂，存在監管缺失、規范性差、質量不穩定、安全隱患突出和用藥風險較高等現實問題。因此亟需制定符合藏藥佐太生產專業特性的技術標準。鑒于此，主要起草人邀請全國范圍內藏藥學、藏醫學、藥學、化學等學科領域的專家，研究和起草了本文件，旨在為藏藥佐太規范化生產提供通用的技術指導，提高藏藥佐太生產的規范性、穩定性和安全性，進而提高含佐太藏成藥的安全性和有效性。本文件遵循我國相關法律法規和技術指導文件框架，基于藏醫學理論指導，注重藏藥學理論和藏藥佐太炮制技術自身特點，本文件從規范性和標準化基本原則方面，對佐太生產中常見問題和難點，針對性提出了具體要求和決策建議。本文件需與其他相關技術指南、規范等配合使用，從而確保產出高質量佐太。本文件著重規定佐太質量管理體系中，直接或間接影響產品質量實現的重要因素及其規范。包括機構與人員、廠房設施設備、物料、工藝和生產、質控確認等五方面。本文件在青海省十大國家級科技創新平臺培育建設項目“現代藏藥創制全國重點實驗室建設（一、二期）”資助下完成，所有成員均無利益沖突。1T/CEMA046—2025藏藥佐太生產技術規范本文件規定了藏藥佐太炮制生產的術語和定義、機構與人員、廠房設施和設備要求、物料要求、工藝和質量控制。本文件適用于中華人民共和國境內采用以汞、硫磺、八金灰、八礦灰等為原料，以三辛、酸酒、沙棘液等為輔料，炮制生產佐太產品的單位。本文件以機構與人員、設施設備、物料、方法、檢測等影響佐太產品質量的五大要素為核心，通過對這些要素所涉及的質量活動制定相應的管理程序和標準，使佐太的質量得到有效管理并處于受控狀態，最終確保生產出來的佐太產品達到預定的標準，實現產品質量可控的目標。采用其他原料生產佐太及相關產品的單位可參照執行。2規范性引用文件本文件中的內容通過文中的規范性引用（見附錄A.1~A.4）而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本適用于本文件。3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。佐太zuotai一種由汞和硫磺為主要原料炮制的藏藥炮制品。原料rawmaterials用于炮制佐太的汞、硫磺、八金灰、八礦灰等最終成為佐太主要或重要成分的藥材。輔料auxiliarymaterials用于炮制佐太的輔料，包括干姜、蓽茇、胡椒、酸酒、沙棘液、大蒜湯等用于汞去銹去垢或降低毒性的藥材。3.4八金灰ashofeightmetallicmedicinalmaterials由金、銀、紅銅、鐵、黃銅、青銅、鉛、錫等八種金屬炮制加工成的灰粉。3.5八礦灰ashofeightmineralmedicinalmaterials由黃銅礦、銀礦石、泉華、磁石、自然銅、雄黃、雌黃、黑云母等八種礦物藥材炮制加工成的灰粉。4原則4.1生產單位應結合自身特點，依據本文件的要求，開展技術標準化。2T/CEMA046—20254.2技術標準化的建設，應當以規范、安全、有效、綠色為基礎，樹立安全和質量是企業的生命線的生產理念，與單位其他方面的管理有機地結合起來，注重科學性、規范性和系統性。4.3技術標準化的實施，應體現全員、全過程、全方位、全天候的監督管理原則，通過有效方式實現信息的交流和溝通，不斷提高藏藥佐太生產和管理水平。4.4技術標準化的建立，要著重圍繞機構與人員、廠房設施和設備、物料、工藝和生產管理、質控確認等五個層面進行標準建設。4.5機構與人員：依據法律法規及本規范要求，對單位佐太生產現狀進行初始評估，了解情況，發現差距，并進行標準化建設。4.6廠房設施和設備：根據相關法律法規及本規范的要求，確定佐太生產必備的廠房設施和設備條件，并進行規范化建設。4.7物料：要符合附錄A.1~A.3的要求，嚴控生產所需原料、輔料及原料炮制品的質量。4.8工藝和生產管理：結合藏藥傳統理論和藏藥佐太炮制傳統工藝，并結合現代制藥技術，落實炮制工藝標準化各項要求。4.9培訓：對從事佐太炮制生產的全體從業人員進行技術標準相關內容培訓。4.10質控確認：根據藏藥傳統炮制經驗和現代分析手段，綜合分析和評價產品質量，達到標準要5機構與人員要求5.1機構要求5.1.1佐太生產機構應具有《藥品生產質量管理規范》（GMP）或《醫療機構制劑配制質量管理規范》（GPP）資質。5.1.2佐太生產機構管理者負責建立合理的組織架構、賦予質量管理體系發揮職能的領導權，并明確相應的人員職責和授權，為生產出佐太合格產品所需的生產質量管理提供保障。