藥理 氨基糖苷類

氨基糖苷類抗生素

(aminoglycosides)

天然品來自鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素【分類】

來自小單孢菌：慶大霉素、西索米星人工半合成品：阿米卡星、奈替米星一、共性【理化特點】

氨基糖分子+非糖部分苷元呈堿性，其鹽易溶于水，性質穩定在堿性環境下抗菌效力增強，毒性也增強【抗菌作用機制】1.抑制細菌蛋白質合成：三階段：啟始—肽鏈延伸—終止

抑制蛋白質合成的全過程①始動階段：抑制70s亞基始動復合物的形成②肽鏈延伸階段：選擇性與細菌30s亞基上的靶蛋白（P10蛋白）結合，造成A位歪曲，使mRNA的密碼錯譯，合成無功能的蛋白質。③終止階段：阻礙終止因子（R）進入A位，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70s亞基的解離，造成菌體內核糖體耗竭。2.破壞細菌細胞膜的完整性，使膜通透性增加，細胞內重要物質外漏，細菌死亡。

——為殺菌劑對靜止期細菌有較強作用殺菌作用特點：1）殺菌作用有濃度依賴性2）對需氧G-桿菌作用強3）具有較長的PAE4）在堿性環境中抗菌作用增強5）與β-內酰胺類抗生素合用可擴大抗菌譜，增強抗菌活性。【耐藥性產生機制】1.細菌產生鈍化酶：藥物結構改變而失效乙酰轉移酶→氨基乙酰化磷酸轉移酶→羥基磷酸化核苷酸轉移酶→羥基核苷化2.細菌細胞壁/膜通透性改變和轉運功能異常：如：銅綠假單胞菌對氨基苷類耐藥大腸桿菌突變株對氨基苷類耐藥3.靶蛋白結構改變：鏈霉素特有【抗菌譜】1.對需氧G-桿菌有強大的抗菌作用：部分對綠膿桿菌有效（慶大霉素、西索米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星）。2.對G+菌和G-球菌的作用比青霉素G弱，但對耐藥金葡菌作用較強。對鏈球菌作用微弱,對腸球菌和厭氧菌不敏感。3.抗結核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星【臨床應用】

主要用于敏感需氧G-桿菌所致全身感染嚴重感染應合用廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素及喹諾酮類【體內過程】脂溶性低1.口服吸收少（<1%），可用于腸道消毒或感染；全身感染多采用肌內注射。2.主要分布在細胞外液，腎皮質，內耳淋巴液藥物濃度高。不能滲入細胞，也不能透過血腦屏障，可透過胎盤屏障。3.不被肝臟代謝，以原形從腎小球濾過，尿藥濃度高。腎功能不良時T1/2延長，藥物蓄積，應減小劑量或延長給藥間隔時間。【不良反應】1.耳毒性：①前庭功能損害：②耳蝸神經損害：

——避免與耳毒性藥物(萬古霉素、強效利尿藥、鎮吐藥、甘露醇等）、抗暈動病藥合用2.腎毒性：腎小管上皮損傷

——避免與腎毒性藥物(萬古霉素、強效利尿藥、順鉑、第一代頭孢等）合用3.神經肌肉麻痹：與Ca2+絡合阻止Ach釋放。

iv新斯的明、鈣劑4.過敏反應：鏈霉素過敏性休克發生率僅次于青霉素G——作皮試，準備葡萄糖酸鈣、Adr二、各種氨基糖苷類抗生素的特點及應用1.鏈霉素(streptomycin)最早應用

——毒性較大，耐藥菌多，應用受限。臨床用于：

①鼠疫、兔熱病(土拉菌病）、布氏桿菌病：首選藥+四環素②感染性心內膜炎（草綠色鏈球菌或腸球菌）：首選藥+青霉素G+氨芐西林

③治療結核病的一線藥，必須聯合用藥2.慶大霉素(gentamicin)

——抗菌作用較強，抗菌譜廣，膽汁、尿藥濃度較高。臨床用于：①G-桿菌感染尤其沙雷菌屬（首選藥）②與羧芐西林合用于綠膿桿菌感染（首選藥）③口服作腸道術前準備和治療腸道感染 ④局部應用3.阿米卡星(amikacin)，又稱丁胺卡那霉素

——抗菌譜最廣，對鈍化酶穩定。主要用于對其他氨基糖苷類耐藥菌株及綠膿桿菌感染。

耳毒性常見4.奈替米星(netilmicin)：

——耳、腎毒性為氨基甙類中最低者；對鈍化酶穩定，耐藥菌株有效，應用較廣。5.妥布霉素(tobramycin)：

——抗綠膿桿菌作用比慶大霉素強2-4倍耳毒性、腎毒性低于慶大霉素主要用于綠膿桿菌感染。7.新霉素（