5.1.3各企事業機構建立的組織架構應保證質量管理部門能夠獨立地履行質量管理的職責，并避免任何對質量管理工作的干擾。5.1.4組織架構包括各級職能機構、機構間的隸屬和工作報告關系，組織架構一般由生產、設備工程、技術保障、質量、銷售等機構組成。應將組織架構形成書面文件，列出組織機構示意圖。5.2人員要求5.2.1管理人員要求5.2.1.1佐太生產各級管理者要保證質量管理體系有效運行的關鍵，對單位佐太生產合規、患者用藥安全有效的質量承諾承擔決定性的責任。5.2.1.2各級管理層應為佐太質量管理體系運行和保證質量目標的實現提供必要的廠房、設施、設備、技術和人員的支持，對佐太生產員工進行必要的職業道德、質量風險意識和業務專業技能的培訓。5.2.1.3管理者應考慮佐太生產所需原料、工藝、廠區和地理環境等的不同特點，對特殊需求的資源予以及時和合理的配置。5.2.1.4所有管理者應具有藥學、中藥學、藏藥學相關教育背景，熟悉藏藥佐太安全生產流程，接受過藏藥佐太及八金八礦炮制規范性培訓，具有參與佐太炮制生產活動相關經驗。5.2.1.5佐太質量管理負責人應為企事業單位全職人員，應當至少具有藏藥學、中藥學、藥學或相關專業大專學歷(或中級專業技術職稱或執業藥師資格)，具有至少三年從事佐太炮制生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的藥品質量管理經驗，接受過與藏藥炮制和佐太生產相關的專業知識培訓，并取得考核合格證書。5.2.1.6質量受權人應為企業全職人員，應當至少具有藏藥學、中藥學、藥學或相關專業大專學歷(或中級專業技術職稱或執業藥師資格)，具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥3T/CEMA046—2025品生產過程控制和質量檢驗工作：應當具有必要的專業理論知識，并經過與產品放行有關的培訓，方能獨立履行其職責。5.2.1.7生產管理負責人應為企業全職人員，應當至少具有藏藥學、中藥學、藥學或相關專業大專學歷(或中級專業技術職稱或執業藥師資格)，具有至少三年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的炮制生產管理經驗，接受過與佐太炮制相關的專業知識和實踐活動培訓，并取得考核合格證書。5.2.2技術人員要求5.2.2.1佐太炮制技術人員應為企業全職人員，應當至少具有藏藥學、中藥學、藥學或相關專業中專學歷(或初級專業技術職稱或執業藥師資格)，具有至少一年從事藥品生產和質量管理的實踐經驗，接受過與佐太炮制相關的專業知識和實踐活動培訓，并取得考核合格證書。5.2.2.2應熟悉藏藥佐太生產安全規范和DYB63-QHZYC033-2024等規范性文件。5.2.2.3為確保穩定生產出符合質量標準和預期用途的佐太，相關單位要基于崗位職責所需的培訓內容，開展有組織、有計劃的專業化培訓。5.2.2.4為了保證技術人員的知識和技能能夠適合環境的變化，所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。5.2.2.5技術人員要接受上崗前培訓，必須通過崗前培訓才可以獲得上崗或獨立操作的資格。5.2.2.6技術人員要接受繼續培訓，要堅持長期和有計劃的繼續培訓，以掌握最新的工藝規范和技術參數。6廠房設施和設備要求6.1廠房設施要求6.1.1廠房設施作為佐太生產的基礎硬件，是質量系統的重要組成要素，應符合佐太傳統和現代生產標準。6.1.2廠房設施的選址、設計、施工、使用和維護等都要符合佐太生產質量要求，為佐太的生產和貯存等提供可靠的保障，確保最大限度降低影響佐太質量的風險。6.1.3廠房設施布局要確保員工健康和生產安全，樹立綠色生產理念，提供必要的環境保護措施，防止周圍環境被污染。6.2設備要求6.2.1佐太生產單位應根據藏藥佐太炮制規范，配備必要且合格的傳統和現代生產設備、檢驗設備和公用設施。6.2.2佐太生產設備是指用于佐太生產、加工、包裝所用的石臼、石槽、碓錘、不銹鋼盆、石鍋、皮囊等傳統器具和球磨機、攪拌機、雙層不銹鋼鍋等現代設備、裝置、工具等，是佐太生產所必需的硬件，是確保佐太質量的基礎。6.2.3佐太檢驗設備是指用于產品檢測、分析、控制的高效液相色譜、氣相色譜儀、等離子質譜儀等設備和儀器等。6.2.4其他公用設施是指佐太生產用水系統、加熱系統、通風系統、污染防治設施等。6.2.5所有新的測量、控制、分析用的儀器、儀表、設備等或當它們發生變更時都應進行必要的評估，并根據評估的結果制定或更新校準計劃，校準計劃應經過質量部門的審核和批準；校準的規程中應規定校準的周期(頻率)、測量儀器、操作范圍、測量范圍允許的誤差等；應定期對校準規程進行回顧并評估，任何內容上的調整(如增加或刪除設備調整校準方法，改變校準頻率等)都需要經過批準。4T/CEMA046—20256.2.6佐太生產單位的質量體系中應具備相應的系統對設備設施進行控制和管理，確保它們始終處于穩定的受控狀態，從而保證佐太產品的質量。7物料要求7.1佐太炮制所需原料標準要符合附錄A.1的要求；7.2佐太炮制所需輔料標準要符合附錄A.2的要求；7.3佐太原料炮制品標準要符合附錄A.3的要求。8工藝要求8.1.1佐太生產前，要從物料、設備設施、實施方案、工藝及人員出發，記錄差異和評估影響。8.1.2當影響佐太產品質量的主要因素，如原輔料及其炮制品、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境或廠房)、生產工藝、檢驗方法等發生變更時，應當進行確認或驗證。8.1.3在佐太生產過程須為操作人員提供安全有效的防護。8.1.4佐太生產工藝要符合DYB63-QHZYC022-2024、DYB63-QHZYC023-2024、DYB63-QHZYC024-2024、DYB63-QHZYC025-2024、DYB63-QHZYC026-2024、DYB63-QHZYC027-2024、DYB63-QHZYC028-2024、DYB63-QHZYC029-2024、DYB63-QHZYC030-2024、DYB63-QHZYC031-2024、DYB63-QHZYC032-2024、DYB63-QHZYC014-2024及DYB63-QHZYC033-2024的要求，應包括去銹（三辛去銹、鹽堿去銹）、去垢（肭拉恰拉去垢、阿血恰拉去垢、果瓦恰拉去垢、撒子噶恰拉去垢、嘎爾肭恰拉去垢、嚓那仲曲去垢、沙棘液去垢、砸薩爾仲曲去垢、酸酒去垢、大蒜湯去垢、牦牛肉湯去垢、酥油湯去垢）、煮制（大煮、中煮、小煮）、研配、混制、濕制、干制、包裝、儲存等關鍵環節。8.1.5要建立充分且可靠的佐太質量控制策略。應將工藝驗證批次作為可比性研究批次，通過預定的取樣計劃，針對工藝步驟、關鍵工藝參數、中控測試、批次放行和穩定性測試等進行可比性分析，再結合建立的控制限度，從產品性能、工藝控制策略和工藝控制能力等方面進行全方位的可比性研究。8.1.6針對佐太工藝的可比性研究標準，需考察在可比性研究批次/工藝驗證執行過程中，關鍵參數的表現，是否在既定的控制策略(如警戒限)內穩定運行。9質量控制要求9.1生產的佐太應符合DYB63-QHZYC033-2024中的性狀、理化參數及成分含量要求。5T/CEMA046—2025附錄A.1藏藥佐太原料質量標準（規范性）A.1.1DYB63-QHZYC002-2024汞（水銀）質量標準A.1.2DYB63-QHZYC003-2024鉛質量標準A.1.3DYB63-QHZYC004-2024銀質量標準A.1.4DYB63-QHZYC005-2024錫質量標準A.1.5DYB63-QHZYC006-2024鋅質量標準A.1.6DYB63-QHZYC007-2024鐵質量標準A.1.7DYB63-QHZYC008-2024黃銅質量標準A.1.8DYB63-QHZYC009-2024青銅質量標準A.1.9DYB63-QHZYC010-2024紅銅質量標準A.1.10DYB63-QHZYC011-2024黃銅礦質量標準A.1.11DYB63-QHZYC012-2024銀礦石質量標準A.1.12DYB63-QHZYC013-2024黃礬質量標準A.1.13DYB63-QHZYC015-2024黑云母質量標準6T/CEMA046—2025附錄A.2藏藥佐太輔料質量標準（規范性）A.2.1DYB63-QHZYC016-2024泉華質量標準A.2.2DYB63-QHZYC017-2024牦牛骨髓質量標準A.2.3DYB63-QHZYC018-2024奶皮質量標準A.2.4DYB63-QHZYC019-2024山羊油質量標準A.2.5DYB63-QHZYC020-2024白草質量標準A.2.6DYB63-QHZYC021-2024菜籽油質量標準A.2.7其他未列出的輔料應符合《藏藥佐太及八金八礦炮制規范附